Mnoho ľudí si uvedomuje, že mutácie génu BRCA2 sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka, ale tieto mutácie súvisia aj s rakovinou vaječníkov, rakovinou pankreasu, rakovinou prostaty, rakovinou pľúc a leukémiou. Zatiaľ čo mutácie BRCA2 sú často spojené s mutáciami BRCA1, existuje veľa dôležitých rozdielov. Tieto dve mutácie spôsobujú rôzne riziká pre rakovinu prsníka a vaječníkov a sú tiež spojené s rôznymi rakovinami v iných oblastiach tela, vrátane rakoviny pankreasu.
Istockphoto.com/Stock Photo / © CIPhotosPochopenie rozdielov v týchto mutáciách je dôležité aj pri porozumení vašej rodinnej histórie. Váš lekár môže byť znepokojený, ak máte jedného blízkeho príbuzného, ktorý mal rakovinu prsníka a jedného, ktorý mal rakovinu pankreasu, ako keby ste mali dvoch s rakovinou prsníka. Rakovina pankreasu je menej častá ako rakovina prsníka, a keď sa vyskytne v súvislosti s rakovinou prsníka, vyvolá príznak naznačujúci, že môže byť prítomná mutácia BRCA1 alebo BRCA2.
Poďme sa pozrieť na to, ako presne môže mutácia BRCA2 zvýšiť riziko rakoviny, rakoviny spojené s touto mutáciou, ktoré by sa mali testovať, a možnosti, ktoré sú k dispozícii na zníženie rizika rakoviny alebo aspoň čo najskoršiu detekciu týchto druhov rakoviny.
Definícia
Rýchly prehľad genetiky umožňuje ľahšie pochopenie mutácií BRCA. Naša DNA je zložená zo 46 chromozómov, 23 od našich otcov a 23 od našich matiek. Gény sú časti DNA nachádzajúce sa v chromozómoch, ktoré kódujú špecifické funkcie. Sú ako plán, ktorý telo používa na výrobu bielkovín. Tieto proteíny potom majú širokú škálu funkcií od hemoglobínu v krvi, ktorý viaže kyslík, aby vás chránili pred rakovinou.
Mutácie sú oblasti poškodených génov. Keď je gén alebo plán poškodený, môže sa vytvoriť abnormálny proteín, ktorý nefunguje ako ten normálny. Existuje veľa rôznych typov mutácií BRCA. Zahŕňa „kód“ v génoch. zo série písmen (známych ako základy). Séria týchto písmen hovorí vášmu telu, aby si dalo rôzne aminokyseliny, aby vytvorili bielkovinu. Nezvyčajne sa odstráni báza (deléčné mutácie), niekedy sa pridá jedna a niekedy sa upraví usporiadanie niekoľkých báz.
Ako je spôsobená rakovina
Gén BRCA je špecifický gén nazývaný tumor supresorový gén, ktorý má štruktúru proteínov, ktoré nás chránia pred vznikom rakoviny.
Poškodenie (mutácie a iné genetické zmeny) sa vyskytuje v DNA našich buniek každý deň. Väčšinou proteíny (napríklad tie, ktoré sú kódované v génoch na potlačenie nádoru BRCA), opravia poškodenie alebo odstránia abnormálnu bunku skôr, ako prejde procesom vzniku rakoviny. S mutáciami BRCA2 je však tento proteín abnormálny, takže k tomuto konkrétnemu typu opravy nedochádza (BRCA proteíny opravujú zlomy v dvojvláknovej DNA).
Prevalencia
Mutácia BRCA je pomerne neobvyklá. Mutácie BRCA1 sa vyskytujú u zhruba 0,2% populácie alebo u 1 z 500 ľudí.
Mutácie BRCA2 sú o niečo bežnejšie ako mutácie BRCA1 a vyskytujú sa u 0,45% populácie alebo u 1 z 222 ľudí.
Mutácie BRCA1 sú bežnejšie u mutácií židovského dedičstva Aškenazi, zatiaľ čo mutácie BRCA2 sú variabilnejšie.
Kto by mal byť testovaný?
V súčasnej dobe sa neodporúča, aby sa testovanie BRCA2 uskutočňovalo pre bežnú populáciu. Namiesto toho môžu tí, ktorí majú rakovinu v osobnej alebo rodinnej anamnéze, zvážiť testovanie, ak zistený výskyt a typy rakoviny naznačujú, že mutácia môže byť prítomná. Medzi ľudí, ktorí by mohli zvážiť testovanie BRCA, patria:
- Ľudia, ktorým bola diagnostikovaná rakovina prsníka v mladom veku (napríklad do 50 rokov) alebo trikrát negatívny karcinóm prsníka diagnostikovaní pred 60. rokom života
- Ľudia, u ktorých bola diagnostikovaná rakovina vaječníkov
- Ľudia, ktorým bola diagnostikovaná rakovina prsníka v akomkoľvek veku, ale majú príbuzných, ktorí v mladom veku mali rakovinu prsníka, rakovinu vaječníkov alebo rakovinu pankreasu.
