Inhibítory integrázy (INSTI) sú triedou antiretrovírusových liekov, ktoré bránia HIV vo vložení jeho genetického kódu do DNA infikovanej bunky. Robí to blokovaním enzýmu známeho ako integráza, ktorý HIV potrebuje na to, aby uniesol DNA hostiteľskej bunky a začal chrliť svoje kópie.
SDI Productions / Getty ImagesIsentress (raltegravir) bol prvým inhibítorom integrázy schváleným americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) 12. októbra 2007. Celkovo existuje päť individuálnych liekov INSTI a šesť kombinovaných liekov s fixnou dávkou, v ktorých je inhibítor integrázy súčasťou .
Sú to (podľa dátumu vydania):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudín)
- Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabín)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistat + tenofovir AF + emtricitabín)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirín)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabín)
- Dovato (dolutegravir + lamivudín)
- Vocabria (kabotegravir perorálny)
- Cabenuva (injekčný kabotegravir + rilpivirín)
Lieky INSTI elvitegravir a biktegravir sa nepredávajú samostatne a nachádzajú sa iba v kombinovaných liekoch s fixnou dávkou.
Používa
Inhibítory integrázy sa používajú spolu s inými triedami antiretrovírusových liekov na dosiahnutie a udržanie vírusovej supresie. Nepoužívajú sa samostatne. Lieky môžu používať novo liečení ľudia aj tí, ktorí majú skúsenosti s liečbou.
Terapia prvej línie
Ako trieda liekov ponúka INSTI jednoduchšie dávkovacie režimy, menej vedľajších účinkov a interakcií a nižšie riziko rezistencie na lieky. Vďaka svojej zvýšenej znášanlivosti a trvanlivosti patria medzi látky prvej línie používané pri včasnej liečbe HIV.
V Spojených štátoch dostávajú inštitúcie INSTI „preferovaný štatút“ pre ľudí s novodiagnostikovanou HIV. V skutočnosti všetkých päť odporúčaných terapií prvej voľby zahrnuje buď biktegravir, dolutegravir alebo raltegravir ako chrbticu kombinovanej liečby.
Následné terapie
Pretože sú vysoko účinné pri prekonávaní HIV rezistentného na lieky, môžu sa inhibítory integrázy použiť aj u ľudí, ktorí už mali skúsenosti s liečbou a ktorí buď zlyhali pri liečbe, alebo kvôli neznesiteľným vedľajším účinkom potrebujú zmeniť liečbu. Zloženie: 100% bavlna.
Existujú však aj iné spôsoby, ako sa z INSTI stali skutoční hráči, ktorí zmenili hru. Zavedením Cabenuvy v januári 2021 sa po prvýkrát otvorili dvere doraz mesačnedávkovanie.
Cabenuva zahŕňa dávku kabotegraviru jedenkrát mesačne a ďalšieho nenukleozidového lieku nazývaného rilpivirín. Spoločne sú rovnako účinné pri udržiavaní nezistiteľnej vírusovej záťaže ako denná liečba tromi liekmi užívaná ústami.
Pred prijatím
Ak je u vás novo diagnostikovaná HIV, váš lekár vykoná testovanie genetickej rezistencie na profilovanie vášho vírusu. Krvný test je schopný zistiť mutácie spojené s variantmi HIV rezistentnými na lieky. Na základe počtu a typov variantov, ktoré máte, môže laboratórium s vysokou presnosťou predpovedať, na ktoré lieky ste najcitlivejší.
Ak meníte liečbu alebo máte zlyhanie liečby, váš lekár vám môže nariadiť ďalší fenotypový test, ktorý priamo vystaví vírus rôznym antiretrovirotikám, aby zistil, ktoré sú najlepšie schopné vírus neutralizovať.
Tieto testy majú zásadný význam pre zabezpečenie toho, aby INSTI boli vhodnou voľbou liečby. Aj keď INSTI dokáže prekonať mnoho mutácií rezistentných na lieky, je stále možné, aby sa prenášala rezistencia (to znamená prechádzala z jednej osoby na druhú). V takýchto prípadoch sa môže človek ocitnúť s vírusom, ktorý je čiastočne alebo úplne rezistentný na jeden alebo viac liekov INSTI.
