Čo je to proteázový inhibítor?

Inhibítory proteázy (PI) sú skupinou antivírusových liekov proti HIV (AVR), ktoré rozkladajú štrukturálne proteíny potrebné na zhromaždenie a morfogenézu vírusových častíc. Proteáza je enzým potrebný na štiepenie väčších vírusových častíc na menšie častice, ktorý sa používa na vytvorenie plnohodnotnej častice HIV. Tento krok pri tvorbe vírusových častíc je nevyhnutný pre replikáciu. Blokovaním tohto kroku sa vírus nemôže replikovať. Ak sa inhibítory proteázy používajú v kombinácii s inými antivírusovými liekmi, môžu sa častice HIV znížiť na nedetekovateľnú hladinu, ktorá:

• Zabraňuje progresii ochorenia
• Obmedzuje príznaky
• Udržuje imunitný systém neporušený

Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil na liečbu HIV 26 liekov v šiestich triedach liekov. Každý typ lieku funguje iným spôsobom. Aj keď na HIV neexistuje žiadny liek, použitie proteázových inhibítorov v kombinácii s inými AVR pomohlo chorobu zvládnuť.

Pornpak Khunatorn / Getty Images

Ako fungujú inhibítory proteázy

Proteáza je základným prvkom dozrievania vírusov v životnom cykle HIV. Inhibítory proteázy (PI) blokujú aktivitu proteázového enzýmu, ktorý HIV používa na prichytenie väčších vírusových proteínov na malé proteíny potrebné na zostavenie nových vírusových častíc. Neštiepené častice sú nezrelé a nie sú schopné infikovať nové bunky.

Špecifická blokovaná proteáza je HIV-1 proteáza, ktorá štiepi polyproteín Gag a Gag-Pol na deviatich rôznych miestach spracovania za vzniku zrelých aktívnych proteínov. Inhibítory proteázy blokujú proteázu HIV-1 obsadením aktívneho miesta proteínu, čo znemožňuje jeho pripojenie k miestam spracovania väčšieho proteínu, ktorý chce štiepiť na zrelé vírusové častice.

Druhy proteázových inhibítorov

Z 26 liekov schválených FDA na liečbu HIV je 10 inhibítormi proteázy.
Inhibítory proteázy zvyčajne končia na -avir. Existujú dve triedy proteázových inhibítorov: inhibítory prvej a druhej generácie. Inhibítory proteázy prvej generácie zahŕňajú:

• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Sachinavir

Vírus HIV vyvinul mutácie, aby zabránil pôsobeniu týchto proteázových inhibítorov, čo viedlo vedcov k vytvoreniu novej triedy liekov, ktoré by mohli liečiť prípady rezistentné na HIV.

Tieto proteázové inhibítory druhej generácie - ktoré sa v súčasnosti široko a častejšie používajú v kombinovanej liečbe AVR - zahŕňajú:

• Atazanavir, ktorý sa môže predávať pod názvom Reyataz, alebo Evotaz, ak sa predpisuje v kombinovanej tablete.
• Darunavir, ktorý sa môže predávať pod názvom Prezista, alebo Rezolsta a Symtuza, ak sa predpisuje v kombinovanej tablete.
• Lopinavir, ktorý je dostupný iba v kombinovanej tablete Kaletra.

Úplný zoznam desiatich inhibítorov proteázy schválených FDA sú:

• Sachinavir: všeobecný názov, Invirase a FDA schválené 6. decembra 1995
• Ritonavir: všeobecný názov, Norvir a FDA schválené 1. marca 1996
• Indinavir: všeobecný názov, Crixivan a FDA schválené 1. marca 1996
• Nelfinavir: všeobecný názov, Viracept a FDa schválené 30. apríla 2003
• Amprenavir: všeobecný názov, Agenerase a FDA schválené 15. apríla 1999
• Lopinavir: Kaletra FDA, ktorá sa bežne vyskytuje v kombinácii s ritonavirom ako tretím generikom, schválila 15. septembra 2000
• Atazanavir: všeobecný názov, Reyataz a FDA schválené 20. júna 2003.
• Fosamprenavir: všeobecný názov, spoločnosti Lexiva a FDA schválené 20. októbra 2003
• Tipranavir: Všeobecný názov, Aptivus a FDA schválený 22. júna 2005
• Darunavir: všeobecný názov, spoločnosti Prezista a FDA schválené 23. júna 2006

Vedľajšie účinky

Používanie proteázových inhibítorov ako samostatnej liečby sa prestalo z mnohých dôvodov, vrátane vyššej účinnosti ako súčasti kombinovanej liečby a vedľajších účinkov. Väčšina inhibítorov je pri dlhodobej liečbe sprevádzaná vedľajšími účinkami; najvýznamnejším je stav nazývaný metabolický syndróm vyvolaný inhibítorom HIV proteázy, ktorý vedie k:

• Nepravidelnosti v rozložení tuku v tele (dyslipidémia a lipodystrofia)
• Rezistencia na inzulín
• Zvýšené riziko vzniku kardiovaskulárnych alebo cerebrovaskulárnych ochorení

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

• Nevoľnosť
• Zvracanie
• Hnačka
• Zvýšená hladina cukru v krvi.
• Zvýšená hladina cholesterolu alebo triglyceridov
• Vyrážka
• Problémy s pečeňou

Aj keď je pravdepodobnejšie, že sa vedľajšie účinky vyskytnú pri dlhšom užívaní alebo používaní PI prvej generácie, môžu sa vyskytnúť kedykoľvek a pri akejkoľvek skupine liekov. Ak sa u vás vyskytnú akékoľvek vedľajšie účinky, okamžite sa poraďte s lekárom.

