Otázky týkajúce sa miery prežitia a recidívy sú veľmi časté, ak je niekomu diagnostikovaná triple-negatívna rakovina prsníka (TNBC). Zatiaľ čo prognóza je v priemere horšia ako pri nádoroch pozitívnych na hormóny alebo ľudské receptory pre epidermálny rastový faktor 2 (HER2), triple-negatívny karcinóm prsníka je veľmi heterogénne (rôznorodé) ochorenie. Pozitívne je, že na rozdiel od hormonálne pozitívnych nádorov, ktoré sa zvyčajne opakujú neskoro (po piatich rokoch), je neskorá recidíva menej častá u trojnásobne negatívnych nádorov. Optimistické je aj nedávne schválenie imunoterapie iba pre triple-negatívne ochorenie.
Pozrime sa na faktory, ktoré môžu ovplyvniť prežitie alebo recidívu, ako aj na štatistické pomery oboch. Pozrime sa tiež na priemernú dĺžku života s trojitým negatívnym karcinómom prsníka v 4. štádiu a nedávnymi prípadmi niekoľkých dlhodobo preživších.
gorodenkoff / Getty Images
Trojité negatívne základy
Triple-negatívny karcinóm prsníka sú rakoviny, ktoré neexprimujú estrogénové alebo progesterónové receptory a tiež im chýba nadmerná expresia HER2. Zhruba 10% až 20% nádorov prsníka je v čase stanovenia diagnózy trikrát negatívnych.
Tieto nádory sú bežnejšie u žien, ktoré majú mutácie BRCA (najmä BRCA1), ako aj niektoré mutácie iné ako BRCA gény spojené s rakovinou prsníka. Sú veľmi neobvyklé u mužov, pričom iba asi 1% prípadov rakoviny prsníka u mužov je trikrát negatívnych.
Existuje menej možností liečby triple-negatívnej rakoviny prsníka, pretože hormonálne terapie (ako sú tamoxifén alebo inhibítory aromatázy) a HER2 (napr. Herceptin) sú neúčinné. To znamená, že triple-negatívne nádory majú tendenciu lepšie reagovať na chemoterapiu. Pre metastatické triple-negatívne nádory bol imunoterapeutický liek schválený v roku 2018 iba pre triple-negatívny karcinóm prsníka.
V prvých rokoch po diagnostikovaní je miera prežitia u trojnásobne negatívnych karcinómov prsníka nižšia, ale na rozdiel od estrogén-pozitívnych nádorov, ktoré sú notoricky známe tým, že majú neskoré recidívy, je pravdepodobnosť, že sa trikrát negatívne nádory opakujú po piatich rokoch. To znamená, že aj keď triple-negatívny karcinóm prsníka môže byť menej „liečiteľný“, môže byť „liečiteľnejší“ (alebo aspoň viesť k dlhodobému prežitiu) medzi tými, ktorí prežijú najmenej päť rokov.
Nie všetky trikrát negatívne rakoviny prsníka sú rovnaké
Pred diskusiou o štatistikách je dôležité si uvedomiť, že každý človek a každý nádor sú odlišné. Môžu sa správať dva stupne 2A, trikrát negatívne rakoviny prsníkaveľmiinak. Aj keď diskusia presahuje rámec tohto článku, vedci sa pokúšajú klasifikovať triple-negatívne nádory do rôznych tried; triedy, ktoré sa môžu výrazne líšiť v prognóze.
V minulosti triple-negatívne rakoviny prsníka zahŕňali nádory, ktoré mali expresiu estrogénového receptora (ER) alebo progesterónového receptora (PR) menej ako 10%. V roku 2010 Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu predefinovala kritériá na expresiu ER a PR pod 1%.
Faktory, ktoré môžu ovplyvniť prognózu
Existuje niekoľko faktorov (okrem podtypov), ktoré môžu ovplyvniť prognózu trojitého negatívneho karcinómu prsníka. Niektoré z nich zahŕňajú:
Vek
V jednej štúdii sa zistilo, že päťročné prežívanie bez chorôb a celkové prežitie boli signifikantne vyššie u starších ľudí s triple-negatívnym karcinómom prsníka ako u mladých ľudí; aj keď u starších ľudí bola menšia pravdepodobnosť liečby ožarovaním a chemoterapiou.
Liečby
Trojité negatívne rakoviny prsníka majú tendenciu dobre reagovať na chemoterapiu; dokonca lepšie ako hormonálne pozitívne nádory. Adjuvantná chemoterapia (chemoterapia podávaná po chirurgickom zákroku) je spojená s lepším prežitím a zdá sa, že to platí aj pre malé nádory negatívne na uzliny. Výhoda chemoterapie sa líši podľa stupňa nádoru, pričom prínos chemoterapie je najzrejmejší pri nádoroch 3. stupňa.
Pretože väčšina (metastázujúcich) karcinómov prsníka v štádiu 4 je pôvodne diagnostikovaná v počiatočnom štádiu, ale neskôr sa opakuje so vzdialenými metastázami, je užitočné začať diskusiou o miere rekurencie.