- Ľudia, ktorí majú príbuzného, ktorý mal mužský karcinóm prsníka
- Ľudia, ktorí majú príbuzného, ktorý mal rakovinu vaječníkov
- Ľudia, ktorí majú dvoch alebo viacerých príbuzných, ktorí mali rakovinu prsníka v mladom veku
- Ľudia aškenázskeho židovského dedičstva, ktorí mali rakovinu prsníka, vaječníkov alebo pankreasu v každom veku
- Ľudia, ktorí majú príbuzného, u ktorého bola diagnostikovaná mutácia BRCA
Je dôležité poznamenať, že existuje množstvo mutácií iných ako BRCA génov, ktoré zvyšujú riziko rakoviny prsníka (mutácie BRCA sú zodpovedné iba za 9% až 29% dedičných typov rakoviny prsníka), a možno bude potrebné zvážiť testovanie mnohých z týchto mutácií tiež.
Rakoviny spôsobené mutáciou
Mutácia BRCA2 sa líši od mutácií BRCA1 (čo Angelina Jolie mala a hovorí sa o nej častejšie) a zvyšuje riziko vzniku niekoľkých rôznych druhov rakoviny. V súčasnej dobe však naše vedomosti stále pribúdajú a to sa môže časom zmeniť. Rakoviny, ktoré sú bežnejšie u ľudí s mutáciami BRCA2, zahŕňajú:
- Rakovina prsníka: Rakovina prsníka v dôsledku mutácie BRCA predstavuje 20% až 25% dedičných druhov rakoviny prsníka. Ženy, ktoré majú mutáciu BRCA2, majú 45% pravdepodobnosť vzniku rakoviny prsníka do 70 rokov (o niečo nižšia ako pri mutácii BRCA1). Muži s mutáciou BRCA1 majú tiež 1% riziko rakoviny prsníka a 6% riziko s mutáciou BRCA2. Ženy a muži s mutáciou BRCA majú tiež tendenciu k rakovine prsníka v mladšom veku.
- Rakovina vaječníkov: Ženy, ktoré majú mutáciu BRCA2, majú 11% až 17% pravdepodobnosť vzniku rakoviny vaječníkov vo veku 70 rokov (tiež o niečo nižšia ako pri mutácii BRCA1). Ženy s mutáciou BRCA2 majú sklon k rakovine vaječníkov v mladšom veku ako ženy bez mutácie.
- Rakovina prostaty: U mužov s mutáciami BRCA1 aj BRCA2 je pravdepodobnosť vzniku rakoviny prostaty 4,5 až 8,3krát vyššia. U pacientov s mutáciami BRCA2 (na rozdiel od BRCA1) sa často vyvinie agresívny karcinóm prostaty a päťročná miera prežitia je okolo 50% (v porovnaní s 99% päťročnou mierou prežitia v bežnej populácii).
- Rakovina pankreasu: Zvyšuje sa tiež riziko rakoviny pankreasu. Pre tých, u ktorých sa vyvinie rakovina pankreasu, jedna recenzia poznamenala, že zatiaľ čo prežitie u tých, ktorí mali mutácie BRCA2, bolo nižšie ako u tých, u ktorých sa vyvinula sporadická rakovina pankreasu, u tých, ktorí mali mutácie, sa chemoterapiou darilo oveľa lepšie ako bez mutačných nosičov.
- Rakovina pľúc: Nemáme veľa výskumov o vplyve mutácie BRCA2 na riziko rakoviny pľúc. V jednej štúdii mali ženy, ktoré fajčili a mali mutáciu BRCA2, dvakrát vyššiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny pľúc ako ich náprotivky negatívne na mutácie.
- Leukémia: Zdá sa, že ľudia s mutáciami BRCA1 nemajú zvýšené riziko leukémie. Zdá sa, že riziko je zvýšené u žien s mutáciami BRCA2, ktoré podstúpili chemoterapiu pre rakovinu prsníka.
Na rozdiel od zvýšeného rizika rakoviny hrubého čreva u niektorých ľudí s mutáciami BRCA1, jedna štúdia nezistila žiadne zvýšené riziko u pacientov s mutáciami BRCA2 nad rámec bežnej populácie. Ďalšie štúdie podporili toto zistenie. Pokyny pre skríning odporúčajú všetkým ľuďom absolvovať skríningovú kolonoskopiu (alebo porovnateľné testy) vo veku 50 rokov.
Ľudia, ktorí dedia okrem vyššie uvedených druhov rakoviny dve kópie mutovaného génu BRCA2, majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku pevných nádorov v detstve a akútnej myeloidnej leukémie.
Znižovanie rizika smrti
Existujú dva rôzne prístupy k riadeniu pre ľudí s mutáciami BRCA2, pričom obidva sú navrhnuté tak, aby znižovali pravdepodobnosť, že človek zomrie na jeden z rizikových druhov rakoviny:
- Včasné odhalenie: Včasné odhalenie je proces hľadania rakoviny, ktorá sa vytvorila v najskoršom možnom štádiu. Pri mnohých rakovinách vieme, že prežitie je vyššie, ak sa zistí v počiatočnom štádiu (napríklad v 1. alebo 2. štádiu), ako keď sa zistí v neskoršom štádiu (napríklad v 4. štádiu). Pri včasnom odhalení je cieľom nájsť rakovinu skôr, ako by inak spôsobila príznaky, ktoré by viedli k jej objaveniu. V týchto počiatočných štádiách nemáme metódy na detekciu všetkých druhov rakoviny a testy, ktoré máme, nie sú dokonalé. Napríklad, napriek tomu, že mali normálny mamograf, niektorým ženám diagnostikujú rakovinu prsníka krátko potom.
