Ako sa diagnostikuje leukémia

Stanovenie presnej diagnózy leukémie je dôležité pri výbere najlepších možností liečby. Testovanie často začína úplným krvným obrazom a periférnym náterom. U väčšiny typov leukémie sa tiež vykonáva aspirácia a biopsia kostnej drene.

Potom sa vykonajú ďalšie testy na zistenie povrchových markerov na bunkách (prietoková cytometria), ako aj genetické zmeny (cytogenetické testovanie.) Pri niektorých leukémiách je možné prehliadnuť aj lumbálnu punkciu (spinálny kohútik) alebo biopsiu lymfatických uzlín.

Rakovina, ak sa zistí, sa potom uskutoční na základe faktorov, ako sú príznaky, podtyp leukémie, počet abnormálnych buniek v krvi alebo kostnej dreni a ďalšie.

Keď hovoríme o diagnostike leukémie, je dôležité mať na pamäti, že leukémia nie je jedna choroba alebo dokonca štyri choroby. Existuje skôr veľa rôznych variácií.

Dve leukémie, ktoré sa pod mikroskopom javia ako identické, sa môžu správať veľmi odlišne a niektoré z nižšie uvedených testov môžu pomôcť rozlíšiť niektoré rozdiely.

Ilustrácia Verywell

Fyzikálna skúška a história

História a fyzický stav sú východiskovým bodom pri diagnostike leukémie a čo často vedie lekárov k objednaniu ďalších štúdií. Na stanovenie diagnózy ich však nemožno použiť samostatne.

Ak existuje podozrenie na leukémiu, váš lekár sa vás opýta na akékoľvek príznaky leukémie a rizikové faktory ochorenia, ktoré by ste mohli mať. Fyzikálne vyšetrenie môže odhaliť príznaky prítomnosti leukémie, ako sú opuch lymfatických uzlín, bledá pokožka alebo podliatiny. Ak sú známe, môžu naznačovať ďalšie obavy. Váš lekár vezme do úvahy ich prítomnosť.

Sprievodca diskusiou o leukémii

Získajte nášho tlačiteľného sprievodcu pre ďalšie stretnutie lekára, ktorý vám pomôže položiť správne otázky.

Stiahnite si PDF Sprievodcu pošlite e-mailom

Pošlite sebe alebo milovanej osobe.

Prihlásiť Se

Táto príručka pre diskusiu lekárov bola odoslaná na adresu {{form.email}}.

Vyskytla sa chyba. Prosím skúste znova.

Krvné testy

Kompletný krvný obraz a periférny náter, jednoduché krvné testy, môžu poskytnúť dôležité informácie o diagnostike a type leukémie a môžu slúžiť ako pomôcka pri ďalšom hodnotení.

Kompletný počet krviniek a ster z periférnej krvi

Kompletný krvný obraz (CBC) meria počet všetkých hlavných typov krviniek tvorených kostnou dreňou: biele krvinky, červené krvinky a krvné doštičky. CBC môže tiež poskytnúť výsledky, ktoré prenášajú dôležité informácie o týchto bunkách, napríklad či sú červené krvinky veľké alebo malé.

Aj keď pri leukémii často dochádza k nárastu bielych krviniek, pri akútnej leukémii niekedy dochádza k apoklesu všetkých typov krviniek stav označovaný ako pancytopénia.

Periférny náter je veľmi dôležitým testom pri zvažovaní diagnózy leukémie. V periférnom nátere sa na podložné sklíčko mikroskopu nanesie vzorka krvi a pridá sa farbivo. Rozter sa potom vyhodnotí pod mikroskopom.

CBC dokáže určiť, či je počet bielych krviniek nízky alebo vysoký, ale neposkytuje dostatok informácií o type zvýšeného alebo zníženého počtu bielych krviniek.

Tiež nehovorí lekárovi, či sa v periférnej krvi nachádzajú nezrelé biele krvinky nazývané „blasty“ - bunky, ktoré sa zvyčajne nachádzajú iba vo významnom množstve v kostnej dreni.

Periférny ster môže na tieto otázky odpovedať tým, že technikom a lekárom umožní priame pozorovanie buniek pod mikroskopom.

