Zidovudín (ZDV) je antiretrovírusové liečivo používané na liečbu alebo prevenciu HIV. Bol to v skutočnosti úplne prvý liek schválený na liečbu HIV už v roku 1987 a používa sa dodnes. Predtým sa to nazývalo azidotymidín (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesZDV, ktorý je uvedený na trh pod značkou Retrovir a ďalšími, je dostupný ako generikum a nachádza sa tiež v kombinovaných liekoch s pevnou dávkou Combivir (zidovudín a lamivudín) a Trizivir (abakavir, zidovudín a lamivudín).
Aj keď je ZDV stále dôležitý, už sa nepoužíva pri liečbe prvej línie HIV, ale skôr pri následných terapiách, keď zlyhala iná liečba. Dôvodom je to, že novšie antiretrovírusové látky sú menej náchylné na rezistenciu na lieky a sú lepšie schopné prekonať kmene vírusu rezistentné na lieky.
Používa
Zidovudín je klasifikovaný ako nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy (NRTI) a používa sa na liečbu alebo prevenciu infekcie HIV. Môže sa používať u dospelých aj detí.
Liečba
ZDV účinkuje tak, že blokuje enzým nazývaný reverzná transkriptáza, ktorý vírus používa na preklad svojej vlastnej jednovláknovej RNA do dvojvláknovej DNA. Vložením svojho genetického kódovania do jadra hostiteľskej bunky HIV účinne „unesie“ bunku a premení ju na továreň na výrobu HIV.
Blokovaním reverznej transkriptázy ZDV zastavuje schopnosť vírusu replikovať sa. „Nezabíja“ HIV, skôr mu bráni v množení a infikovaní ďalších buniek. Z toho vyplýva, že ZDV nemôže sám potlačiť vírus.
Ak sa použije samostatne, ZDV urýchli vývoj rezistencie na lieky - nielen voči sebe samému, ale aj voči iným liekom vo svojej triede. Z tohto dôvodu by sa ZDV mal používať iba v kombinovanej liečbe s najmenej dvoma ďalšími antiretrovírusovými liekmi.
Prevencia
ZDV sa môže použiť aj na prevenciu infekcie HIV, či už počas tehotenstva alebo pri náhodnom vystavení vírusu. Aj keď sa ZDV dnes na tieto účely používa menej často, stále má svoje miesto v prostredí s obmedzenými zdrojmi alebo v prípade, že preferované liečivá nie sú k dispozícii.
Zidovudín sa niekedy používa v nasledujúcich preventívnych stratégiách:
Prevencia prenosu z matky na dieťa
V medzníkovej štúdii zverejnenej v roku 1993 sa ukázalo, že ZDV znižuje riziko prenosu HIV z matky na jej nenarodené dieťa o 50%. Pri použití v kombinovanej liečbe môžu antiretrovirotiká zvrátiť pravdepodobnosť prenosu už na 2 %.
Aj keď sa ZDV na tento účel dnes používa menej bežne - nahradzujú ho menej toxické lieky s jednoduchšími dávkovacími schémami - stále má svoje miesto ako infúzna terapia na poslednú chvíľu u žien s nekontrolovaným vírusom, ktoré sa chystajú dodať.
Profylaxia po expozícii (PEP)
ZDV bol tiež mnoho rokov ako hlavný liek PEP, preventívna stratégia používaná pre ľudí náhodne vystavených HIV. Predpokladá sa, že 28-dňová lieková terapia znižuje riziko prenosu, ak sa začne do 24 až 48 hodín po expozícii.
Aj keď sa zidovudín na tento účel stále používa v častiach rozvojového sveta, v USA ho nahradili novšie lieky ako Truvada (tenofovir + emtricitabín).
Iné použitia
Aj keď neexistujú žiadne špecifické pokyny, ZDV sa niekedy používa v kombinovanej liečbe u ľudí s HIV encefalopatiou. Toto je tiež známy ako komplex demencie proti AIDS a je častou komplikáciou pokročilej infekcie HIV, ktorá sa vyznačuje výraznou stratou pamäti, kognitívnych funkcií, úsudku a verbálnej plynulosti.
Na rozdiel od niektorých antiretrovírusových liekov je ZDV lepšie schopný preniknúť cez hematoencefalickú bariéru, ktorá oddeľuje mozog od zvyšku tela. Priamym prístupom do mozgových tkanív môže ZDV pomôcť spomaliť progresiu alebo zmierniť príznaky tejto komplikácie spojenej s HIV.
