Čo je DiGeorgeov syndróm?

DiGeorgeov syndróm je zriedkavá genetická porucha spôsobená nedostatkom malej časti 22. chromozómu.Príznaky DiGeorgeovho syndrómu sa môžu líšiť tak závažnosťou, ako aj typom. Niektoré príznaky môžu byť zrejmé už pri narodení, napríklad rázštep podnebia alebo vrodená srdcová chyba, iné si všimnete až v neskoršom detstve.

Na rozdiel od iných porúch spojených s chromozómom 22 (ako je Emanuelov syndróm a trizómia 22), deti narodené s DiGeorgeovým syndrómom nemusia mať pri narodení výrazné črty tváre. Poruchu možno diagnostikovať iba vtedy, ak dôjde k zjavným vývojovým oneskoreniam, problémom s dýchaním alebo srdcovým problémom neskôr v živote.

Aj keď na DiGeorgeov syndróm neexistuje žiadny liek, existujú rôzne spôsoby liečby, ktoré môžu pomôcť pri zvládaní symptómov. Pri liečbe môže byť priemerná dĺžka života normálna. V závislosti od závažnosti poruchy budú môcť niektoré deti navštevovať bežnú školu a mať vlastné deti.

Príznaky

Rysy DiGeorgeovho syndrómu sa môžu enormne líšiť, dokonca aj u členov rodiny s diagnostikovanou poruchou. Medzi bežné príznaky a príznaky patria:

• Vrodené srdcové chyby (napríklad srdcové šelesty, aortálna regurgitácia, porucha komorového septa a Fallotova tetralógia)
• Cyanóza (modrastá pokožka v dôsledku zlého krvného obehu)
• Rozštiepené podnebie alebo pera
• Orbitálny hypertelorizmus (oči široko posadené)
• Palpebral fisures (zúžené viečka)
• Micrognathia (nedostatočne vyvinutá brada)
• Nízko nasadené uši
• Široký nos
• Problémy s kŕmením a neúspech
• Oneskorené medzníky rastu a vývoja
• Nízky vzrast
• Malformácie kostry
• Poruchy učenia (vrátane ADHD alebo poruchy pozornosti a hyperaktivity a správania podobného autizmu)
• Jazykové oneskorenie a problémy s rečou (vrátane nazálnej reči)
• Nízka funkcia prištítnych teliesok vedúca k akútnej hypokalciémii (nízky obsah vápnika)
• Dysfunkcia obličiek
• Strata sluchu
• Záchvaty

Pretože DiGeorgeov syndróm bežne postihuje týmus, kde sa vytvárajú imunitné bunky (známe ako T-bunky), ľudia s touto poruchou majú často zlú imunitnú funkciu a sú náchylní na časté závažné infekcie. To ich tiež vystavuje väčšiemu riziku autoimunitných porúch vrátane reumatoidnej artritídy, Graveovej choroby a autoimunitnej hemolytickej anémie.

Pokiaľ ide o kognitívne fungovanie, deti s DiGeorgeovým syndrómom majú zvyčajne podnormálne IQ, ale často môžu navštevovať bežné školské kurzy alebo hodiny špeciálneho vzdelávania.

V dospelosti sú ľudia s DiGeorge vystavení zvýšenému riziku psychiatrických problémov, pričom 40% má psychotické príznaky alebo schizofréniu.

Príčiny

DiGeorgeov syndróm, presnejšie známy ako syndróm delécie 22q11.2, vzniká, keď chýbajú časti chromozómu 22 (známe ako gény).

Každý má dve kópie chromozómu 22, jednu zdedenú od každého rodiča. Pri DiGeorgeovom syndróme bude chýbať kdekoľvek od 30 do 40 génov.

Rozsah a závažnosť symptómov do značnej miery závisia od typov odstránených génov.

DiGeorgeov syndróm je klasifikovaný ako autozomálna dominantná porucha, čo znamená, že aby sa vyvinuli príznaky, musí byť ovplyvnený iba jeden z dvoch chromozómov. V približne 90% prípadov dôjde k delécii spontánne v počiatočných štádiách vývoja plodu. Asi 10% sa dedí z genetického materiálu matky alebo otca.