- Zníženie rizika: Stratégie znižovania rizika sa zameriavajú predovšetkým na zníženie rizika vzniku rakoviny. Sú navrhnuté tak, aby zabránili vzniku rakoviny. Metódy redukcie môžu zahŕňať chirurgický zákrok alebo lieky (chemoprevencia).
Väčšina prístupov k genetickej predispozícii na rakovinu zahŕňa buď skríning, alebo zníženie rizika, ale existuje jeden test, ktorý dokáže oboje. Na zistenie rakoviny hrubého čreva v najskorších štádiách je možné použiť kolonoskopiu. Môže sa tiež použiť na zníženie rizika rakoviny človeka, ak sa predrakovinový polyp nájde a odstráni skôr, ako zhubne.
Skríning a liečba
Nemáme možnosti skríningu alebo liečby pre všetky druhy rakoviny spojené s mutáciami BRCA2. Je tiež skoro na začiatku procesu určovania, ktoré skríningové metódy a liečby sú najlepšie, takže je dôležité mať lekára, ktorý má skúsenosti so starostlivosťou o nositeľov mutácií BRCA. Pozrime sa na možnosti podľa typu rakoviny.
Rakovina prsníka
- Skríning pre ženy: V závislosti od vašej mutácie a rodinnej anamnézy sa skríning zvyčajne začína vo veku oveľa mladšom ako u ľudí bez mutácie. Skríningové testy môžu zahŕňať mamografiu, MRI prsníka a ultrazvuk. Mamogramy sú u mladších žien menej presné z dôvodu hustoty ich pŕs a MRI sa zvyčajne robia popri mamografe.
- Skríning pre mužov: Pretože rakovina prsníka je u mužov zriedkavá a mutácie BRCA sú spojené s menším počtom prípadov rakoviny prsníka, rutinný skríning sa neodporúča. Pre mužov, ktorí mali rakovinu prsníka, pokyny z roku 2020 od Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu stanovujú, že by im mala byť ako skríningová metóda ponúkaná každoročná mamografia na nedotknutom prsníku (nie MRI prsníka ako u žien).
- Chemoprevencia: Lieky známe ako selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERMS) môžu znížiť riziko vzniku rakoviny prsníka až o 50%. Dostupné lieky zahŕňajú tamoxifén a Evista (raloxifén).
- Chirurgia: Bilaterálna mastektómia výrazne znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Načasovanie chirurgického zákroku však závisí od mnohých faktorov, vrátane reprodukčných plánov ženy a túžby po dojčení.
Rakovina vaječníkov
- Skríning: V súčasnosti nemáme uspokojivú skríningovú metódu na rakovinu vaječníkov. Lekári môžu zvážiť testy, ako je transvaginálny ultrazvuk, klinické vyšetrenia a CA-125, zatiaľ však nevieme, či takýto skríning zlepšuje prežitie.
- Chemoprevencia: Používanie antikoncepčných piluliek môže pri dlhodobom užívaní znížiť riziko rakoviny vaječníkov až o 50%.
- Chirurgický zákrok: Odstránenie vaječníkov a vajíčkovodov (salpingo-ooforektómia) môže znížiť riziko rakoviny vaječníkov. Rovnako ako v prípade rakoviny prsníka po mastektómii, niektoré ženy môžu stále trpieť rakovinou vaječníkov, je však oveľa menej častá.
Rakovina prostaty
- Súčasný skríning rakoviny prostaty je popretkávaný kontroverziami vrátane vyšetrovania PSA. Pre tých, ktorí sú nositeľmi mutácie BRCA2, je dôležitá spolupráca s urológom, ktorý je oboznámený s agresívnejším ochorením zisteným u mužov s týmito mutáciami. Súčasné pokyny pre bežnú populáciu by sa nemali dodržiavať u mužov, ktorí majú mutácie BRCA2. Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu navrhuje každoročné skúšky PSA a digitálne skúšky začínajúce vo veku 40 rokov.
Rakovina pankreasu
- Nemáme jasné pokyny na skríning rakoviny pankreasu, aj keď štúdie naznačujú, že u vhodných pacientov (vo veku nad 50 rokov a možno 60 rokov) môže byť skríning prospešný
Slovo od Verywella
Ľudia, ktorí sú nositeľmi mutácie BRCA, majú zvýšené riziko vzniku niekoľkých druhov rakoviny, ale mať jednu z týchto mutácií neznamená, žebudedostať rakovinu. V súčasnosti sa genetické testovanie na gén BRCA odporúča iba tým osobám, ktoré majú osobnú alebo rodinnú anamnézu, ktorá naznačuje, že môže byť prítomná mutácia.
