Pokrok v liečbe pre ľudí s rakovinou krvi

Novšie terapie sa objavujú pomerne rýchlo u pacientov s rakovinou krvi alebo s hematologickými malignitami, ako je leukémia, lymfóm a mnohopočetný myelóm.

Nižšie uvedené pokroky v liečbe možno považovať skôr za malé kroky než za obrovské skoky vpred; tieto terapie však môžu ponúknuť výhody prežitia, ktoré môžu byť pre postihnutých mimoriadne významné.

V niektorých prípadoch môže vznikajúca terapia dokonca udržať plameň nádeje - že by sa nakoniec mohlo pokračovať v liečebnej liečbe, ako je transplantácia kostnej drene - zatiaľ čo predtým to nemuselo byť možné.

Musí sa brať do úvahy zvýšenie prežitia spolu s vedľajšími účinkami a toxicitou; v týchto situáciách pacienti zvyčajne chcú žiť čo najlepšie (kvalita života) a tak dlho, ako môžu (prežitie).

Nedávno schválené terapie

Drug

Choroba študovaná

Porovnávacia výhoda

Inotuzumab ozogamicín (Besponsa)

Relapsujúca alebo žiaruvzdorná B-bunka ALL

35,8% dosiahlo úplnú odpoveď (oproti iba 17,4% pri štandardnej liečbe)

Medián času prežitia 8,0 mesiaca (oproti 4,9 mesiaca pri štandardnej liečbe)

Lenalidomid (Revlimid)

Novo diagnostikovaný mnohopočetný myelóm

Udržiavacia liečba lenalidomidom po transplantácii znížila mieru úmrtnosti o 25 percent v porovnaní s placebom alebo pozorovaním.

Lepšie prežitie bez progresie ochorenia: 52,8 mesiaca s lenalidomidom oproti 23,5 mesiaca

Daunorubicín a injekčný lipozóm cytarabínu (Vyxeos)

Novo diagnostikovaná AML súvisiaca s terapiou (t-AML)

AML so zmenami súvisiacimi s myelodysplasiou (AML-MRC)

Lepšie prežitie v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali samostatnú liečbu daunorubicínom a cytarabínom (medián celkového prežitia 9,56 mesiaca oproti 5,95 mesiaca).

1. Inotuzumab Ozogamicín (Besponsa) na liečbu akútnej lymfocytovej leukémie

V Spojených štátoch amerických sa v roku 2017 očakávalo asi 5 970 nových prípadov akútnej lymfocytovej leukémie (ALL), podľa odhadov American Cancer Society asi 1 440 úmrtí v rovnakom roku. Napriek zlepšeniam liečby mnohých rôznych druhov rakoviny krvi v posledných desaťročiach zostáva prognóza u týchto pacientov so ALL zlá.

Alogénna transplantácia kmeňových buniek (transplantácia kostnej drene od darcu) ponúka potenciálne prísľub liečby dospelých s ALL. Existuje však prekážka, ktorú treba prekonať: nízka miera úplnej remisie pri súčasných režimoch chemoterapie. Transplantácia kmeňových buniek zvyčajne vyžaduje, aby človek dosiahol úplnú remisiu tohto ochorenia, a bohužiaľ to znamená, že k transplantácii sa môže dostať pomerne málo dospelých s relabujúcou alebo refraktérnou ALL B-buniek (choroba, ktorá sa napriek liečbe vrátila).

Vývojári liekov teda hľadali nové nástroje na zameranie sa na tieto rakovinové bunky. Za správnych okolností môže byť jedným z takýchto nástrojov útok na bunky, ktoré majú marker nazývaný CD22. CD22 je molekula, ktorá je tvorená určitými bunkami v tele a umiestnená týmito bunkami, takmer ako štítky, na vonkajšiu stranu bunky, v bunkovej membráne. U pacientov s B-bunkovou ALL majú rakovinové bunky túto molekulu CD22 asi v 90 percentách prípadov - a to je celkom dobrá šanca v oblasti liečby rakoviny.

Inotuzumab ozogamicín (Besponsa) je humanizovaná anti-CD22 monoklonálna protilátka, ktorá je pripojená k kalicheamicínu, látke, ktorá môže zabíjať cieľové bunky.

Inotuzumab ozogamicín sa nazýva konjugát, pretože je to protilátka, ktorá je pripojená alebo konjugovaná s látkou, ktorá môže zabíjať bunky. Protilátková časť vyhľadáva bunky, ktoré majú marker CD22, a konjugovaná časť ničí cieľovú bunku.

FDA schválila inotuzumab ozogamicín na základe dôkazov z klinického skúšania, v ktorom vedci skúmali bezpečnosť a účinnosť lieku v porovnaní s alternatívnym režimom chemoterapie. Táto štúdia zahŕňala 326 pacientov, u ktorých došlo k relapsu alebo refraktérnej ALL B-buniek a ktorí dostali jednu alebo dve predchádzajúce liečby.

