Príčiny a rizikové faktory nemalobunkového karcinómu pľúc

Aj keď presné príčiny nemalobunkového karcinómu pľúc nie sú isté, bolo identifikovaných niekoľko rizikových faktorov. Aj keď fajčenie je stále veľmi dôležité, nemalobunkový karcinóm pľúc je najbežnejším typom rakoviny pľúc u nefajčiarov, mladých dospelých. a ženy a faktory ako vystavenie radónu, genetika, znečistenie vnútorného a vonkajšieho ovzdušia, radiácia a pasívne fajčenie sú dôležité.

Existuje tiež niekoľko potenciálnych rizikových faktorov, ktoré sa ešte len začínajú skúmať. To má osobitný význam, pretože výskyt nemalobunkového karcinómu pľúc stúpa u mladých žien, ktoré nikdy nefajčili.

Bežné príčiny

Aj keď presné príčiny nemalobunkového karcinómu pľúc nie sú isté, je zrejmé, že normálne pľúcne bunky sa transformujú na rakovinové bunky po asérií mutácií alebo iných genetických zmien v DNA bunky. Toto poškodenie môže nastať v dôsledku kombinácie environmentálnych expozícií a chýb, ktoré sa vyskytujú pri normálnom delení buniek (preto je rakovina s vekom bežnejšia).

Aj keď je DNA v bunkách poškodená, väčšina buniek sa nestane rakovinovými bunkami. Ľudia majú niekoľko génov (gény potlačujúce nádor), ktoré kódujú proteíny, ktoré opravujú poškodenú DNA alebo eliminujú bunky, ktoré sa nedajú opraviť (apoptóza). Niektorí ľudia majú predispozíciu na vznik rakoviny, ak sú tieto opravné gény mutované.

Napríklad mutácie génu BRCA2 môžu zvýšiť riziko nemalobunkového karcinómu pľúc, prinajmenšom u žien, ktoré fajčia. Tieto mutácie však nespôsobujú rakovinu pľúc - jednoducho sťažujú opravu buniek, ktoré sú poškodené inými spôsobmi.

Rizikové faktory životného štýlu

Existuje niekoľko rizikových faktorov, ktoré súvisia so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny pľúc. Niektoré z nich sú možnosti životného štýlu, napríklad fajčenie, iné sa však nedajú zmeniť, napríklad váš vek. Je dôležité si uvedomiť, že rizikové faktory nemusia byť nevyhnutne príčinou.

Aj keď riziko rakoviny pľúc s vekom stúpa, pokročilý vek tieto nádory priamo nespôsobuje.

Nasledujú rizikové faktory, ktoré sú spoločné pre nemalý karcinóm pľúc.

Vek

Riziko nemalobunkového karcinómu pľúc stúpa s vekom, pričom stredný vek diagnózy bol 71 rokov. Nemalobunkový karcinóm pľúc je však najbežnejším typom rakoviny pľúc u mladých dospelých a môže sa vyskytnúť dokonca (zriedka) aj u detí.

Osobná anamnéza rakoviny pľúc

Ľudia, ktorí mali jeden primárny nemalobunkový karcinóm pľúc, majú zvýšené riziko vzniku druhého karcinómu pľúc. Tento druhý karcinóm môže byť jedinečný a s prvým nemusí súvisieť.

Fajčenie

Predpokladá sa, že zhruba 80% nemalobunkových karcinómov pľúc je spojených s fajčením, ale to sa môže líšiť podľa podtypu. Spinocelulárne karcinómy sú najužšie spojené s fajčením, zatiaľ čo pľúcne adenokarcinómy sú najbežnejším podtypom u nefajčiarov. Karcinoidové nádory sa nezdajú byť spojené s fajčením.

Riziko nemalobunkového karcinómu pľúc súvisí s dĺžkou času a počtom vyfajčených cigariet alebo počtom rokov fajčenia. Pridanie filtrov významne nezmenilo riziko rakoviny pľúc, zmenili sa však najbežnejšie typy. Malobunkový karcinóm pľúc bol ešte raz bežnejším javom, ale predpokladá sa, že pridanie filtrov spôsobuje toxíny v cigaretách, ktoré sa vdychujú hlbšie do pľúc, do oblastí, kde sa vyskytuje veľa nemalobunkových karcinómov pľúc.

Spojenie medzi fajčením a rakovinou pľúc sa však v rôznych regiónoch sveta líši. Fenomény známe ako paradox japonského fajčenia a rakoviny pľúc (japonskí muži fajčia viac ako muži v USA, ale majú nižšie riziko rakoviny pľúc) môžu byť spôsobené genetikou, menším počtom karcinogénov, lepšími filtrami v japonských cigaretách a ďalšími. Zloženie: 100% bavlna.