Inhibítory proteázy sa nemajú užívať, ak sa u vás vyskytne alergická reakcia, a máte ich brať opatrne, ak máte ochorenie pečene, hemofíliu alebo cukrovku.

Inhibítory proteázy môžu tiež interferovať s určitými liekmi, ako sú:

• Riedidlá krvi
• Protikŕčové lieky (antikonvulzíva)
• Antidepresíva
• Anxiolytické lieky
• Beta-blokátory
• Antacidá
• Niektoré antibiotiká
• Lieky na cukrovku
• Antimykotiká
• Protidoštičkový liek
• Srdcové lieky

Za zmienku stojí, že použitie Aptivusu je kontraindikované, ak máte súčasnú infekciu HBV alebo HCV.

Liekové interakcie

Inhibítory proteázy majú veľa liekových interakcií, ktoré môžu zvyšovať alebo znižovať jej účinnosť alebo účinnosť iného lieku. Množstvo PI v našej krvi musí zostať v úzkom terapeutickom okne, aby fungovalo podľa plánu.

Keď hladiny PI klesnú v krvi, sú menej účinné, ale ak sa zvýšia v krvi, PI nemusia fungovať podľa očakávaní alebo zostať v krvi príliš dlho, čo zvyšuje riziko interakcie s inými liekmi vo vašom systéme.

Účinnosť mnohých proteázových inhibítorov je založená na tom, ako sa metabolizuje v tele. Liečba inhibítormi proteázy sa má vždy začať pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka.

Odporúčania pre riadenie konkrétnej liekovej interakcie sa môžu líšiť v závislosti od toho, či sa u pacienta začína nový liek ARV na stabilnom súbežnom podávaní lieku alebo či sa u pacienta začína nový súbežný liek na stabilnom režime ARV.

Je potrebné poznamenať, že veľkosť a rozsah interakcie s liekmi PI sa dajú ťažko predvídať, najmä u tých, ktorí užívajú veľa liekov, takže váš lekár môže formulovať osobný liečebný režim, ktorý je pre vás najlepší.

Táto tabuľka poskytuje informácie o niektorých bežnejších interakciách medzi PI a liekmi, ktoré nie sú ARV.

DrugPI interakciaÚčinokOdporúčanieAntikonvulzíva (karbamazepín, fenobarbital, fenytoín)Všetky PIMôže znížiť hladinu PIPI sa nepodávajú ani kontraindikujú v závislosti od použitého PI a zdravotného stavuAntihypertenzívum-dihydropyridín blokátory vápnikových kanálov (napr. Verapamil, diltiazem)Všetky PIZvyšuje úroveň CCBZnížte dávku CCB a pomaly titrujteAntihypertenzívum - betablokátory (napr. Metoprolol, timolol)RTV, EFVHladina beta blokátora v krvi sa môže zvyšovať s RTV, ale klesať s EFVOdporúča sa klinické sledovanieAntiagregačné lieky (klopidogrel, tikagrelor, prasugrel)Všetky PIHladiny protidoštičkových liekov v krvi majú tendenciu klesať, čím sú menej účinnéNepoužívajte súčasneProtidoštičkový liek (warfarín)Všetky PIVariabilné účinky na warfarínPri začatí / ukončení liečby PI alebo NNRTI monitorujte INR a upravte dávku warfarínuAntacidáVšetky PIZvyšuje sa hladina PI v krviPodajte PI ≥ 2 hodiny pred / 2 hodiny po podaní antacidaLieky na srdce (amiodarón, flekainid, propafenón, chinidín, eplerenón, všetky betablokátory, všetky blokátory kalciových kanálov)Všetky PI okrem TPVVariabilné reakcie je potrebné konzultovať s lekáromKontraindikované, pokiaľ licencovaný zdravotnícky pracovník neurčí inakKortikosteroidy (flutikazón, prednizón, dexametazón)Všetky PIDexametazón môže znižovať hladiny PI.
Všetky kortikosteroidy môžu u pacientov infikovaných HIV zvýšiť riziko poškodenia kostíNepoužívajte súčasne, pokiaľ lekár nezistí, že prínos preváži nad rizikom nežiaducej udalostiStatíny (simvastatín, atorvastatín, lovastatín, lomitapid)Všetky PIMnožstvo statínu v krvi sa môže zvýšiť na nebezpečnú hladinu.** Kontraindikované (výnimky sa často vyskytujú v jednotlivých prípadoch)Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu
(napr. citalopram, escitalopram, fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralín)Všetky PIMôže zvýšiť hladinu PITitrujte dávku SSRI na základe klinickej odpovede.Inhibítory protónovej pumpy (PPI)Všetky PIHladiny AVR sa môžu znížiťVyhýbajte sa súbežnému použitiu, pokiaľ lekár neurčí inak

Tento zoznam nie je úplný a pred použitím by ste sa mali vždy poradiť so zdravotníckym pracovníkom.

Slovo od VeryWell

HIV sa postupne stalo chronickým, kontrolovateľným ochorením, napriek tomu iba 49% ľudí dosahuje nezistiteľnú vírusovú záťaž. Aby ste mali čo najlepšiu šancu na dosiahnutie tohto míľnika, je dôležité užívať lieky proti AVR tak, ako sú predpísané.

Novšie triedy PI majú nižšie profily vedľajších účinkov a účinkujú efektívnejšie ako staršie triedy liekov, a preto sa stále tak často používajú v kombinovanej liečbe. Stále sa však môžu vyskytnúť pretrvávajúce vedľajšie účinky, najmä ak ste dlhodobo liečený drogami.

Sledujte, ako sa cítite, a informujte poskytovateľa zdravotnej starostlivosti, či sa niečo zmenilo. Našťastie nedávne lekárske pokroky umožnili väčšine ľudí zvládnuť HIV a žiť šťastný a zdravý život.

Ako sa lieči HIV