Príčiny a rizikové faktory reumatoidnej artritídy

Reumatoidná artritída (RA) je spôsobená tým, že váš imunitný systém napáda časti vášho tela, akoby išlo o nebezpečné zárodky. Okrem iných tkanív sa imunitný systém zameriava na membrány obklopujúce vaše kĺby, ktoré sa nazývajú synovia. To vedie k zápalu, ktorý môže poškodiť a dokonca zničiť kĺbovú kosť a chrupavku.

Rovnako ako pri iných autoimunitných poruchách, ako je lupus a psoriáza, nie je dobre známa základná príčina reumatoidnej artritídy. Lekári vedia, že určité faktory - vrátane fajčenia a obezity - vás môžu vystaviť vyššiemu riziku nielen ochorenia, ale aj závažnejších príznakov.

Bežné príčiny

Reumatoidná artritída, rovnako ako všetky autoimunitné ochorenia, je definovaná imunitným systémom, ktorý sa zhoršil. Za normálnych okolností telo produkuje obranné proteíny (nazývané protilátky), ktoré sú „naprogramované“ tak, aby zameriavali a útočili na konkrétne činitele spôsobujúce ochorenie (nazývané patogén).

Z neznámych dôvodov bude telo niekedy produkovať autoprotilátky („auto“, čo znamená „ja“), ktoré si mýlia normálne bunky a tkanivá s patogénmi. V závislosti od poruchy môže byť autoimunitný útok všeobecný (postihujúci viac orgánov) alebo špecifický (prednostne zameraný na jeden alebo viac orgánových systémov).

Pri reumatoidnej artritíde sú cielene zamerané na kĺby, čo naznačuje, že časť imunitného systému „nesprávne programuje“ protilátky veľmi špecifickým spôsobom. Predpokladá sa, že v centre tejto anomálie sú varianty systému ľudského leukocytového antigénu (HLA), genetického miesta, ktoré riadi imunitnú odpoveď.

Gény, ktoré môžu hrať úlohu

Môžu prispieť aj určité varianty v iných génoch, vrátane:

• STAT4, gén, ktorý hrá dôležitú úlohu pri regulácii a aktivácii imunitnej odpovede
• TRAF1 a C5, dva gény spojené s chronickým zápalom
• PTPN22, gén spojený s vývojom aj progresiou reumatoidnej artritídy

Je možné, že na spustenie ochorenia môže stačiť špecifická kombinácia génových variantov a / alebo genetických mutácií. Napriek tomu nie u všetkých ľudí s týmito variantmi génov sa vyvinie reumatoidná artritída a nie u všetkých ľudí s reumatoidnou artritídou sa tieto varianty génov vyskytujú.

To znamená, že je pravdepodobné, že autoimunitnú odpoveď môžu spustiť ďalšie faktory, najmä (ale nielen) genetická predispozícia k ochoreniu. Jedna z teórií hovorí, že určité baktérie alebo vírusy môžu nechtiac „zmiasť“ imunitný systém. Štyri infekcie podozrivé na spustenie reumatoidnej artritídy u niektorých ľudí sú:

• Vírus Epstein-Barr (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Vírus hepatitídy C (HCV)
• Mycobacterium

Vedci sa domnievajú, že medzi týmito antigénmi a určitými normálnymi bunkami tela môže byť krížová reaktivita. Ak je to tak, protilátky produkované napríklad ako odpoveď na EBV môžu vidieť EBV a normálnu bunku ako to isté. Aj keď infekcia EBV nakoniec ustúpi, telo zostane vo „vysokej pohotovosti“, pripravené vrhnúť sa na ktorúkoľvek bunku, o ktorej sa domnieva, že je EBV.

Poruchu imunitného systému môžu spôsobiť aj ďalšie faktory. Niektoré z týchto faktorov môžu byť modifikovateľné, čo znamená, že ich môžeme zmeniť, zatiaľ čo iné nie.