Aj keď je to zriedkavé, je možné zaznamenať prenosový odpor voči všetkým dostupným INSTI, čo je situácia uvedená v čísle z roku 2018Otvorené fórum Infekčné choroby.
Okrem genetického vyšetrenia sa môže vykonať test na hepatitídu B. Niektoré lieky INSTI, ako napríklad Tivicay a biktegravir, môžu spôsobiť zhoršenie príznakov u ľudí súbežne infikovaných hepatitídou B. Ak je test pozitívny, týmto liekom by sa malo zabrániť.
Dávkovanie
Jednoduché dávkovanie je vrcholom inhibítorov integrázy. Väčšina schválených formulácií INSTI vyžaduje dávkovanie raz denne, zatiaľ čo Cabenuva sa podáva raz mesačne.
Vedľajšie účinky
Inhibítory integrázy sú všeobecne dobre tolerované a majú tendenciu mať málo vedľajších účinkov. Väčšina vedľajších účinkov je prechodného charakteru a ustúpi sama od seba za týždeň alebo dva po začiatku liečby. INSTI zriedka spôsobujú reakcie z precitlivenosti na lieky.
Časté a závažné vedľajšie účinky sa líšia podľa typu INSTI:
Nevoľnosť
Bolesť hlavy
Pribrať
Únava
Horúčka
Bolesť hlavy
Nause
Bolesť hlavy
Pribrať
Toxicita pre pečeň
-Únava
-Nevoľnosť
-Vracanie
-Žltačka
-Tmavý moč
-Chalky stolica
Pribrať
Depresia
Hnačka
Depresia
Hnačka
Horúčka
Pribrať
Nespavosť
Depresia
Rabdomyolýza
-Slabosť
-Bolesť svalov
-Svalová stuhnutosť
-Závrat
-Znížený výdaj moču
V zriedkavých prípadoch príznaky depresie vyvolané dolutegravirom, elvitegravirom alebo raltegravirom viedli k samovražedným myšlienkam, zvyčajne u pacientov so základnými psychiatrickými stavmi.
Zavolajte svojho lekára, ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, najmä ak pretrvávajú alebo sa zhoršujú,
Varovania a interakcie
Inhibítory integrázy môžu ovplyvňovať metabolizmus glukózy, čo v niektorých prípadoch môže viesť k vzniku cukrovky 2. typu. Štúdie o tom zostávajú rozporuplné, niektoré ukazujú priamu súvislosť a iné naznačujú, že hlavnými vinníkmi sú už skôr existujúce faktory - napríklad vysoký index telesnej hmotnosti (BMI).
Aj napriek tomu je možné rutinne vykonávať monitorovanie glukózy v krvi, najmä u pacientov s prediabetom.
INSTI môžu tiež interagovať s určitými liekmi. Medzi týmito obavami môžu zvyšovať riziko poškodenia obličiek vyvolané antiretrovírusovým liekom Viread (tenofovir DF) a inými kombinovanými liekmi obsahujúcimi tenofovir DF (ako Complera a Atripla). (Pravidelné sledovanie funkcie obličiek sa odporúča každému, kto sa lieči na báze tenofoviru.)
Samotné látky INSTI samy osebe predstavujú malé riziko pre obličky. Avšak pri použití s tenofovirom DF je potrebné lieky používať opatrne, ak je odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) nižšia ako 30 mililitrov za minútu (ml / min).
Existuje niekoľko hlavných interakcií ovplyvňujúcich jeden alebo viac liekov INSTI, z ktorých niektoré môžu vyžadovať úpravu dávky, substitúciu lieku alebo oddelenie dávok.
Z nich má elvitegravir celkovo najviac interakcií, keď sa používal s „posilňujúcim“ liekom zvaným kobicistat, ktorý môže neúmyselne posilniť aj sprievodný liek, čo vedie k nežiaducim udalostiam.
Pred začatím liečby inhibítorom integrázy informujte svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate, či už sú to lieky na predpis, voľne predajné, bylinné, výživové alebo rekreačné.
