Pozitívny karcinóm pľúc ROS1 je agresívna forma rakoviny pľúc, ktorá sa často šíri rýchlo. Nové cielené lieky môžu pomôcť zabrániť tomu, aby tento typ rakoviny pľúc po určitý čas pokročil, a poskytujú tak dnes lepšiu prognózu v porovnaní s predchádzajúcimi generáciami.
Preusporiadanie ROS1 je typom abnormality chromozómov, ktorý môže mať vplyv na bunky nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC). Táto genetická mutácia sa vyskytuje asi u 1% až 2% ľudí s diagnostikovanou NSCLC.
Príznaky rakoviny pľúc pozitívnej na ROS1
Mutácia ROS1 sa najčastejšie pozoruje u nádorov adenokarcinómu, ktoré sú negatívne pre iné mutácie vodičov. Adenokarcinóm, najbežnejší typ NSCLC, sa zvyčajne začína blízko vonkajšej časti pľúc a zvyčajne v počiatočných štádiách neprináša príznaky.
Keď adenokarcinóm prechádza do bodu, že nádory interferujú s dýchaním, príznaky sú často menej zrejmé ako pri iných formách rakoviny pľúc, ale môžu zahŕňať:
- Chronický kašeľ
- Krvavé spútum
- Lapanie po dychu
Pretože tieto príznaky zvyčajne začínajú až po rozšírení rakoviny, adenokarcinóm a variácie adenokarcinómu ROS1 sa zvyčajne diagnostikujú v pokročilom štádiu rakoviny.
Príčiny
Bunkové gény fungujú ako vzor bielkovín, ktoré regulujú rast a delenie buniek. Ak je jeden z týchto génov poškodený, zmutovaný alebo preskupený, riadi produkciu abnormálneho proteínu, ktorý potom môže abnormálne fungovať.
Gén ROS1 je jedným z podrodiny génov pre tyrozín-kinázový inzulínový receptor. Génová mutácia ROS1 pozorovaná v NSCLC je skutočne fúziou medzi ROS1 a iným génom. Táto fúzia produkuje chybný gén, ktorý pôsobí ako náhodný faktor a spôsobuje nadmerné množenie rakovinových buniek.
Mutácie ako prešmyk ROS1 sa často získavajú, čo znamená, že nie sú zdedené alebo sa vyskytujú hneď po narodení.
Štúdie zistili, že s rakovinou pľúc pozitívnou na ROS1 sú spojené určité faktory:
- Vek: Stredný vek ľudí s preusporiadaním ROS1 sa odhaduje na 50,5. (Medián veku pre rakovinu pľúc je vo všeobecnosti 72.)
- Pohlavie: Zdá sa, že ROS1 je bežnejší u žien, pričom v jednej štúdii sa 64,5% vyskytlo u žien. (Rakovina pľúc je všeobecne častejšia u mužov.)
- História fajčenia: Väčšie percento - podľa odhadov 67,7% - nie sú nikdy fajčiari. (Fajčiari majú celkovo väčšie riziko rakoviny pľúc.)
Diagnóza
Existuje niekoľko spôsobov, ako možno testovať ľudí s rakovinou pľúc, či majú prešmyk ROS1. Tento genetický defekt sa vyskytuje iba v rakovinových bunkách a nie v iných bunkách v tele.
Genetické testovanie sa zvyčajne vykonáva na vzorke tkaniva z pľúcnej biopsie alebo z tkaniva odobratého počas operácie na rakovinu pľúc. Lekári čoraz častejšie používajú tekutú biopsiu na diagnostiku preskupenia ROS1. Tento krvný test kontroluje rakovinové bunky cirkulujúce v krvi a je možné ho použiť na identifikáciu genetických mutácií v rakovinových bunkách.
Testovacie metódy zahŕňajú použitie imunohistochémie a fluorescenčnej in situ hybridizácie (FISH) na analýzu vzoriek a stanovenie genetických abnormalít.
Súčasťou testovania je vylúčenie ďalších genetických abnormalít vrátane mutácií KRAS, mutácií EGFR a prešmykov ALK. Ak sa nenájde žiadna z týchto mutácií, rakovina sa označuje ako triple-negatívny NSCLC. (Poznámka: Toto je úplne odlišné od trojitého negatívneho karcinómu prsníka).
Testovanie tiež pomôže zistiť štádium rakoviny pľúc, ktoré je dôležité pre určenie najlepšieho priebehu liečby pre váš konkrétny typ NSCLC.
Liečba
Ak sa rakovina pľúc zachytí v počiatočných štádiách - 1, 2 alebo 3A -, môže sa odporučiť lokálna liečba. Patria sem liečby, ktoré pôsobia na rakovinové nádory, ktoré sú stále malé a umiestnené na jednom mieste. Zahŕňajú:
- Chirurgia: Možnosti môžu zahŕňať odstránenie časti pľúcneho tkaniva, klinovitého kúska pľúc, laloku jednej pľúca alebo celých pľúc.
- Žiarenie: Vysokoenergetické žiarenie je zamerané na nádory, ktoré ničia rakovinové bunky a eliminujú alebo zmenšujú nádory.
Pre pokročilejšiu rakovinu alebo nádory, ktoré sú nefunkčné alebo nie je možné ich ožarovať, je chemoterapia štandardnou liečbou desaťročí.
Chemoterapeutické lieky, ktoré ničia rakovinové bunky, ale tiež poškodzujú zdravé bunky, sa stále používajú na rakovinu pľúc, ale pri preusporiadaní ROS1 nemusia byť tieto lieky prvým liečebným postupom. Namiesto toho teraz lekári používajú cielené lieky, ktoré majú veľa výhod.
