Čo je ALK-pozitívny karcinóm pľúc?

ALK-pozitívny karcinóm pľúc je typ nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC), pri ktorom majú rakovinové bunky mutáciu v géne pre anaplastickú lymfómkinázu (ALK). Mutácia predstavuje preskupenie génov - abnormálna fúzia ALK a iného génu, s echinodermom súvisiacim s mikrotubulom podobný proteínu 4 (EML4). Táto fúzia spôsobuje, že bunkové enzýmy (špecializované proteíny) vysielajú signály do mutovaných rakovinových buniek pokyn, aby sa delili a množili rýchlejšie ako zvyčajne. Výsledok: šírenie rakoviny pľúc.

Rovnako ako v prípade iných typov rakoviny pľúc súvisiacich s genetickými mutáciami, aj v súčasnosti je možné ALK preskupenie liečiť pomocou liekov na cielenú terapiu, čo vám umožní zvládnuť rakovinu. To viedlo k lepšej miere prežitia u pacientov, ktorí majú štádium IV rakoviny pľúc.

ALK-pozitívne príznaky rakoviny pľúc

Mutácia ALK je zďaleka najbežnejšia u ľudí s adenokarcinómom pľúc, typom NSCLC.

Tento typ rakoviny zvyčajne začína blízko vonkajšej časti pľúc od dýchacích ciest. Príznaky často nezačnú, kým sa rakovina nerozšíri do stredu pľúc. Keď sa príznaky objavia, zvyčajne sa prejavia chronickým kašľom a krvavým spútom.

U mladých žien a nefajčiarok, ktoré nikdy nemusia mať podozrenie, že majú rakovinu, sa môžu vyvinúť mutácie ALK. Je veľmi časté, že sa tento typ rakoviny vynechá, kým nie je v pokročilom štádiu.

Len čo vám diagnostikujú rakovinu pľúc, vaše rakovinové bunky môžu byť podrobené biopsii a testované na mutáciu.

Príčiny

Preusporiadanie ALK je prítomné u 3% až 5% percent ľudí s NSCLC. Na prvý pohľad to môže znieť ako malý počet, ale vzhľadom na počet ľudí s diagnostikovanou rakovinou pľúc ročne to znamená, že ich je okolo 10 000 novodiagnostikovaných prípadov ALK-pozitívnych ochorení každý rok v Spojených štátoch.

Typy mutácií prítomných pri rakovine pľúc sa líšia v závislosti od typu rakoviny pľúc. Zatiaľ čo mutácia ALK je najbežnejšia u ľudí s adenokarcinómom pľúc, v zriedkavých prípadoch sa rakovina pľúc ALK zistila u spinocelulárneho karcinómu pľúc (iný typ NSCLC) a malobunkového karcinómu pľúc.

Tento fúzny gén nie je dedičnou mutáciou, ako sú mutácie BRCA, ktoré sa vyskytujú u niektorých ľudí s prsníkom a u niektorých ďalších druhov rakoviny. Ľudia, ktorí majú bunky rakoviny pľúc pozitívne na fúzny gén EML4-ALK, sa nenarodili s bunkami, ktoré mali túto mutáciu a nezdedili tendenciu mať túto mutáciu od svojich rodičov.

Namiesto toho ide o získanú mutáciu, ktorá sa vyvíja v niektorých bunkách v dôsledku rôznych faktorov. Napríklad vystavenie environmentálnym karcinogénom môže poškodiť gény a chromozómy a viesť k mutovaným bunkám.

Okrem toho fúzny gén EML4-ALK nesúvisí výlučne s rakovinou pľúc. Môže sa tiež nachádzať v neuroblastóme a anaplastickom veľkobunkovom lymfóme.

Rizikové faktory

U niektorých ľudí je pravdepodobnejšie, že budú mať rakovinové bunky s fúznym génom ALK:

• Mladší pacienti (do 55 rokov)
• Ľudia, ktorí nikdy nefajčili (alebo nefajčili veľmi málo)
• ženy
• Tí z východoázijského etnika

V štúdiách mali pacienti s NSCLC mladší ako 40 rokov pozitívny test na fúzny gén EML4-ALK 34% času v porovnaní s asi 5% ľudí všetkých vekových skupín s NSCLC.