Miera opakovania
Aj po chirurgickom zákroku (a často chemoterapii a ožarovaní) sa rakovina prsníka opakuje až príliš často. V skutočnosti bola väčšina rakoviny prsníka (metastázujúca) v štádiu 4 pôvodne diagnostikovaná v počiatočnom štádiu a neskôr sa opakovala so vzdialenými metastázami. Pretože metastázy sú zodpovedné za približne 90% úmrtí na rakovinu prsníka, významný výskum sa zameriava na spôsoby, ako znížiť riziko recidívy.
Podľa štúdie z roku 2019 sa asi 40% ľudí, ktorí majú trojitý negatívny karcinóm prsníka v 1. až 3. štádiu, dočká recidívy po štandardnej liečbe, zatiaľ čo okolo 60% bude mať dlhodobé prežitie bez chorôb. Bohužiaľ, neexistoval jasný spôsob, ako určiť pravdepodobnosť, že sa u človeka trojnásobne negatívna rakovina prsníka bude opakovať, a prebiehajú výskumy.
Výskyt aj načasovanie recidívy sa riadi odlišným vzorom pri trojnásobne negatívnych rakovinách prsníka ako pri pozitívnom ochorení.
Skorá recidíva
Ak sa vyskytnú recidívy pri trojnásobne negatívnom karcinóme prsníka, vyskytujú sa bežne v prvých piatich rokoch po diagnostikovaní. Vrcholná incidencia je zhruba tri roky po stanovení diagnózy.
Rovnako ako v prípade rakoviny prsníka pozitívnej na hormóny alebo HER2, recidívy môžu byť lokálne, regionálne alebo vzdialené (metastatické). Miesta vzdialených metastáz sú však často odlišné. Trojitý negatívny karcinóm prsníka sa s väčšou pravdepodobnosťou rozšíri do „vnútorných orgánov“, ako je mozog, pečeň a pľúca, a na rozdiel od nádorov pozitívnych na estrogén sa šíri s menšou pravdepodobnosťou do kostí.
V štúdii z roku 2018 bolo prvé miesto metastáz nasledovné:
- Pľúca (31%)
- Mozog (17,1%)
- Kosť (9%)
- Pečeň (6,2%)
- Leptomeningeal (1,4%)
- Ostatné (7,1%)
Neskorá recidíva
Trojitý negatívny karcinóm prsníka (aspoň veľa) sa významne líši od hormonálne pozitívnych nádorov tým, že je menej pravdepodobné, že sa neskoro vráti (definované ako päť alebo viac rokov po stanovení diagnózy).
U nádorov pozitívnych na estrogénové receptory zostáva výskyt recidívy stabilný najmenej 20 rokov po stanovení diagnózy; aj pre veľmi malé nádory v počiatočnom štádiu. V skutočnosti sú to ľudia, ktorí majú rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu pozitívnu na estrogénové receptoryviacpravdepodobne sa budú opakovaťpopäť rokov ako v prvých piatich rokoch po stanovení diagnózy. U žien s hormonálne pozitívnymi nádormi, ktoré sú liečené hormonálnou liečbou päť rokov po operácii a / alebo ožarovaní / chemoterapii, sa miera vzdialenej recidívy medzi rokom 5 a rokom 20 pohybuje od 14% pre malé nádory negatívne na uzliny (T1N0) až 47% pre väčšie nádory, ktoré sa rozšírili do lymfatických uzlín (T2N4-9).
Nižší výskyt neskorej recidívy s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka nebol až donedávna taký jasný, pretože veľa štúdií sa zaoberalo iba päťročným sledovaním recidívy a prežitia. Štúdia z roku 2018 sa však zamerala na ľudí s triple-negatívnym karcinómom prsníka, ktorí neboli chorí päť rokov po stanovení diagnózy. V tejto skupine bola 10-ročná miera bez recidívy 97% a 15-ročná miera bez recidívy bola 95%.
Keďže táto štúdia začala pred zmenou definície trojitého negatívneho karcinómu prsníka, zahŕňala ľudí s nízkoestrogénovo pozitívnymi nádormi (1% až 10%). Celkovo sa recidíva vyskytla iba u 5% ľudí, ktorí prežili päť rokov po stanovení diagnózy.
Dôvody týchto rozdielov medzi hormonálne pozitívnymi a negatívnymi nádormi nie sú isté, ale „pokojová doba nádoru“ alebo schopnosť rakovinových buniek ležať dlhšie nečinné sa javia ako vyššie u estrogén-pozitívnych nádorov.
Prežitie po recidíve (dĺžka života s metastatickým TNBC)
Ak máte trikrát negatívny karcinóm prsníka v štvrtom štádiu, možno by vás zaujímalo, ako dlho môžu ľudia s touto chorobou žiť. Miera prežitia po vzdialenom opakovaní triple-negatívneho karcinómu prsníka je bohužiaľ tiež nižšia ako pri pozitívnych nádoroch. Z toho vyplýva, že miera prežitia predstavuje štatistiku a nezohľadňuje nové spôsoby liečby, ktoré boli vydané za posledných pár rokov.