Typické nálezy (môžu sa líšiť) na CBC a krvnom nátere pre štyri hlavné typy leukémie zahŕňajú:

Choroba

Výsledky CBC

Výsledky krvného náteru

Akútna myelogénna leukémia (AML)

Nižšie ako normálne množstvo červených krviniek a krvných doštičiek

Mnoho nezrelých bielych krviniek a niekedy prítomnosť Auerových prútov

Akútna lymfocytová leukémia (ALL)

Nižšie ako normálne množstvo červených krviniek a krvných doštičiek

Mnoho nezrelých bielych krviniek

Chronická myelogénna leukémia (CML)

• Počet červených krviniek môže byť vysoký a počet krvných doštičiek môže byť vysoký alebo nízky
• Počet bielych krviniek môže byť veľmi vysoký
• Zvýšený počet zrelých lymfocytov

• Môže vykazovať nezrelé biele krvinky
• Hlavne vysoký počet úplne zrelých bielych krviniek

Chronická lymfocytová leukémia (CLL)

• Červené krvinky a krvné doštičky sa môžu alebo nemusia znižovať
• Počet bielych krviniek môže byť veľmi vysoký (viac ako 20 000 buniek / mm3 a niekedy viac ako 100 000 buniek / mm3)

• Malé alebo žiadne nezrelé biele krvinky
• Možno fragmenty červených krviniek

Niektoré z testov diskutovaných nižšie, ako napríklad cytochémia, sa môžu vykonať aj na periférnej krvi.

Aspirácia a biopsia kostnej drene

U väčšiny typov leukémie nie sú krvné testy dostatočné na konečnú diagnostiku ochorenia a robí sa aspirácia a biopsia kostnej drene. (Pri CLL možno diagnózu niekedy stanoviť na základe krvných testov uvedených vyššie, ale kostná dreň môže byť stále užitočná pri určovaní toho, ako pokročilá je rakovina.) Kostná dreň je zdrojom rakovinových buniek pri leukémii a pri všetkých krvinky nachádzajúce sa v periférnej krvi.

Pri aspirácii kostnej drene sa dlhá tenká ihla vloží do kostnej drene v bedre (alebo niekedy v prsnej kosti) po lokálnom znecitlivení pokožky lidokaínom. Po nasatí vzorky kostnej drene sa odoberie aj vzorka biopsie.

V normálnej kostnej dreni tvoria 1 až 5 percent buniek vysoké bunky alebo nezrelé biele krvinky, ktoré dozrievajú na tie, ktoré sa normálne nachádzajú v krvi.

Diagnózu ALL možno stanoviť, ak najmenej 20% buniek tvoria blasty (lymfoblasty). Pomocou AML možno diagnostikovať diagnózu, ak existuje menej ako 20% blastov (myeloblastov), ​​ak sa zistí aj špecifická zmena chromozómu.

Okrem sledovania počtu rôznych buniek prítomných v kostnej dreni sa lekári zaoberajú aj vzorom buniek. Napríklad pri CLL je prognóza ochorenia lepšia, ak sa rakovinové bunky nachádzajú v skupinách (nodulárny alebo intersticiálny obrazec), ako keď sa nachádzajú difúzne rozptýlené po kostnej dreni.

Pomer leukemických buniek k zdravým krvotvorným bunkám môže byť v diagnostickom procese významný.

Cytochémia

Cytochémia sa zameriava na to, ako bunky v kostnej dreni zachytávajú určité škvrny, a môže pomôcť pri odlíšení ALL od AML. Testy môžu zahŕňať prietokovú cytometriu aj imunohistochémiu.

Pri prietokovej cytometrii sú bunky kostnej drene (alebo bunky periférnej krvi) pokryté protilátkami, aby sa zistila prítomnosť určitých proteínov nachádzajúcich sa na povrchu buniek. Protilátky sa budú držať týchto proteínov a dajú sa detekovať podľa svetla, ktoré vydávajú po zavedení laseru.

Imunohistochémia je podobná, ale namiesto použitia lasera na hľadanie svetla vydávaného protilátkami označenými proteínmi je ich možné vidieť pod mikroskopom v dôsledku farebnej zmeny.

Tento proces hľadania jedinečných proteínov na povrchu buniek sa označuje ako imunofenotypizácia. V genetike sa genotyp vzťahuje na vlastnosti génu, zatiaľ čo fenotyp popisuje fyzikálne vlastnosti (napríklad modré oči). V týchto fenotypoch sa líšia rôzne typy leukémie.

Pri akútnych leukémiách (ALL aj AML) môžu byť tieto štúdie užitočné pri určovaní podtypu ochorenia a pri ALL môžu určiť, či leukémia zahŕňa T bunky alebo B bunky.

Tieto testy môžu navyše veľmi pomôcť pri potvrdení diagnózy CLL (hľadaním proteínov nazývaných ZAP-70 a CD38).