DiGeorgeov syndróm je zriedkavý a postihuje iba jedno z každých 4 000 detí. Šanca, že osoba s DiGeorgeovým syndrómom bude mať postihnuté dieťa, je 50% za každé tehotenstvo. Zatiaľ čo niektorí ľudia sú postihnutí len mierne, takmer každý s DiGeorgeovým syndrómom bude vyžadovať liečbu od rôznych lekárov.

Diagnóza

DiGeorgeov syndróm je typicky diagnostikovaný pri narodení alebo skoro po narodení na základe znakov a príznakov poruchy. Potom je možné vykonať genetické testovanie na potvrdenie delécie na chromozóme 22.

U niektorých detí sa všetky klasické znaky DiGeorgeovho syndrómu prejavia hneď po narodení. V iných prípadoch môže byť prezentácia jemná a rozpozná sa až vtedy, keď sa prejaví fyzické alebo vývojové zhoršenie.

Kvôli variabilite symptómov je potrebné vykonať genetické vyšetrenie na potvrdenie diagnózy. To môže byť zložité, pretože vzor mazania môže byť často tak odlišný, dokonca aj medzi členmi rodiny. Medzi najspoľahlivejšie formy genetického testovania patria:

• Fluorescenciain situ hybridizácia (FISH), pri ktorej sa fluorescenčné činidlo viaže na chromozóm a pomáha tak identifikovať jeho genetickú sekvenciu.
• Kvantitatívna polymerázová reťazová reakcia (qPCR), ktorá zosilňuje počet chromozómov a pomocou rádioaktívnych väzbových látok vyhodnocuje ich sekvenciu.
• Multiplexný ligačný test závislý na amplifikácii sondy (MLPA), novšia variácia PCR.

Testy sa zameriavajú na konkrétnu časť chromozómu 22 nazývanú pozícia 22q11.2. Vyžadujú iba vzorku krvi a sú na 95% presné. Výsledky testov sa zvyčajne vrátia do troch až 14 dní.

Na prenatálny alebo postnatálny skríning sa môžu použiť ďalšie testy, vrátane genomickej hybridizácie porovnávajúcej pole (array-CGH), testu, ktorý dokáže skenovať celý genóm fetálnych buniek a poskytnúť výsledky do piatich dní.

Liečba

Na DiGeorgeov syndróm neexistuje žiadny liek. Na riešenie rôznych aspektov poruchy však existuje liečba. Kľúčom je identifikácia a riešenie každého príznaku v starostlivosti koordinujúceho lekára.

Tím starostlivosti môže pozostávať zo špecialistov na materskú a fetálnu medicínu, pediatriu, kardiotorakálnu chirurgiu, poruchy učenia, endokrinológiu, imunológiu, rečovú patológiu a audiológiu. Genetik a genetický poradca sú kľúčovými členmi tímu.

V závislosti od symptomatického prejavu ochorenia môžu byť predpísané rôzne spôsoby liečby pre nasledujúce stavy:

• Srdcové chyby sa najčastejšie liečia chirurgickým zákrokom krátko po narodení, aby sa napravilo srdce a napravili problémy s krvným obehom.
• Rozštiepené podnebie možno zvyčajne chirurgicky opraviť.
• Problémy s prištítnymi telieskami sa zvyčajne liečia doživotnými doplnkami vápnika a vitamínu D na úpravu výživových nedostatkov.
• Miernu dysfunkciu týmusu možno obvykle vyriešiť očkovaním detí proti množstvu chorôb, proti ktorým bude ich imunitný systém schopný bojovať. Antibiotiká sa zvyčajne predpisujú zvyčajne.
• Závažná dysfunkcia týmusu, pri ktorej je porucha závažná alebo štítna žľaza úplne chýba, si môže vyžadovať transplantáciu týmusu alebo kostnej drene.
• Problémy s vývojom dieťaťa si vyžadujú multidisciplinárny prístup, ktorý často zahŕňa logopédiu, špeciálne vzdelávanie, pracovnú terapiu a vývojovú terapiu.
• Problémy duševného zdravia môžu vyžadovať liečbu a farmaceutické lieky na zvládnutie stavov, ako je ADHD, depresia, poruchy autistického spektra a schizofrénia.

Výhľad liečby sa môže líšiť podľa závažnosti príznakov; neexistuje jediná cesta ochorenia alebo očakávaný výsledok.