Nemeniteľné rizikové faktory

Reumatoidná artritída postihuje niektoré skupiny ľudí viac ako iné. Tri nemodifikovateľné faktory bežne spojené s ochorením sú:

• Vek
• rod
• Rodinná anamnéza reumatoidnej artritídy (genetika)

Vek

Zatiaľ čo reumatoidná artritída môže zasiahnuť v akomkoľvek veku, nástup príznakov sa zvyčajne začína vo veku od 40 do 60 rokov. Riziko navyše rastie, keď starnete.

Celkovo sa pravdepodobnosť vzniku reumatickej artritídy vo veku od 35 do 75 rokov viac ako strojnásobí, podľa výskumu Mayo Clinic sa zvýši z 29 nových prípadov na 100 000 ľudí ročne na 99 nových prípadov na 100 000 ľudí ročne.

rod

U žien je reumatoidná artritída dvakrát až trikrát vyššia ako u mužov. Aj keď vysvetlenie tohto rozdielu nie je ani zďaleka definitívne, predpokladá sa, že úlohu zohrávajú hormóny.

Čiastočne to dokazuje výskum, ktorý ukazuje, že u žien sa ochorenie často rozvinie po veľkých zmenách v ich hormónoch, čo sa niekedy stane bezprostredne po tehotenstve alebo po nástupe menopauzy. Predpokladá sa, že vinníkom je estrogén alebo konkrétne jeho vyčerpanie.

Náhrada estrogénu môže teda ponúknuť ochranný prínos pre staršie ženy, ktoré by inak mohli byť zraniteľné voči tejto chorobe.

Rovnaký prínos sa môže rozšíriť na mladšie ženy, ktoré užívajú kombinovanú perorálnu antikoncepciu (antikoncepčné tablety). Podľa vedcov z inštitútu Karolinska v Štokholme mali ženy, ktoré užívali antikoncepciu obsahujúcu estrogén dlhšie ako sedem rokov, takmer o 20% nižšie riziko najbežnejšieho typu reumatoidnej artritídy v porovnaní so ženami, ktoré tabletku nikdy neužívali.

Genetika

Ak máte rodiča alebo súrodenca s reumatoidnou artritídou, je vaše riziko vzniku ochorenia trikrát až päťkrát väčšie ako u bežnej populácie. Mať príbuzných druhého stupňa s touto chorobou vaše riziko viac-menej zdvojnásobuje. Tieto čísla pomáhajú ilustrovať ústrednú úlohu, ktorú zohráva genetika pri vývoji autoimunitnej poruchy.

Podľa štúdie zverejnenej v roku 2016Lancet, medzi 40% a 60% vášho rizika vzniku reumatoidnej artritídy je genetické. Zatiaľ čo presná genetická permutácia ešte musí byť identifikovaná, predpokladá sa, že ľudia s autoimunitnými ochoreniami majú jednu alebo viac mutácií, ktoré menia spôsob, akým ich imunitný systém rozpoznáva a cieli na pôvodcov chorôb.

Jedným z primárnych podozrivých je HLA-DR4, génový variant spojený s inými autoimunitnými ochoreniami, ako je lupus, polymyalgia rheumatica a autoimunitná hepatitída. Výskum z University of Michigan ďalej dospel k záveru, že ľudia so špecifickým genetickým markerom nazývaným zdieľaný epitop HLA majú päťkrát väčšiu šancu na rozvoj reumatoidnej artritídy ako ľudia bez tohto markera.

Rizikové faktory životného štýlu

Rizikové faktory životného štýlu sú modifikovateľné. Zmena týchto faktorov môže nielen znížiť závažnosť vášho ochorenia, ale tiež môže v prvom rade dokonca znížiť riziko vzniku ochorenia.

Fajčenie

Fajčenie má vzťah medzi príčinami a následkami s reumatoidnou artritídou. Nielen, že cigarety zvyšujú riziko vzniku ochorenia, ale môžu aj urýchliť progresiu vašich príznakov, niekedy dokonca aj závažne.