Na stanovenie množstva DNA v leukemických bunkách sa môže použiť aj prietoková cytometria, čo môže byť užitočné pri plánovaní liečby. VŠETKY bunky, ktoré majú viac DNA ako priemerná bunka, majú tendenciu lepšie reagovať na chemoterapiu.

Štúdie chromozómov a génov

Leukemické bunky majú veľmi často zmeny v chromozómoch alebo génoch nachádzajúcich sa v DNA každej bunky. Každá z našich buniek má normálne 46 chromozómov, 23 od každého rodiča, ktoré obsahujú veľa génov. Niektoré štúdie sa zameriavajú predovšetkým na chromozomálne zmeny, zatiaľ čo iné sa zameriavajú na zmeny v špecifických génoch.

Cytogenetika

Cytogenetika spočíva v prehliadaní chromozómov rakovinových buniek pod mikroskopom a hľadaní abnormalít.

Vzhľadom na metódu, ktorou sa to robí (rakovinové bunky si musia po získaní vypestovať čas v laboratóriu), výsledky týchto štúdií často nie sú k dispozícii dva až tri týždne po vykonaní biopsie kostnej drene.

Chromozomálne zmeny, ktoré možno pozorovať v bunkách leukémie, zahŕňajú:

• Vymazania: Chýba časť chromozómu.
• Translokácie: Vymieňajú sa kúsky dvoch chromozómov. Môže to byť úplná výmena, pri ktorej sa kúsky DNA jednoducho vymenia medzi dvoma chromozómami, alebo čiastočná. Napríklad DNA môže byť zamieňaná medzi chromozómami 9 a 22. Translokácie chromozómov sú pri leukémii veľmi časté a vyskytujú sa až u 50 percent týchto druhov rakoviny.
• Inverzia: Časť chromozómu zostáva prítomná, ale je otočená (akoby bol kúsok skladačky odstránený a nahradený späť, ale dozadu).
• Pridanie alebo duplikácia: Našli sa extra kópie celého chromozómu alebo jeho časti.
• Trizómia: Existujú tri kópie jedného z chromozómov, a nie dve.

Okrem ďalšej definície typu leukémie môže cytogenetika pomôcť pri plánovaní liečby. Napríklad u VŠETKÝCH leukemické bunky, ktoré majú viac ako 50 chromozómov, lepšie reagujú na liečbu.

Fluorescenčná hybridizácia in situ (FISH)

Fluorescenčná hybridizácia in situ (FISH) je postup, pri ktorom sa pomocou špeciálnych farbív hľadajú zmeny v chromozómoch, ktoré sa nedajú zistiť pod mikroskopom, alebo zmeny v špecifických génoch.

Pri chronickej myeloidnej leukémii (CML) môže tento test hľadaťkusovfúzneho génu BCR / ABL1 (chromozóm Philadelphia).

Zhruba 95% ľudí s CML bude mať tento skrátený chromozóm 22, ale ďalších 5% bude mať pri ďalšom testovaní stále abnormálny fúzny gén BCR / ABL1. Filadelfský chromozóm je tiež dôležitým nálezom pri ALL.

Pri CLL je cytogenetika menej užitočná a pri hľadaní genetických zmien sú dôležitejšie FISH a PCR. V týchto štúdiách možno pozorovať veľa genetických abnormalít, vrátane delécií v dlhom ramene chromozómu 13 (u polovice ľudí s týmto ochorením), ďalšej kópie chromozómu 12 (trizómia 12), delécií v 17. a 11. dni. chromozóm a špecifické mutácie v génoch, ako sú NOTCH1, SF3B1 a ďalšie.

Polymerázová reťazová reakcia (PCR)

Rovnako ako FISH, aj polymerázová reťazová reakcia (PCR) môže nájsť zmeny v chromozómoch a génoch, ktoré cytogenetika nevidí. PCR je tiež užitočná pri hľadaní zmien, ktoré sú prítomné iba v niekoľkých, ale nie vo všetkých, rakovinových bunkách.

PCR je veľmi citlivá pri hľadaní génu BCR / ABL, aj keď sa pri testovaní chromozómov nenachádzajú ďalšie príznaky CML.

Ďalšie postupy

Okrem hodnotenia bielych krviniek v krvi a kostnej dreni sa niekedy robia aj iné postupy.

Lumbálna punkcia (spinálny kohútik)

Pri niektorých druhoch leukémie je možné vykonať spinálnu operáciu (lumbálnu punkciu), aby ste zistili prítomnosť leukemických buniek, ktoré sa rozšírili do tekutiny obklopujúcej mozog a miechu. Môže sa to robiť aj u pacientov so ALL. ako ľudia s AML, ktorí majú akékoľvek neurologické príznaky naznačujúce toto šírenie.