Diagnóza

Preskupenie ALK je diagnostikované genetickým testovaním (tiež známym ako molekulárne profilovanie). Lekári získavajú vzorku pľúcneho tumoru pomocou biopsie tkaniva alebo môžu vyšetrovať vzorku krvi získanú pomocou tekutej biopsie. U týchto vzoriek sa kontroluje prítomnosť biomarkerov, ktoré ukazujú, že je prítomná mutácia ALK.

Môže byť prítomných niekoľko ďalších testov, ktoré naznačujú mutáciu ALK:

• Krvné nálezy: Karcinoembryonálny antigén (CEA), ktorý je prítomný u niektorých typov rakoviny, býva negatívny alebo je prítomný v nízkych hladinách u ľudí s mutáciami ALK.
• Rádiológia: Zobrazenie ALK-pozitívneho karcinómu pľúc sa môže javiť odlišné od iných typov NSCLC, čo môže pomôcť pri včasnom testovaní mutácie.

Kto by mal byť testovaný na mutáciu ALK?

Na vypracovaní pokynov k tomuto problému spolupracovalo niekoľko organizácií. Konsenzus je taký, že všetci pacienti s adenokarcinómom v pokročilom štádiu by mali byť testovaní na ALK a ďalšie liečiteľné genetické mutácie bez ohľadu na pohlavie, rasu, históriu fajčenia a ďalšie rizikové faktory.

Niektorí lekári proti rakovine môžu odporučiť, aby testovanie podstúpili aj iní ľudia, a niektorí na tom trvajúvšetcidiagnostikovaní s NSCLC podstúpiť genetické testovanie.

Liečba

ALK-pozitívny karcinóm pľúc sa lieči perorálnymi liekmi, ktoré pôsobia na zmenšenie pokročilých nádorov pľúc.

Lieky, ktoré boli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na zameranie ALK-pozitívneho karcinómu pľúc, sa nazývajú ALK inhibítory a zahŕňajú:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Ak ste mali pozitívny test na preskupenie génu ALK, ako prvá liečba sa namiesto chemoterapie zvyčajne používajú inhibítory ALK. V niektorých prípadoch môžu lekári odporučiť začať s chemoterapiou a začať s liečbou ALK až po ukončení liečby.

Ako fungujú inhibítory ALK

Tyrozínkinázy sú bunkové proteíny, ktoré umožňujú prenos signálov z jednej bunky do druhej. Tieto signály prijímajú receptory tyrozínkinázy umiestnené na bunkách.

Aby ste pochopili, ako fungujú lieky zamerané na terapiu zameranú na ALK, predstavte si bunkový tyrozínkinázový proteín ako posla, ktorý vysiela správu, ktorej porozumie iba receptor tyrozínkinázy. Ak máte mutáciu ALK, máte nesprávnu správu. Keď je „vložená nesprávna správa“, sú do rastového centra bunky odoslané signály, ktoré rakovinovým bunkám hovoria, aby sa bez zastavenia rozdelili.

Lieky na inhibíciu kinázy účinkujú tak, že blokujú receptor - akoby ste ho zaliali betónom. Výsledkom je, že signál, ktorý rakovinovým bunkám hovorí, aby sa rozdeľovali a rástli, sa nikdy nekomunikuje.

Je dôležité mať na pamäti, že inhibítory tyrozínkinázy nie sú liekom na rakovinu pľúc, ale skôr liečbou, ktorá umožňuje kontrolu nádoru (podobne ako liečba cukrovky môže chorobu regulovať, ale nelieči). Dúfame, že v budúcnosti bude možné s rakovinou pľúc zaobchádzať ako s inými chronickými chorobami.

S týmito liekmi je možné liečiť nádory roky, čo znižuje pravdepodobnosť šírenia rakovinových buniek.

Odpor

Rakoviny pľúc môžu spočiatku veľmi dobre reagovať na cielenú liečbu. Pacienti sa však časom takmer vždy stanú rezistentnými na liečbu.

Rezistencia sa môže vyvinúť do deviatich týždňov od začiatku liečby, ale pre niektorých ľudí môže byť liečba účinná aj po mnoho rokov.