Pred prijatím
Po diagnostikovaní HIV sa vykonajú ďalšie testy na vyhodnotenie stavu vášho imunitného systému a stupňa vírusovej aktivity vo vašom tele. To umožňuje lekárovi nielen sledovať vašu odpoveď na liečbu, ale aj zistiť, či sú potrebné ďalšie zákroky, ak dôjde k narušeniu imunitného systému.
Základné testy zahŕňajú:
- Počet CD4: Počet CD4 je krvný test, ktorý meria počet lymfocytov CD4 T-buniek, ktoré HIV prednostne zameriava a ničí. Vyčerpanie týchto bielych krviniek slúži ako marker vášho imunitného stavu. Počty CD4 od 500 a vyššie sa považujú za „normálne“, zatiaľ čo hodnoty pod 500 indikujú imunosupresiu.
- Vírusová záťaž: HIV vírusová záťaž meria množstvo vírusu vo vzorke krvi, ktorého hodnota sa môže pohybovať od nuly do miliónov. Pri optimálnej antiretrovírusovej liečbe by vírusová záťaž mala byť nedetekovateľná (to znamená pod úrovňou detekcie súčasných testovacích technológií).
Budú sa robiť ďalšie štandardné krvné testy, vrátane kompletného krvného obrazu (CBC) a pečeňových funkčných testov (LFT), aby sa zistilo, či existujú nejaké abnormality, ktoré môžu vylúčiť alebo obmedziť použitie ZDV.
Genetické testovanie
Ďalším krokom pri formulovaní liečebného plánu je stanovenie genetických charakteristík vášho vírusu. Zahŕňa to testovanie genetickej rezistencie, jednoduchý krvný test, ktorý dokáže identifikovať genetickú štruktúru (genotyp) vášho vírusu a typy genetických mutácií, ktoré vírus obsahuje.
Na základe typov a stupňa mutácií môže laboratórium určiť, ktoré antiretrovirotiká s najväčšou pravdepodobnosťou tieto mutácie „obchádzajú“ a pracujú najúčinnejšie.
Okrem genotypizácie vírusu môže laboratórium vykonávať aj fenotypové testy na vyhodnotenie pozorovateľných charakteristík vášho vírusu. To zahŕňa vystavenie vírusu všetkým dostupným liekom na HIV, aby sa zistilo, ktoré z nich fungujú najlepšie.
Testovanie genetickej rezistencie sa odporúča ako pre novo liečených ľudí, tak aj pre tých, pre ktorých liečba už nefunguje. Fenotypové testovanie je možné objednať, ak dôjde k zlyhaniu liečby alebo k neoptimálnej odpovedi na liečbu.
Pretože sa môže prenášať rezistencia na lieky proti HIV, to znamená, že sa prenáša z jednej osoby na druhú, testovanie genetickej rezistencie sa považuje za rozhodujúce, kedykoľvek je človek novo infikovaný alebo zlyháva liečba.
Bezpečnostné opatrenia a kontraindikácie
ZDV môže u niektorých ľudí spôsobiť potlačenie kostnej drene. Súčasne, pretože sa liek vylučuje hlavne obličkami a v menšej miere pečeňou, môže spôsobiť toxicitu u ľudí s dysfunkciou obličiek alebo pečene.
Aj keď to nie je kontraindikované, zidovudín sa má používať opatrne u každého, kto má nasledujúce stavy:
- Ťažká anémia
- Ťažká neutropénia
- Ochorenie obličiek
- Ochorenie pečene (vrátane cirhózy a hepatitídy C)
- Myopatia (narušenie dobrovoľnej kontroly svalov)
Jedinou absolútnou kontraindikáciou použitia ZDV je známa alebo suspektná precitlivená reakcia na liek vrátane anafylaxie alebo Stevens-Johnsonovho syndrómu (SJS) v anamnéze.
Iné lieky
Existujú štyri ďalšie NRTI schválené na použitie v Spojených štátoch, ako aj päť kombinovaných liekov, ktoré zahŕňajú jednu alebo dve NRTI:
- Combivir (zidovudín a lamivudín)
- Descovy (tenofovir alafenamid a emtricitabín)
- Emtriva (emtricitabín)
- Epivir (lamivudín)
- Epzicom (abakavir a lamivudín)
- Trizivir (abakavir, zidovudín a lamivudín)
- Truvada (tenofovir-dizoproxilfumarát a emtricitabín)
- Viread (tenofovir-dizoproxilfumarát)
- Videx (didanozín)
Liečba liekom NRTI Zerit (stavudín) bola v USA prerušená v roku 2000 čiastočne kvôli vysokej miere závažných vedľajších účinkov a zlému profilu rezistencie.
