digicomphoto / Getty Images
Kľúčové jedlá
- Veklury (remdesivir) je prvá liečba schválená FDA pre ľudí s COVID-19.
- Schválenie sa týka iba liečby u hospitalizovaných pacientov nad 88 libier.
- Predtým mal liek povolenie na núdzové použitie od FDA.
Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) vo štvrtok schválil Veklury (remdesivir) na liečbu COVID-19 u hospitalizovaných pacientov vo veku 12 rokov a starších. Toto je prvý oficiálne schválený FDA liek pre COVID-19.
FDA predtým udeľovala povolenie na núdzové použitie (EUA) pre remdesivir, nie úplné schválenie. Prvý EUA, ktorý bol vydaný 1. mája, uviedol, že remdesivir je možné použiť u hospitalizovaných pacientov so závažným COVID-19. EUA bola znovu vydaná 28. augusta a rozšírila použitie na hospitalizovaných dospelých a deti s potvrdenými alebo suspektnými prípadmi COVID-19 bez ohľadu na ich závažnosť ochorenia.
Aj keď je liek v súčasnosti schválený, schválenie sa nevzťahuje na všetky skupiny. Pacienti musia vážiť najmenej 40 kilogramov (asi 88 libier), aby dostali remdesivir. V snahe pokračovať v ponúkaní lieku pediatrickým pacientom, na ktorých sa podľa potreby vzťahuje prvý EUA, FDA opätovne vydalaďalšíEUA na použitie odosielateľom v:
- Hospitalizovaní pediatrickí pacienti s hmotnosťou od 3,5 kg do menej ako 40 kg
- Hospitalizovaní pediatrickí pacienti mladší ako 12 rokov, ktorí vážia najmenej 3,5 kg
„FDA sa zaviazala urýchliť vývoj a dostupnosť liečby liekom COVID-19 počas tejto bezprecedentnej mimoriadnej udalosti v oblasti verejného zdravia,“ uviedol vo vyhlásení komisár FDA Stephen M. Hahn. „Dnešné schválenie je podporené údajmi z viacerých klinických skúšok, ktoré agentúra dôsledne vyhodnotila, a predstavuje dôležitý vedecký míľnik v pandémii COVID-19. V rámci programu na urýchlenie liečby koronavírusmi FDA bude agentúra naďalej pomáhať čo najskôr presúvať nové lekárske výrobky k pacientom a zároveň zisťovať, či sú účinné a či ich prínosy prevažujú nad rizikami. “
Čo je Remdesivir?
Remdesivir je priamo pôsobiace antivírusové liečivo, ktoré inhibuje syntézu vírusovej ribonukleovej kyseliny (RNA). Koronavírusy, vrátane SARS-CoV-2, sú rodinou jednovláknového RNA genómu. Remdesivir preukázateľne zastavuje replikáciu týchto vírusov.
Remdesivir a COVID-19
Remdesivir sa prvýkrát dostal na titulné stránky novín na jar, keď texaskí vedci identifikovali intravenózne liečivo ako „najsľubnejšiu liečbu“ pre COVID-19 napriek obmedzeným klinickým údajom.
Keď sa objavil SARS-CoV-2, vedci videli sľubné výsledky po testovaní remdesiviru na vírusu v laboratóriu a krátko potom sa začali klinické skúšky, vysvetľuje Matthew D. Hall, PhD, ktorý pracuje v Národnom centre pre pokrokové vedy v translácii Inštitúty zdravia. Pomohol vytvoriť portál OpenData COVID-19 na zdieľanie údajov o opakovanom použití liekov a experimentov so všetkými schválenými liekmi v súvislosti s COVID-19.
„Väčšina schválených liekov sa v priemere vyvinie 15 rokov a pár miliárd dolárov,“ hovorí Hall Verywellovi. „Nemali sme však 15 rokov; nemali sme ani 15 týždňov. “
Hall hovorí, že on a jeho tím dostali za úlohu vyhodnotiť existujúce zdroje.
„Potrebovali sme sa porozhliadnuť po veciach, ktoré sme už mali k dispozícii a ktoré boli schválené na liečbu iných chorôb alebo sa vyvíjali na liečbu iných chorôb,“ hovorí. "Možno ešte neboli schválené, ale dúfajme, že boli u ľudí a vieme, že sú v bezpečí. Máme šťastie, že máme veľa antivírusových liekov. Z tých liekov, ktoré sú schválené, alebo kandidátov na lieky sa zdá, že remdesivir boli najaktívnejšie, a preto sa dalo rýchlo presunúť do klinických štúdií. “
Matthew D. Hall, PhD
Väčšina schválených liekov sa v priemere vyvinie 15 rokov a pár miliárd dolárov. Ale nemali sme 15 rokov; nemali sme ani 15 týždňov.