Komplexný prehľad klinických štúdií, ktoré uskutočnili vedci na lekárskej fakulte univerzity v Kobe, dospel k záveru, že silný fajčiar (definovaný ako fajčenie cigariet denne viac ako 20 rokov) takmer zdvojnásobuje vaše riziko reumatoidnej artritídy. Riziko sa výrazne zvyšuje, ak máte tiež zdieľaný epitopový marker HLA.

Navyše fajčiari, ktorí majú pozitívny test na reumatoidný faktor (RF), majú trikrát vyššiu pravdepodobnosť reumatoidnej artritídy ako ich nefajčiaci náprotivky, či už sú to súčasní alebo minulí fajčiari. Je známe, že fajčenie ako samostatný nezávislý rizikový faktor podporuje bunkovú smrť, zvyšuje zápal a stimuluje produkciu voľných radikálov, ktoré ďalej poškodzujú už zapálené kĺbové tkanivo.

Ak užívate lieky na liečbu choroby, fajčenie môže interferovať s ich činnosťou a znižovať ich účinnosť. Patria sem také základné lieky ako metotrexát a novšie blokátory TNF, ako je Enbrel (etanercept) a Humira (adalimumab).

Obezita

Pre reumatoidnú artritídu je charakteristický chronický zápal, ktorý postupne degraduje a ničí kostné a kĺbové tkanivo. Čokoľvek, čo sa pridá k tomuto zápalu, všetko len zhorší.

Obezita je jeden stav, ktorý môže spustiť systémový zápal spôsobený akumuláciou tukových (tukových) buniek a hyperprodukciou zápalových proteínov známych ako cytokíny. Čím viac tukových buniek v tele máte, tým vyššia je koncentrácia určitých cytokínov. Zvýšená telesná hmotnosť navyše dodáva stres postihnutým kĺbom, najmä kolenám, bedrám a chodidlám, čo vedie k väčšej strate pohyblivosti a bolesti.

Obezita vás môže pripraviť o schopnosť dosiahnuť remisiu, čo je stav nízkej aktivity ochorenia, pri ktorom je zápal viac-menej pod kontrolou. Podľa výskumu Weill Cornell Medical College je u ľudí s indexom telesnej hmotnosti (BMI) nad 30 - klinickou definíciou obezity - o 47% menej dosiahnutia remisie v porovnaní s ľuďmi s BMI do 25 rokov.

Fyzický a emočný stres

Zatiaľ čo príznaky reumatoidnej artritídy môžu často vzplanúť bez zjavného dôvodu, niektoré veci môžu spôsobiť náhle zhoršenie príznakov.

Fyzická nadmerná námaha je jednou z týchto vecí. Aj keď mechanizmus vzniku tohto problému nie je dostatočne známy, predpokladá sa, že náhle a nadmerné uvoľňovanie stresových hormónov, ako je kortizol a adrenalín, môže spôsobiť zmeny, ktoré nepriamo zosilnia autoimunitnú odpoveď. Aj keď to v žiadnom prípade nezhoršuje obrovské výhody cvičenia pri liečbe reumatoidov, naznačuje to, že fyzická aktivita musí byť primeraná, najmä pokiaľ ide o kĺby.

Reakcia tela na fyzický stres sa môže zrkadliť jeho reakciou na emočný stres. Zatiaľ čo vedci musia nájsť jasnú súvislosť medzi stresom a príznakmi reumatoidnej artritídy, ľudia žijúci s touto chorobou často hlásia, že vzplanutia nastanú hneď po chvíľach extrémnej úzkosti, depresie alebo únavy.

Medzi ďalšie bežné spúšťače patria infekcie, vrátane nachladnutia alebo chrípky, ktoré súvisia s aktiváciou imunity; a konzumácia určitých potravín, ktoré u niektorých ľudí vyvolávajú alergickú reakciu a spôsobujú abnormálnu reakciu imunitného systému.

Všetky tieto faktory pôsobia na organizmus rôznym stupňom stresu, na ktorý imunitný systém reaguje, niekedy nepriaznivo.