Ivabradín na liečbu nevhodnej sínusovej tachykardie

Nevhodná sínusová tachykardia (IST) je stav charakterizovaný abnormálne rýchlou srdcovou frekvenciou (tachykardia) v pokoji aj pri námahe, ktorá zvyčajne postihuje mladších ľudí, ktorí sú inak úplne zdraví. U tých, ktorí trpia na IST, sa bežne vyskytujú silné palpitácie srdca, ako aj intolerancia a únava z cvičenia. Tento stav môže byť celkom deaktivujúci. Účinná liečba IST je, bohužiaľ, často náročná.

Ivabradín je relatívne nový liek predávaný na liečbu angíny pectoris a srdcového zlyhania. V posledných rokoch sa ukázalo, že ivabradín je významným prísľubom pri liečbe IST. Správy naznačujú, že by to mohlo byť účinné aj pri iných syndrómoch dysautonomie, u ktorých je tachykardia často významným znakom.

Ako funguje Ivabradín?

Ivabradín bol pôvodne vyvinutý na liečbu angíny pectoris a vo väčšine sveta bol schválený v roku 2005. V USA bol schválený v apríli 2015 na liečbu srdcového zlyhania, nie však pre IST.

Ivabradín v IST

Niekoľko malých správ - často popisujúcich jedného alebo dvoch pacientov - sa začalo objavovať krátko po klinickom použití lieku, čo naznačuje, že ivabradín môže byť užitočný pri liečbe pacientov s IST. Potom v roku 2012 bola v Taliansku hlásená dobre navrhnutá randomizovaná, placebom kontrolovaná klinická štúdia, ktorá dospela k záveru, že ivabradín môže byť pre tento stav skutočne jedinečný. Pacienti s IST randomizovaní na liečbu ivabradínom vykazovali asi 70% zníženie symptómov a približne 50% liečených pacientov uviedlo okamžité a úplné odznenie príznakov. Vedľajšie účinky boli minimálne. V porovnaní s tým, čo sa zvyčajne pozoruje pri iných liečebných postupoch používaných pri IST, je takýto výsledok skutočne zarážajúci.

V roku 2013 preukázala nerandomizovaná štúdia s ivabradínom u 24 pacientov s IST podobné priaznivé výsledky. V tomto klinickom skúšaní bol však liek zastavený u 10 pacientov po jednom roku, aby sa zistilo, čo sa stane (ostatní pacienti odmietli prestať užívať liek), a 8 z týchto 10 týchto pacientov nemalo recidívu IST.

Ivabradín pre POTS a Vasovagal Syncope

Syndróm posturálnej ortostatickej tachykardie (POTS) a vazovagálna synkopa sú ďalšie dva syndrómy dysautonomie, pri ktorých pri vzniku symptómov často hrá významnú úlohu tachykardia sínusového uzla. Nie je preto prekvapením, že sa lekári rozhodli vyskúšať ivabradín za týchto podmienok.

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití ivabradínu na POTS, ale lekári na celom svete používali tento liek u vybraných jedincov s týmto ochorením. Údaje, ktoré existujú, však naznačujú, že prinajmenšom u niektorých ľudí môže kontrola tachykardie s ivabradínom redukovať alebo eliminovať ďalšie príznaky spojené s POTS. V Izraeli sa v súčasnosti vykonáva randomizovaná klinická štúdia s použitím ivabradínu na POTS.

Aj keď je vazovagálna synkopa spojená s prudkým poklesom krvného tlaku a (zvyčajne) srdcového rytmu, je dobre známe, že pred stratou vedomia (tj. Počas „varovných príznakov“ sa s týmto ochorením často stretávajú) nenormálnerýchly srdcová frekvencia je často prítomná. V pilotnej štúdii s 25 pacientmi s vazovagálnou synkopou, u ktorých sa takáto tachykardia prejavila tesne pred omdletím, malo viac ako 70% priaznivých výsledkov s ivabradínom - buď významné zníženie alebo elimináciu symptómov.

Takže ivabradín vykazuje skutočný prísľub pre všetky dysautonomie, v ktorých je hlavným znakom sínusová tachykardia.

Vedľajšie účinky

Aj keď sa tento liek v Európe, vo veľkej časti Ázie a v Rusku, Austrálii a Kanade používa už viac ako desať rokov, v USA bol schválený až v apríli 2015. Ďalej je jedinou schválenou indikáciou pre ivabradín v USA: na liečbu srdcového zlyhania. (Ivabradín predáva spoločnosť Amgen pod obchodným menom Corlanor.)

Ak žijete v USA a máte IST (alebo jednu z ďalších dysautonómií, ktoré môžu reagovať na tento liek), a ak váš lekár verí, že pre vás môže byť ivabradín prospešný, môže ho teraz predpísať. Pretože je však ivabradín v USA označený iba na zlyhanie srdca, musí byť váš lekár ochotný predpísať ho na „off-label“ použitie. V každom prípade je dnes ivabradín reálnou možnosťou aj pre Američanov, ktorí majú IST.

Ivabradín blokuje If kanál, kanál v bunkových membránach, ktorý umožňuje sodíku a draslíku vstupovať do buniek. If kanál („f“ znamená „zábavný“, tak sa volá, pretože tento kanál sa chová inak ako väčšina ostatných kanálov. ), hrá hlavnú úlohu pri streľbe sínusového uzla, ktorý reguluje normálny srdcový rytmus. Blokovaním kanála If ivabradín spomaľuje rýchlosť streľby sínusového uzla, a tým spomaľuje srdcovú frekvenciu. Tento mechanizmus spomalenia sínusovej srdcovej frekvencie sa zásadne líši od mechanizmov používaných betablokátormi a blokátormi vápnikových kanálov, takže ivabradín často spôsobuje spomalenie srdcovej frekvencie, aj keď tieto iné lieky zlyhajú.

Jediným významným vedľajším účinkom hláseným u ivabradínu, ktorý sa pozoruje u približne 15% pacientov, je vizuálny stav nazývaný „svetelný jav“. Tento jav sa popisuje ako neobvyklý „jas“ v zorných poliach bez akejkoľvek zmeny v zraková ostrosť. Predpokladá sa, že je výsledkom blokovania kanála v bunkách sietnice, ktorý je podobný IF kanálu v srdci. Našťastie je tento vedľajší účinok zvyčajne mierny a najčastejšie odznie sám. Jedna nedávna správa naznačuje, že pacienti užívajúci tento liek môžu mať zvýšené riziko fibrilácie predsiení. Medzi ďalšie menej časté vedľajšie účinky patrí bolesť hlavy a závrat. Celkovo je droga údajne celkom dobre znášaná.