- Matthew D. Hall, PhDFDA pôvodne udelila EUA 1. mája, aby umožnila hospitalizáciu dospelých pacientov s ťažkým COVID-19 liečiť remdesivirom. Osoba s ťažkým COVID-19 bola definovaná ako:
- Pacient so saturáciou kyslíkom 94% alebo menej
- Pacient vyžadujúci doplnkový kyslík
- Pacient vyžadujúci mechanickú ventiláciu
- Pacient vyžadujúci okysličenie mimotelovej membrány
Rozšírená EUA pomohla sprístupniť liek pacientom v skorších štádiách alebo s ľahšími prípadmi ochorenia a schválenie by malo iba zvýšiť jeho dostupnosť. Hall hovorí, že pacienti nemusia byť registrovaní ako súčasť klinickej stopy liečby, čo zvyšuje prístup k ľuďom žijúcim vo vidieckych komunitách, ktorí nebývajú v blízkosti výskumných zariadení.
"Myslím si, že všetci súhlasíme s tým, že by bolo dobré, aby ľudia, ktorým je doma len trochu zle, mohli užívať antivirotikum na eradikáciu vírusu z tela skôr, aby sa neskôr nezhoršili," hovorí Hall. "Momentálne si musíš počkať, kým nebudeš dosť chorý, aby si bol v nemocnici, aby si dostal remdesivir." Bolo by skvelé zabezpečiť, aby títo ľudia nikdy neboli dosť chorí na to, aby išli do nemocnice, a to tak, že im na chrípku dáte antivirotikum skôr ako Tamiflu, (kde) zájdete k lekárovi, vezmete si tabletku a skráti vám to čas som chorý pre. “
Vývoj remdesiviru
Remdesivir bol pôvodne vyvinutý ako súčasť spolupráce medzi Gilead Sciences, americkými centrami pre kontrolu a prevenciu chorôb a americkým armádnym lekárskym výskumným ústavom pre infekčné choroby. Bol skúmaný ako potenciálne liečivo počas západoafrickej epidémie vírusu ebola a pre ďalšie dva koronavírusy: ťažký akútny respiračný syndróm (SARS) a blízkovýchodný respiračný syndróm (MERS).
Kto by mal užívať remdesivir?
Optimálna populácia pacientov s remdesivirom, dávkovanie a dĺžka liečby nie sú známe. V informačnom liste pre poskytovateľov zdravotnej starostlivosti ponúka FDA nasledujúce odporúčania:
- U dospelých a pediatrických pacientov s hmotnosťou 40 kg a vyššou je odporúčaná dávka 200 mg v 1. deň, po ktorej nasledujú ďalšie dávky 100 mg.
- U pediatrických pacientov s hmotnosťou od 3,5 kg do 40 kg je odporúčaná dávka 5 mg / kg v 1. deň, po ktorej nasledujú ďalšie dávky 2,5 mg / kg.
- U pacientov, ktorí nevyžadujú invazívnu mechanickú ventiláciu a / alebo oxygenáciu mimotelovej membrány, sa odporúča celková doba liečby 5 dní.
- U pacientov vyžadujúcich invazívnu mechanickú ventiláciu a / alebo oxygenáciu mimotelovej membrány je odporúčaná celková doba liečby 10 dní.
- Ak pacient nepreukáže klinické zlepšenie, môže sa liečba predĺžiť až na ďalších 5 dní, takže celková doba liečby môže byť až 10 dní.
Spoločnosť Gilead Sciences pracuje na rozšírení výroby a distribúcie remdesiviru, ktorý sa považuje za skúšaný liek a v súčasnosti nie je schválený pre žiadnu indikáciu.
Klinické skúšky a predbežné nálezy
Rozhodnutie FDA schváliť remdesivir je založené na výsledkoch výskumu z niekoľkých klinických skúšok a stretlo sa so zmiešanými názormi lekárskej komunity.
"To, čo si myslím o akejkoľvek droge alebo kandidátovi na drogu, v skutočnosti nezáleží," hovorí Hall. "Na čom skutočne záleží, sú údaje z dobre kontrolovaného klinického skúšania." FDA by nerozšíril rozsah pôsobnosti EUA, ak by si nemyslel, že by to malo prínos pre viac pacientov. ““
V štúdii zverejnenej 29. apríla vLancet,skupina lekárov a vedcov uskutočnila randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú štúdiu s 237 dospelými pacientmi s ťažkým ochorením COVID-19 v 10 nemocniciach v čínskom Hubei. Zistili, že remdesivir pomohol urýchliť zotavenie.