Dávkovanie
ZDV je dostupný v tabletkách, tabletách, tobolkách, tekutých a intravenóznych (IV) formuláciách. Kvapalná formulácia sa používa hlavne u mladších detí, ale aj u ľudí, ktorí nie sú schopní prehltnúť pilulky. IV formulácia sa primárne používa na prevenciu prenosu z matky na dieťa.
Dávkovanie a sila sa líšia podľa zloženia:
- Tablety: 300 miligramov (mg)
- Kapsuly: 100 mg
- Sirup: 10 mg na mililiter (mg / ml)
- IV infúzia: 10 mg / ml v 20-mg injekčnej liekovke na jedno použitie
Odporúčaná dávka sa môže líšiť aj podľa veku, telesnej hmotnosti a cieľov liečby.
Úpravy
Možno bude potrebné upraviť dávku ZDV alebo ukončiť liečbu v určitých situáciách, vrátane:
- Závažná anémia alebo neutropénia: Ľudia, u ktorých dôjde k poklesu o 25% alebo viac oproti východiskovým hladinám hemoglobínu (marker anémie) alebo o 50% alebo viac oproti východiskovým hladinám granulocytov (marker neutropénie), môžu vyžadovať prerušenie alebo zmenu liečby. .
- Poškodenie funkcie obličiek: U ľudí na dialýze alebo s klírensom kreatinínu nižším ako 15 ml za minútu by sa malo dávkovanie upraviť na 100 mg každých šesť až osem hodín.
U ľudí s poškodením pečene nie sú odporúčané úpravy dávky. Aj napriek tomu by sa mali pečeňové enzýmy pravidelne monitorovať, aby sa zabránilo hepatotoxicite (otrave pečene) a poškodeniu pečene.
Ako užívať a uchovávať
ZDV sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Liečivo je relatívne stabilné pri skladovaní a môže sa skladovať pri teplotách od 15 ° C do 25 ° C. Najlepšie je uchovávať tablety, kapsuly alebo sirup v pôvodnom obale, ideálne v chladná, tmavá zásuvka alebo skrinka
Aj keď lieky nevyžadujú chladenie, nemali by sa uchovávať na slnečnom parapete alebo v priehradke na rukavice. Vždy skontrolujte dátum exspirácie a všetky, ktoré už uplynuli, zlikvidujte.
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky sú bežné pri všetkých liekoch. Mnoho z tých, ktoré súvisia so ZDV, sa objavuje krátko po začiatku liečby a postupne ustupuje, keď si vaše telo zvykne na liečbu.
Iné sa môžu časom vyvinúť a budú čoraz viac netolerovateľné alebo závažnejšie. Aby ste tomu zabránili, oznámte to svojmu lekárovi, ak sa u vás po začatí liečby ZDV alebo kombinovaných liekov obsahujúcich ZDV vyskytnú neobvyklé príznaky.
Bežné
Je známe, že ZDV spôsobuje gastrointestinálne a celotelové vedľajšie účinky až u 60% ľudí skoro po začiatku liečby. Tieto majú tendenciu byť prechodné a ustupujú po niekoľkých dňoch alebo týždňoch. Niektorí ľudia nemajú vôbec žiadne vedľajšie účinky.
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky postihujúce viac ako 5% používateľov patria (podľa frekvencie):
- Bolesť hlavy
- Malátnosť
- Nevoľnosť
- Strata chuti do jedla
- Zvracanie
- Slabosť
- Zápcha
Môže sa tiež vyskytnúť nespavosť a reflux kyseliny (pálenie záhy), aj keď menej často.
Ťažké
U niektorých ľudí sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky v dôsledku dlhodobého používania ZDV. Môžu to byť dôsledok nástupu útlmu kostnej drene alebo poškodenia funkcie obličiek alebo pečene.
Pri ďalšom používaní môže ZDV ovplyvňovať aj mitochondrie (štruktúry v bunkách, ktoré generujú energiu), čo vedie k abnormálnym zmenám v metabolizme, svaloch, tukoch a nervových signáloch.