Niektoré chemoterapeutické látky sú účinné aj pri nádoroch pozitívnych na ROS1. Zdá sa, že rakovina pľúc pozitívna na ROS1 dobre reaguje napríklad na chemoterapiu Alimta (pemetrexed).
Cielená liečba
Lieky na cielenú terapiu sú perorálne lieky, ktoré pôsobia na špecifické genetické mutácie, aby zabránili rastu rakoviny, zmenšili nádory alebo zvládli príznaky rakoviny.
V súčasnosti majú dva lieky na orálne schválenie US Food and Drug Administration (FDA) pre pacientov s metastatickým NSCLC, ktorí majú rakovinu pľúc pozitívnu na ROS1:
- Rozlytrek (entrektinib) - 600 miligramov (mg) užívaných jedenkrát denne
- Xalkori (krizotinib) - 250 mg užívaných dvakrát denne
Oba majú byť brané z dlhodobého hľadiska. Lieky by ste prestali užívať, iba ak sa rakovina začne rozširovať (čo naznačuje, že liek už nefunguje) alebo ak nebudete môcť tolerovať lieky. Nikdy neprestaňte užívať žiadne lieky bez toho, aby ste sa najskôr poradili so svojím lekárom.
Zykadia (ceritinib), inhibítor kinázy indikovaný na liečbu ALK-pozitívneho (NSCLC), sa tiež používa na liečbu ROS1-pozitívneho karcinómu pľúc.
Štúdie naznačujú, že zložka vitamínu E nazývaná a-tokoferol môže výrazne znížiť účinnosť krizotinibu.
Liečba mozgových metastáz
Mozgové metastázy sú častou komplikáciou spojenou s NSCLC, u odhadovaných 15% pacientov sú diagnostikované mozgové metastázy do jedného roka od stanovenia diagnózy rakoviny pľúc. ROS1-pozitívny karcinóm pľúc sa rovnako ako všetky NSCLC bežne šíri do mozgu, čo vedie k rakovine pľúc metastatickej do mozgu.
Xalkori nefunguje veľmi dobre na mozgové metastázy, pretože dobre neprechádza cez hematoencefalickú bariéru. Krvno-mozgová bariéra je riadiaci systém špecializovaných membrán, ktoré bránia toxínom (rovnako ako chemoterapeutickým liekom) preniknúť do citlivého prostredia mozgu.
Zdá sa, že Rozlytrek má lepšiu penetráciu do mozgu a v malých pokusoch preukázal úspech.
Radiačná terapia môže tiež ponúknuť nádej na ROS-1 pozitívny karcinóm pľúc, ktorý sa rozšíril do mozgu. Žiarenie sa môže vykonávať niekoľkými rôznymi spôsobmi:
- Stereotaktická rádioterapia: Pri tomto prístupe, ktorý sa tiež označuje ako cyberknife alebo gama nôž, sa žiarenie dodáva do lokalizovaných miest v mozgu.
- Celo-mozgová rádioterapia: Pri tejto metóde sa celý mozog lieči ožarovaním.
Výber medzi týmito dvoma spôsobmi liečby je predmetom diskusie. Stereotaktická rádioterapia - pretože lieči iba malú časť mozgu - má menej vedľajších účinkov. Ale rádioterapia celého mozgu môže ponúknuť lepšie výsledky.
Najmenej 75% ľudí podstupujúcich rádioterapiu celého mozgu hlási určité zlepšenie príznakov a preukázalo sa, že zlepšuje celkové prežitie - z jedného mesiaca bez liečby - na dva až sedem mesiacov liečby.
Drogová rezistencia
Väčšina druhov rakoviny sa nakoniec stane rezistentnou na lieky cielenej liečby. Váš lekár vám predpíše novú liečbu, akonáhle vaša rakovina prejaví príznaky rezistencie. Aj táto liečba by sa však mohla stať neúčinnou.
Nové lieky sa skúmajú v klinických štúdiách a existuje nádej, že v budúcnosti bude k dispozícii nová liečba.
Prognóza
Rakovina pľúc pozitívna na ROS1 má tendenciu byť agresívna, rastie a šíri sa pomerne rýchlo. Reaguje však na cielenú terapiu.
Štúdie Xalkori ukazujú, že liek ponúka mieru kontroly ochorenia na 90% a u tých, ktorí užívajú tieto lieky, nedochádza k progresii ochorenia v priemere 19,2 mesiaca.
Liečba ROS1 cielenou liečbou nie je zameraná na liečenie rakoviny, ale môže vám pomôcť žiť dlhší a uspokojivejší život tým, žeriadiacirakovinu a zastavenie jej šírenia. Rakoviny pľúc s mutáciami a prestavbami sa čoraz viac liečia cielenou terapiou podobnou chronickému ochoreniu, ako je cukrovka.
Slovo od Verywell
ROS1 je taká neobvyklá forma rakoviny, že môže byť ťažké prechádzať „normálnymi“ kanálmi rakoviny. Nájdenie podpornej skupiny pozostávajúcej z tých, ktorí zdieľajú vašu diagnózu, vám môže pomôcť spojiť sa s ľuďmi, ktorí lepšie chápu vaše emócie vo vzťahu k vašej chorobe a ktorí vám môžu pomôcť nasmerovať vás na zdroje a výskum.
Prezrite si miestne a národné skupiny, ktoré sa zameriavajú na problémy ROS1, či už osobne alebo online. Napríklad si pozrite skupinu ROS1, ktorú hostia inteligentní pacienti. Zvážte, či sa dozviete viac o súčasných liečebných postupoch a ako sa budete môcť zapojiť do klinických štúdií.