Štúdia z roku 2018 sa osobitne venovala prežívaniu po recidíve u ľudí s trikrát negatívnym karcinómom prsníka. Celková trojročná miera prežitia bola 44% a päťročná celková miera prežitia bola 27%. Zdá sa, že prežívanie po recidíve sa líši v závislosti od miesta (miest) metastáz, pričom prognóza je lepšia pri kostných metastázach ako pri metastázach do iných orgánov. Ľudia, ktorí majú jediné metastázy, majú tiež lepšiu mieru prežitia ako tí, ktorí majú viac metastáz.
Miera prežitia
Americká rakovinová spoločnosť rozdeľuje päťročné prežitie na tri kategórie:
- Miestne (91%)
- Regionálne (65%)
- Vzdialený (11%)
Tieto sadzby boli vypočítané (od roku 2019) so štatistikami zhromaždenými v rokoch 2010 až 2015.
Existujú ľudia, ktorí prežili dlhodobý pobyt?
Podľa dvoch správ z roku 2019 môže nedávna liečba zmeniť dlhodobý výhľad aspoň u niektorých ľudí s metastatickým trojitým negatívnym karcinómom prsníka. V jednom prípade je žena v súčasnosti 15 rokov od stanovenia diagnózy triple-negatívneho karcinómu prsníka v štádiu 4 bez akýchkoľvek príznakov ochorenia. Podstupovala metronomickú chemoterapiu aj imunoterapiu.
V inej správe žena dosiahla úplnú odpoveď na liečbu (aj chemoterapiu a imunoterapiu) a je sedem rokov po diagnostikovaní metastatického ochorenia bez dôkazu recidívy.
Poznámka o štatistike
Miera prežitia je štatistika a ako taká nám hovorí, ako si „priemerný“ človek poradí s „priemerným“ trojitým negatívnym karcinómom prsníka; ale ludia a tumory nie su statistika. Niekomu pôjde lepšie a niekomu horšie.
Veľmi dôležité je, že štatistika je zvyčajne stará niekoľko rokov. Aby bolo možné vypočítať päťročné prežitie, musela by byť osoba diagnostikovaná najmenej päť rokov predtým. A stále je tu čas oneskorenia. Liečba triple-negatívneho karcinómu prsníka sa mení a boli schválené nové lieky.
Nové lieky na metastatickú rakovinu prsníka
Lieky na imunoterapiu nazývané inhibítory kontrolných bodov viedli k významnému zlepšeniu miery prežitia pri rakovine pľúc a melanóme. V marci 2019 bol schválený prvý imunoterapeutický liek Tecentriq (atezolizumab) na triple-negatívny karcinóm prsníka, ktorý je metastatický (alebo v počiatočnom štádiu, ale nemožno ho chirurgicky odstrániť). Ako je uvedené vyššie, existuje aspoň niekoľko ľudí, ktorí mali vynikajúce odpovede v klinických skúškach pred schválením.
Inhibítory PARP sú tiež triedou liekov, ktoré môžu v budúcnosti meniť mieru prežitia, najmä u žien, ktoré majú dedičný karcinóm prsníka (mutácie BRCA aj non-BRCA).
Pri kostných metastázach môžu byť lieky modifikujúce kosti účinné pri liečbe oboch metastáz a môžu znižovať vývoj ďalších metastáz v kostiach.
Napokon pre ľudí, ktorí majú iba jednu alebo niekoľko metastáz (oligometastázy), môže byť riešením lokálna liečba týchto metastáz. Aj keď sú štúdie mladé, liečba oligometastáz môže zlepšiť prežitie alebo dokonca viesť k dlhodobému prežitiu pre menšinu ľudí.
Okrem toho u niektorých ľudí liečených imunoterapiou môže lokálne ožarovanie (napríklad stereotaktická rádioterapia / počítačový nôž) niekedy zlepšiť odpoveď imunoterapie, niečo známe ako abskopálny účinok. Pretože imunoterapia je posledným prírastkom rakoviny prsníka, nie je známe, aká častá môže byť táto odpoveď, alebo či sa vôbec prejaví.
Štatistiky neberú do úvahy neskoré recidívy
Pri porovnaní triple-negatívnej rakoviny prsníka s pozitívnymi nádormi je dôležité mať na pamäti neskoré recidívy. Väčšina štatistík sa uvádza ako päťročné prežitie a v tomto prostredí môže trojitý negatívny karcinóm prsníka vyzerať hrozivejšie. Ale pri pohľade na dlhšie časové obdobia, napríklad 20 rokov po stanovení diagnózy, to môže byť inak.
Slovo od Verywell
Môže byť srdcervúce diagnostikovať ochorenie, ktoré súvisí so „zlou prognózou“. Nemôžeme ignorovať hrozbu skorých recidív a je potrebná lepšia liečba. U tých, ktorí prežijú prvých päť rokov po diagnostikovaní, však diagnóza trojitého negatívneho ochorenia môže aspoň v malej miere znížiť strach z opakovania.