Medzi závažné účinky terapie ZDV môžu patriť:
- Závažná anémia: Medzi príznaky patrí extrémna únava, slabosť, bledosť, bolesť na hrudníku, rýchly tlkot srdca, závraty a dýchavičnosť.
- Závažná neutropénia: Medzi príznaky patrí horúčka, zimnica, silné potenie, bolesti brucha, hnačky, bolesti v ústach, kašeľ a dýchavičnosť.
- Hepatomegália (zväčšená pečeň): Medzi príznaky patrí únava, slabosť, bolesti brucha, nevoľnosť, zvracanie a žltačka.
- Myopatia: Stav spôsobený mitochondriálnym poškodením sa môže prejaviť svalovými príznakmi vrátane slabosti, bolesti, stuhnutosti, strnulosti, kŕčov a atrofie (plytvanie).
- Lipodystrofia: Lipodystrofia je tiež spôsobená mitochondriálnym poškodením. Je to abnormálne prerozdelenie telesného tuku, ktoré ovplyvňuje hlavne tvár, zadok, brucho, prsia a hornú časť chrbta.
- Laktátová acidóza: Abnormálne hromadenie kyseliny mliečnej spôsobené narušením mitochondrií môže viesť k únave, kŕčom, hnačkám, rýchlej srdcovej činnosti, zmätenosti, problémom s prehĺtaním a v závažných prípadoch k šoku a smrti.
Alergické reakcie vrátane anafylaxie sa pri ZDV považujú za zriedkavé. Ak sa vyskytne alergia, zvyčajne sa prejaví miernou difúznou vyrážkou skoro po začiatku liečby a často ustúpi sama (aj keď na zmiernenie príznakov môže byť predpísané antihistaminikum).
Varovania a interakcie
S akýmkoľvek liekom súvisia riziká. Pri ZDV existuje varovanie pred čiernou skrinkou, ktoré spotrebiteľom odporúča riziko závažnej anémie, neutropénie a myopatie, ako aj potenciálne smrteľné prípady laktátovej acidózy a hepatomegálie.
Pokiaľ ide o tehotenstvo, prínosy ZDV zvyčajne prevyšujú riziká. Aj napriek tomu štúdie na zvieratách preukázali možnosť poškodenia plodu (aj keď malého) a neexistujú dobre kontrolované štúdie na ľuďoch.
Bez ohľadu na to, ako sa liek používa, je dôležité porozprávať sa s lekárom o výhodách a rizikách, aby ste mohli urobiť informovanejší výber.
Liekové interakcie
Existujú určité lieky, ktoré môžu interagovať so ZDV buď zvýšením alebo znížením koncentrácie jedného alebo druhého liečiva v krvi. Znížené hladiny môžu znížiť účinnosť lieku, zatiaľ čo zvýšené hladiny môžu zvýšiť riziko vedľajších účinkov. Ďalšie interakcie môžu zosilniť toxické účinky ZDV.
Na prekonanie tohto bude možno potrebná úprava dávky alebo substitúcia lieku. V iných prípadoch môže byť potrebné rozdeliť dávky od niekoľkých hodín.
Medzi lieky, o ktorých je známe, že interagujú so ZDV, sú:
- Benemid (probenecid): Používa sa na liečbu dny
- Cytovene (gancyklovir): Používa sa na liečbu cytomegalovírusu (CMV).
- Depakén (kyselina valproová): Používa sa na liečbu záchvatov a bipolárnej poruchy
- Diflucan (flukonazol): Používa sa na liečbu plesňových infekcií
- Dilantín (fenytoín): Používa sa na liečbu záchvatov
- Lipodox (doxorubicín): liek na chemoterapiu
- Mepron (atovakvón): Používa sa na liečbu pneumónie spôsobenej Pneumocystis carinii (PCP).
- Metadón: Používa sa na liečbu poruchy užívania opioidov
- Multiferon (interferón alfa): Používa sa na liečbu hepatitídy a rakoviny
- Norvir (ritonavir): Používa sa na liečbu HIV
- Ribavirín: Používa sa na liečbu respiračného syncyciálneho vírusu (RSV) a hepatitídy C.
- Rifadín (rifampín): Používa sa na liečbu tuberkulózy
- Viracept (nelfinavir): Používa sa na liečbu HIV
Aby ste sa vyhli interakciám, vždy informujte svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate, či už sú to lieky na lekársky predpis, voľne predajné, výživové, bylinné alebo rekreačné.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