Podľa FDA zaznamenala úplná odpoveď z 218 hodnotených pacientov úplnú odpoveď u 35,8 percenta, ktorí dostávali inotuzumab ozogamicín, s mediánom 8,0 mesiacov; z pacientov, ktorí dostávali alternatívnu chemoterapiu, iba 17,4 percenta zaznamenalo úplnú odpoveď, s mediánom 4,9 mesiaca. Inotuzumab ozogamicín je teda dôležitou novou možnosťou liečby relabovanej alebo refraktérnej ALL B-buniek.

Medzi časté vedľajšie účinky inotuzumab ozogamicínu patrí nízka hladina krvných doštičiek (trombocytopénia), nízka hladina určitých bielych krviniek (neutropénia, leukopénia), infekcia, nízka hladina červených krviniek (anémia), únava, silné krvácanie (krvácanie), horúčka ( pyrexia), nevoľnosť, bolesť hlavy, nízka hladina bielych krviniek s horúčkou (febrilná neutropénia), poškodenie pečene (zvýšené transaminázy a / alebo gama-glutamyltransferáza), bolesti brucha a vysoké hladiny bilirubínu v krvi (hyperbilirubinémia). Ďalšie bezpečnostné informácie nájdete v úplných informáciách o predpisovaní.

2. Lenalidomid (Revlimid) po transplantácii mnohopočetného myelómu

Udržiavacia liečba lenalidomidom po autológnej transplantácii krvotvorných kmeňových buniek (transplantácia kostnej drene pomocou darcovstva) znížila mieru úmrtnosti o 25 percent v porovnaní s placebom alebo s pozorovaním u pacientov s novodiagnostikovaným mnohopočetným myelómom, podľa výsledkov nedávnej metaanalýzy.

McCarthy a kolegovia analyzovali údaje pacientov z troch randomizovaných klinických štúdií zo Spojených štátov, Francúzska a Talianska. Štúdie zahŕňali pacientov s novodiagnostikovaným mnohopočetným myelómom, ktorí podstúpili darcovskú (autológnu) transplantáciu kostnej drene, a potom bolo 1 208 z nich liečených lenalidomidom neskôr, zatiaľ čo 603 pacientov dostávalo buď placebo, alebo bolo iba sledovaných alebo sledovaných.

Pacienti liečení lenalidomidom mali lepšie prežitie bez progresie ochorenia v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo alebo pozorovaní (52,8 mesiaca oproti 23,5 mesiaca). Celkovo zomrelo 490 pacientov. Významný prínos prežitia sa zaznamenal v skupine s lenalidomidom.

U väčšej časti pacientov v skupine s lenalidomidom sa vyskytla druhá primárna malignita s hematologickým nálezom a druhá primárna malignita so solídnym nádorom; avšak miera progresie, úmrtnosť spôsobená všetkými príčinami alebo úmrtnosť na myelóm boli všetky vyššie v skupine s placebom / pozorovaním.

3. Chemoterapia s fixnou kombináciou na akútnu myeloidnú leukémiu

AML je rýchlo postupujúca rakovina, ktorá sa začína v kostnej dreni a rýchlo spôsobuje zvýšený počet bielych krviniek v krvi. Približne 21 380 ľuďom bude tento rok diagnostikovaná AML a približne 10 590 pacientov s AML na túto chorobu zomrie.

Vyxeos je fixná kombinácia chemoterapeutických liekov daunorubicín a cytarabín, ktorá môže pomôcť niektorým pacientom žiť dlhšie, ako keby mali dostávať tieto dve terapie osobitne. FDA schválila Vyxeos na liečbu dospelých s dvoma typmi akútnej myeloidnej leukémie (AML):

• Novo diagnostikovaná AML súvisiaca s terapiou (t-AML) a
• AML so zmenami súvisiacimi s myelodysplasiou (AML-MRC).

T-AML sa vyskytuje ako komplikácia chemoterapie alebo ožarovania asi u 8 až 10 percent všetkých pacientov liečených na rakovinu. V priemere sa objaví do piatich rokov po liečbe. AML-MRC je typ AML, ktorý súvisí s anamnézou určitých krvných porúch a iných kľúčových mutácií v leukemických bunkách. Pacienti s t-AML aj pacienti s AML-MRC majú veľmi nízku dĺžku života.

V klinickom skúšaní 309 pacientov s novodiagnostikovaným t-AML alebo AML-MRC, ktorí boli randomizovaní na liečbu liekom Vyxeos alebo na samostatnú liečbu daunorubicínom a cytarabínom, žili pacienti, ktorí dostávali liek Vyxeos dlhšie ako pacienti, ktorí dostávali samostatnú liečbu daunorubicínom a cytarabínom (medián celkové prežívanie 9,56 mesiaca vs. 5,95 mesiaca).

Medzi časté vedľajšie účinky patrili krvácavé príhody (krvácanie), horúčka s nízkym počtom bielych krviniek (febrilná neutropénia), vyrážka, opuch tkanív (edém), nevoľnosť, zápal slizníc (mukozitída) a ďalšie nežiaduce účinky vrátane gastrointestinálnych problémov , závažné infekcie a abnormálny srdcový rytmus (arytmia).