Pri lumbálnej punkcii leží človek na stole na boku s kolenami hore a hlavou nadol. Po vyčistení a znecitlivení oblasti lekár vloží dlhú tenkú ihlu do krížov, medzi stavce a do priestoru obklopujúceho miechu. Tekutina sa potom odoberie a odošle patológovi na analýzu.

Biopsia lymfatických uzlín

Biopsie lymfatických uzlín, pri ktorých sa odstráni časť alebo celá lymfatická uzlina, sa robia zriedka s leukémiou. Biopsiu lymfatických uzlín možno vykonať pomocou CLL, ak sú prítomné veľké lymfatické uzliny, alebo ak sa predpokladá, že sa CLL mohla transformovať na lymfóm.

Zobrazovanie

Zobrazovacie testy sa zvyčajne nepoužívajú ako diagnostická metóda na leukémiu, pretože rakovina spojená s krvou, ako je leukémia, často netvorí nádory. Môže to však byť užitočné pri príprave niektorých leukémií, napríklad CLL.

X-lúče

Röntgenové lúče, ako napríklad RTG hrudníka alebo kostí, sa nepoužívajú na diagnostiku leukémie, ale môžu dať prvé príznaky toho, že niečo nie je v poriadku. Röntgenový lúč môže ukázať zväčšenie lymfatických uzlín alebo rednutie kostí (osteopénia).

Počítačová tomografia (CT skenovanie)

CT vyšetrenie využíva sériu röntgenových lúčov na vytvorenie trojrozmerného obrazu vnútornej strany tela. CT môže byť užitočné pri sledovaní uzlín na hrudníku alebo v iných oblastiach tela, ako aj pri zaznamenávaní zväčšenia sleziny alebo pečene.

Zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI)

MRI pomocou magnetov vytvára obraz vnútornej strany tela a nezahŕňa žiarenie. Môže byť užitočný pri leukémiách, ktoré postihujú mozog alebo miechu.

Pozitrónová emisná tomografia (PET / CT alebo PET / MRI)

Pri PET vyšetrení sa rádioaktívna glukóza vstrekuje do tela, kde ju prijímajú metabolicky aktívnejšie bunky (napríklad rakovinové bunky). PET je užitočnejší pri solídnych nádoroch ako pri leukémii, môže však pomôcť pri niektorých chronických leukémiách, najmä ak existujú obavy z transformácie na lymfóm.

Odlišná diagnóza

Existujú niektoré choroby, ktoré sa aspoň pri počiatočnom testovaní môžu podobať na leukémiu. Niektoré z nich zahŕňajú:

• Niektoré vírusové infekcie: Napríklad vírus Epstein-Barr (pôvodca infekčnej mononukleózy), cytomegalovírus a HIV môžu spôsobiť pri krvných testoch zvýšený počet atypických lymfocytov.
• Myelodysplastické syndrómy: Ide o ochorenia kostnej drene, ktoré majú sklon k vývoju na AML a niekedy sa označujú ako preleukémia.
• Myeloproliferatívne poruchy: Podmienky, ako je polycytémia vera, esenciálna trombocytóza, primárna myelofibróza a ďalšie, sa môžu podobať leukémii pred vykonaním podrobných testovacích metód uvedených vyššie.
• Aplastická anémia: Stav, pri ktorom kostná dreň prestáva vytvárať všetky typy krviniek.

Inscenácia

Akonáhle je leukémia potvrdená, musí sa uskutočniť. Staging sa týka systému, ktorý používajú lekári na kategorizáciu rakoviny. Stanovenie štádia rakoviny môže vo všeobecnosti pomôcť lekárom zvoliť najvhodnejšiu liečbu a odhadnúť prognózu ochorenia.

Stupeň sa líši medzi rôznymi typmi leukémie. Pretože veľa leukémií netvorí pevné masy, stupňovanie (s výnimkou CLL) sa veľmi líši od štádia solídnych nádorov, ako je rakovina prsníka alebo rakovina pľúc.

Pri určovaní štádia je možné vziať do úvahy množstvo štúdií, napríklad počet nezrelých bielych krviniek nájdených v krvi alebo kostnej dreni, nádorové markery, štúdie chromozómov a ďalšie.

Pri pohľade na inscenovanie je opäť dôležité poznamenať, že leukémia je široká škála chorôb. Dvaja ľudia s rovnakým druhom leukémie a rovnakým štádiom môžu mať veľmi odlišné reakcie na terapiu, ako aj odlišné prognózy.