Ak sa u vás vyvinie rezistencia na inhibítor ALK, váš lekár vyskúša nový liek alebo kombináciu liekov. Nové lieky sa v klinických štúdiách naďalej skúmajú u ľudí, u ktorých sa vyvinie rezistencia.

Možno bude potrebné upraviť aj lieky, pretože rakovina môže časom ďalej mutovať.

Napríklad Lorbrena (loratinib) je schválená pre ľudí predtým liečených inými inhibítormi ALK. Je to ALK inhibítor používaný na liečbu niektorých sekundárnych mutácií, vďaka ktorým je rakovina rezistentná na iné lieky ALK. Zistilo sa, že je účinný u približne polovice ľudí, ktorí sa stali rezistentnými na iné lieky v tejto triede. Stredná doba pôsobenia bola 12,5 mesiaca.

Zložky vitamínu E môžu významne interferovať s niektorými inhibítormi ALK. Predtým, ako začnete užívať vitamín E alebo akékoľvek doplnky počas liečby rakoviny, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedľajšie účinky liečby

Rovnako ako iné lieky na rakovinu, aj inhibítory ALK majú vedľajšie účinky. Mali by byť mierne v porovnaní s vedľajšími účinkami chemoterapie, ale stále môžu byť nepríjemné a narušiť každodenný život.

Medzi bežné nežiaduce reakcie na Xalkori (krizotinib) patria:

• Poruchy videnia
• Nevoľnosť
• Hnačka
• Zvracanie
• Opuchy
• Zápcha
• Zvýšené hladiny transamináz (súvisiace s poškodením pečene)
• Únava
• Znížená chuť do jedla
• Infekcia horných dýchacích ciest
• Závraty
• Neuropatia

Ďalším zriedkavým, ale závažným vedľajším účinkom, ktorý sa zaznamenal, je vývoj intersticiálneho ochorenia pľúc, ktoré môže byť smrteľné.

Náklady

Novšie lieky, ktoré sa zameriavajú na abnormality v rakovinových bunkách, ako sú mutácie ALK, majú často vysokú cenu. K dispozícii sú však možnosti.

Pre tých, ktorí nemajú poistenie, môžu pomôcť štátne aj súkromné ​​programy. Pre tých, ktorí majú poistenie, môžu asistenčné programy copay pomôcť uhradiť náklady.

V niektorých prípadoch môže byť výrobca lieku schopný dodávať lieky za znížené náklady. A čo je dôležité, možno budete môcť dostať bezplatné ošetrenie, ak sa zúčastníte klinického skúšania.

Prognóza

Zatiaľ čo celková päťročná miera prežitia pre NSCLC je asi 25% a iba 2 až 7% pre rakovinu pľúc v pokročilom štádiu, vedci zistili, že stredná doba prežitia u ľudí s ALK-pozitívnym karcinómom pľúc v štádiu 4 je 6,8 roka so správnym Táto miera prežitia platila aj pre tých, ktorých rakovina pľúc sa rozšírila do mozgu (mozgové metastázy).

Štúdia publikovaná vTheNew England Journal of Medicinezistili, že liečba liekom Xalkori (krizotinib) má za následok stredné prežitie bez progresie ochorenia približne 10 mesiacov.Existuje zhruba 50 až 60% miera odpovede na liek. Toto je dramatické zistenie, pretože účastníci štúdie už nedokázali preukázať pokrok v chemoterapii a mali očakávanú mieru odpovede 10% s predpokladaným priemerným prežitím bez progresie liečby okolo troch mesiacov.

Zatiaľ čo štúdie neukazujú zvýšenie celkového prežitia pri všetkých liečebných postupoch s preskupením ALK, došlo k zreteľnému zlepšeniu kvality života ponúkaného týmito liekmi a možnosti prežitia bez progresie bez závažných vedľajších účinkov.

Slovo od Verywell

Ak vám bola diagnostikovaná rakovina, porozprávajte sa so svojím lekárom o možnostiach genetického vyšetrenia. K dispozícii je celý rad genetických testov a niekedy môžu výsledky pomôcť pri liečbe. Ak je to možné, zvážte návštevu centra pre rakovinu, ktoré vidí veľké množstvo pacientov s rakovinou pľúc, aby ste mali prístup k najpokročilejším možnostiam testovania a liečby, ako aj experimentálnej liečby, ak vás to zaujíma.