Mnohé z charakteristických príznakov však majú tendenciu časom primeranou liečbou ustúpiť alebo sa stanú zvládnuteľnými. Ostatné, najmä problémy duševného zdravia, sa môžu časom rozvinúť a zhoršiť - najmä tie, ktoré zahŕňajú psychózy a schizofréniu. Včasná identifikácia a intervencia môžu výrazne znížiť dopad týchto podmienok.

Na rozdiel od niektorých porúch chromozomálnych delécií nie je DiGeorgeov syndróm vo svojej podstate spojený so skrátenou dĺžkou života. Mnoho ľudí môže žiť dlho, zdravo a dokonca mať deti.

Prevencia

DiGeorgeov syndróm je heterozygotná chromozomálna porucha, čo znamená, že je spôsobená deléciou génov, ktorým chýba jedna iba jedna z dvoch kópií chromozómu 22. Nie je známy žiadny prípad ovplyvnenia oboch kópií (stav označovaný ako homozygotnosť).

Jediným spôsobom, ako zabrániť DiGeorgeovmu syndrómu, je zabrániť prenosu chromozomálnej mutácie na dieťa.

Vzhľadom na to, že iba asi 10% prípadov priamo súvisí s rodinným dedičstvom, je to ťažšie, ako sa zdá.

Úsilie sa preto menej zameriava na primárnu prevenciu (prevencia chorôb predtým, ako k nim dôjde) a viac na sekundárnu prevenciu (predchádzanie symptómom a komplikáciám po diagnostikovaní choroby). Za týmto účelom sa odporúča genetické vyšetrenie rodičom, ktorých dieťa malo pozitívnu diagnózu DiGeorgeov syndróm.

Celkovo možno konštatovať, že závažnejšie choroby spojené so srdcom, prištítnymi telieskami a týmusom sa vyskytujú u detí, u ktorých má príbuzný vypustenie 22q11,2.

Vyrovnanie sa

Mať dieťa s DiGeorgeovým syndrómom môže byť náročné. Ako rodič možno budete musieť zvládnuť viac problémov s liečbou u viacerých poskytovateľov a zároveň riešiť špeciálne potreby svojho dieťaťa. Okrem toho by ste museli zvládnuť svoje vlastné očakávania týkajúce sa poruchy, ktorá nemá jasný priebeh. To môže spôsobiť obrovský stres u rodičov, ktorí často balansujú medzi nádejou a neúspechmi.

Ak chcete normalizovať DiGeorgeov syndróm vo svojom živote, začnite vzdelávaním v úzkej spolupráci so svojím lekárskym tímom a hľadaním kvalitných lekárskych informácií v jasnom a ľahko zrozumiteľnom jazyku.

Dobrým začiatkom je oslovenie neziskových agentúr, ako je International 22q11.2 Foundation v Matawane v New Jersey alebo 22q Family Foundation v Apto v Kalifornii. Okrem poskytovania praktických rád vás obe organizácie môžu odkázať na miestne alebo online podporné skupiny rodičov, rodín a jednotlivcov žijúcich s DiGeorgeovým syndrómom.

Rastie dokonca počet špecializovaných kliník zameraných na deti s DiGeorgeovým syndrómom. Patria medzi ne klinika 22q v Detskej nemocnici Phoenix, klinika 22q Deletion v nemocnici SickKids v Toronte a detská klinika 22q v nemocnici Massachusetts General Hospital v Bostone. .

Slovo od Verywell

Ak bolo vášmu dieťaťu diagnostikovaný DiGeorgeov syndróm, skúste neočakávať najhoršie. Ak tak urobíte, môžete sa dostať do neustáleho stavu úzkosti a predvídať, či sa nový príznak vyvíja alebo nie.

Ak to nezvládate, snažte sa netrpieť ticho. Namiesto toho požiadajte svojho lekára o odporúčanie terapeutovi, ktorý má skúsenosti s prácou s rodinami so zdravotným postihnutím. V niektorých prípadoch vám môže individuálne poradenstvo a potenciálne lieky na predpis pomôcť prekonať pocity beznádeje, depresie a úzkosti.

Môžete mať úžitok z terapií mysle a tela zameraných na zníženie stresu, vrátane meditácie, zobrazovania so sprievodcom, bdelého dýchania a progresívnej svalovej relaxácie (PMR). Keď sa budete starať o seba, budete sa môcť lepšie postarať o ostatných.