Chronická lymfocytová leukémia (CLL)

Pri chronickej lymfocytovej leukémii existuje veľké množstvo rôznych stagingových systémov, ktoré je možné použiť. Najbežnejší je systém Rai. V tomto systéme dostávajú leukémie štádium medzi fázou 0 a fázou 4 na základe prítomnosti niekoľkých nálezov:

• Vysoký počet lymfocytov
• Zväčšené lymfatické uzliny
• Zväčšená pečeň a / alebo slezina
• Anémia
• Nízka hladina krvných doštičiek

Na základe týchto štádií sa potom rakoviny rozdelia do nízko, stredne a vysoko rizikových kategórií.

Naproti tomu systém Binet používaný v Európe rozdeľuje tieto leukémie iba na tri stupne:

• Fáza A: Menej ako 3 lymfatické uzliny
• Fáza B: Viac ako 3 postihnuté lymfatické uzliny
• Štádium C: Akýkoľvek počet lymfatických uzlín, ale v kombinácii s anémiou alebo nízkou hladinou krvných doštičiek.

Akútna lymfocytová leukémia (ALL)

Pri akútnej lymfocytovej leukémii je staging odlišný, pretože ochorenie netvorí nádorové hmoty, ktoré sa postupne rozširujú od pôvodného nádoru.

ALL sa pravdepodobne rozšíri do ďalších orgánov ešte skôr, ako sa zistí, takže namiesto použitia tradičných stagingových metód lekári často zohľadňujú podtyp ALL a vek osoby.

To zvyčajne zahrnuje cytogenetické testy, prietokovú cytometriu a ďalšie laboratórne testy.

Namiesto použitia fáz (tie, ktoré sa používali v minulosti, sú do veľkej miery zastarané) je ALL častejšie definované „fázami“ choroby. Medzi ne patria:

• Neliečené VŠETKO
• VŠETCI v remisii
• Minimálna zvyšková choroba
• Žiaruvzdorné VŠETKO
• Relaps (opakujúce sa) VŠETKY

Akútna myelogénna leukémia (AML)

Podobne ako u ALL, akútna myelogénna leukémia sa zvyčajne nezistí, kým sa nerozšíri do ďalších orgánov, a preto tradičné štádium rakoviny nie je použiteľné. Inscenácia je určená charakteristikami, ako je podtyp leukémie, vek človeka a ďalšie.

Starší systém klasifikácie, francúzsko-americko-britská (FAB) klasifikácia, klasifikoval AML na osem podtypov, M0 až M7, na základe vzhľadu buniek pod mikroskopom.

Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) vyvinula odlišný systém pre AML staging s nádejou na bližšiu predikciu prognózy ochorenia.

V tomto systéme sú tieto leukémie oddelené charakteristikami, ako sú chromozomálne abnormality v bunkách (niektoré zmeny chromozómov súvisia s lepšou ako priemernou prognózou, zatiaľ čo iné súvisia s horšími výsledkami), či už rakovina vznikla po predchádzajúcej chemoterapii alebo žiarenie (sekundárne rakoviny), tie, ktoré súvisia s Downovým syndrómom a ďalšie.

Chronická myeloidná leukémia (CML)

Pri chronickej myeloidnej leukémii je častá prítomnosť zvýšeného počtu zrelých buniek patriacich do myeloidnej línie (napríklad neutrofilov). Fáza sa určuje na základe počtu nezrelých myeloidných buniek v rôznych štádiách dozrievania:

• Chronická fáza: V tomto najskoršom štádiu je v krvi alebo kostnej dreni menej ako 10 percent blastov a príznaky sú buď mierne, alebo chýbajú. Ľudia v chronickej fáze CML zvyčajne dobre reagujú na liečbu.
• Zrýchlená fáza: V ďalšej fáze tvoria 10 až 20 percent buniek v krvi alebo kostnej dreni blasty. Príznaky sú čoraz výraznejšie, najmä horúčka a úbytok hmotnosti. Testovanie môže okrem chromozómu Philadelphia odhaliť aj nové chromozomálne zmeny. Ľudia v akcelerovanej fáze CML nemusia reagovať na liečbu.
• Blastová fáza (agresívna fáza): V blastovej fáze CML predstavuje viac ako 20 percent buniek v krvi alebo kostnej dreni blasty a blastové bunky sa môžu šíriť aj do oblastí tela mimo kostnej drene. Medzi príznaky počas tejto fázy patrí únava, horúčka a zväčšená slezina (blastická kríza).