„Aj keď to nie je štatisticky významné, pacienti užívajúci remdesivir mali numericky rýchlejší čas na klinické zlepšenie ako tí, ktorí dostávali placebo u pacientov s trvaním príznakov 10 dní alebo menej,“ píšu autori.
Štúdia sponzorovaná vládou USA zverejnila svoje predbežné zistenia 22. mája vNew England Journal of Medicinez randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie s 1 063 pacientmi s COVID-19. Vedci zistili, že tí, ktorým bol pridelený 10-dňový cyklus remdesiviru, mali kratší čas na zotavenie v porovnaní s placebom - medián 11 proti 15 dňom.
„Tieto predbežné zistenia podporujú použitie remdesiviru u pacientov, ktorí sú hospitalizovaní s COVID-19 a vyžadujú doplnkovú kyslíkovú terapiu,“ píšu autori. "Avšak vzhľadom na vysokú úmrtnosť napriek použitiu remdesiviru je zrejmé, že liečba samotným antivírusovým liekom nie je pravdepodobne dostatočná."
21. augusta sa konalVestník Americkej lekárskej asociáciezverejnil randomizovanú štúdiu fázy 3 s 584 pacientmi hospitalizovanými so stredne ťažkým zápalom pľúc COVID-19. Výrobca remdesiviru Gilead Sciences sponzoroval túto štúdiu v 105 nemocniciach v USA, Európe a Ázii. Pacienti dostávali buď 5-dňový alebo 10-dňový kurz remdesiviru alebo im bola poskytnutá štandardná starostlivosť. Vedci nezistili žiadny rozdiel vo výsledkoch medzi 10-dennou skupinou a malý zmysluplný rozdiel medzi 5-dňovou skupinou.
Všetky tri štúdie čelili rôznym obmedzeniam a mali dôležité konštrukčné rozdiely, takže nie je spravodlivé vytvárať porovnanie medzi jablkami. Vyvoláva však otázky týkajúce sa replikácie nálezov, čo je charakteristickým znakom klinického výskumu.
„V súčasnosti existujú tri [randomizované kontrolné štúdie] remdesiviru u hospitalizovaných pacientov s rozdielnymi výsledkami, čo vyvoláva otázku, či sú nezrovnalosti artefaktmi pri voľbe koncepcie štúdie, vrátane populácií pacientov, alebo či je liek menej účinný, ako sa očakávalo,“ Vedci z Pittsburghskej lekárskej fakulty napísali v úvodníku uverejnenom vVestník Americkej lekárskej asociácie21. augusta. „Zdá sa preto rozumné urgentne vykonať ďalšie hodnotenia remdesiviru vo veľkých randomizovaných kontrolných štúdiách určených na riešenie zvyškových neistôt a informovanie o optimálnom použití.“
Čo to pre vás znamená
Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv udelil remdesiviru prvý súhlas s liečbou liekom COVID-19. Ak ste hospitalizovaný s potvrdeným alebo podozrivým prípadom COVID-19, váš poskytovateľ zdravotnej starostlivosti sa môže rozhodnúť predpísať tento liek.
Čo bude ďalej s Remdesivirom?
Podľa webu Gilead Sciences prebiehajú ďalšie klinické skúšky. Spoločnosť je tiež v prvej fáze vývoja na formulovanie remdesiviru ako inhalátora.
Hall hovorí, že globálna komunita čelila tejto výzve, ale hľadanie lieku pre SARS-CoV-2 sa skomplikovalo kvôli skutočnosti, že neexistujú žiadne terapeutiká pre ľudské koronavírusy. Nedávne ohniská SARS a MERS sa bojovali prostredníctvom opatrení v oblasti verejného zdravia, nie pomocou terapeutík.
„S remdesivirom máme veľké šťastie, že existoval,“ hovorí Hall. "Máme šťastie, že sa to vyvíjalo pre ebolu. Máme šťastie, že už bolo k dispozícii na testovanie na ľuďoch. Pretože ak od rovnice odrátate remdesivir, neviem, čo je ďalšia najlepšia vec. Neexistuje žiadny iný liek schválený na liečbu infekcie SARS-CoV-2. “
.jpg)
.jpg)
.jpg)