Expozícia radónu v domácnosti

Radón je druhou najbežnejšou príčinou nemalobunkového karcinómu pľúc (a najčastejšou príčinou nefajčiarov), ktorá každoročne predstavuje zhruba 21 000 úmrtí na rakovinu pľúc. Radónový plyn vzniká v dôsledku prirodzeného rozpadu uránu v pôde a môže vstúpiť do domov cez trhliny v základoch, odtokové čerpadlá, drôty a ďalšie a uviaznuť. Pretože je to bezfarebný plyn bez zápachu, jediný spôsob, ako môžete zistiť, či je váš domov bezpečný, je vykonať testy na radón.

Aj keď niektoré regióny majú tendenciu mať vyššiu hladinu ako iné, boli zvýšené hladiny zistené v domácnostiach vo všetkých 50 štátoch a na celom svete. Radónové súpravy sú dostupné vo väčšine obchodov s hardvérom a zvyčajne je možné ich kúpiť za 20 dolárov alebo menej. Ak sú hladiny vysoké, zmiernenie radónu môže problém vyriešiť takmer vždy.

Chemikálie na pracovisku a iné látky

Pracovná expozícia je veľmi významná u nemalobunkového karcinómu pľúc a predpokladá sa, že hrá rolu u 13% až 29% týchto druhov rakoviny u mužov v Spojených štátoch a zhruba 14,5% druhov rakoviny vo Veľkej Británii. medzi vinníkov patria:

• kovy ako arzén, berýlium, nikel a kadmium
• vlákna, ako je oxid kremičitý, drevný prach a azbest (zatiaľ čo azbest je dobre známy pre svoju úlohu v mezotelióme, predstavuje tiež riziko pre nemalobunkový karcinóm pľúc)
• chemikálie ako vinylchlorid, polycyklické aromatické uhľovodíky (PAH) a horčicový plyn

Existuje veľa povolaní, ktoré zahŕňajú expozíciu týmto látkam. Ako jeden príklad sa arzén používa v keramike, zábavnej pyrotechnike, textíliách a polovodičoch.

Pasívny dym

Pasívne fajčenie sa považuje za každoročne zodpovedné za asi 7 300 úmrtí na rakovinu pľúc a neexistuje žiadna bezpečná úroveň vystavenia. Ľudia, ktorí sú vystavení pasívnemu fajčeniu na pracovisku alebo doma, majú o 20% až 30% vyššiu pravdepodobnosť vzniku nemalobunkového karcinómu pľúc.

Znečistenie vzduchu

Znečistenie vzduchu vo vnútornom aj vonkajšom prostredí môže zvýšiť riziko nemalobunkového karcinómu pľúc.

• Znečistenie vnútorného ovzdušia: Po celom svete sú výpary z varenia veľmi významnou príčinou nemalobunkového karcinómu pľúc a považujú sa za hlavný rizikový faktor pre nefajčiace ženy v Ázii (na celom svete 50% žien, u ktorých sa rozvinie rakovina pľúc, nikdy nefajčia. ). Pri varení predstavuje hlboké vyprážanie najväčšie riziko, zatiaľ čo uhlí sa používa na varenie a kúrenie.
• Znečistenie vonkajšieho ovzdušia: Vplyv znečistenia vonkajšieho ovzdušia na riziko rakoviny pľúc sa môže líšiť v závislosti od regiónu s husto osídlenými oblasťami a od oblastí nachádzajúcich sa v blízkosti hlavných ciest s vyšším rizikom.

Celkovo sa predpokladá, že znečistenie ovzdušia je zodpovedné za približne 5 percent prípadov rakoviny pľúc.

Ionizujúce žiarenie

Ionizujúce žiarenie je významným rizikovým faktorom pre nemalobunkový karcinóm pľúc.

Radiačná terapia hrudníka môže tiež zvýšiť riziko, najmä u tých, ktorí podstúpili ožarovanie pre Hodgkinovu chorobu. Radiačná terapia po mastektómii tiež zvyšuje riziko, ale v súčasnosti je z dôvodu zlepšenia pôrodu menej znepokojujúca ako v minulosti. Radiácia prsníka po lumpektómii však nie.

Pľúcna choroba

Niekoľko pľúcnych chorôb má spoločné rizikové faktory s rakovinou pľúc, predpokladá sa však, že samotné pľúcne ochorenie (a zápal) riziko ešte zvyšuje.

CHOCHP je nezávislým rizikovým faktorom pre rakovinu pľúc, čo znamená, že riziko presahuje fajčenie. Ľudia, ktorí majú CHOCHP a fajčia, majú väčšie riziko vzniku rakoviny pľúc ako fajčiari bez CHOCHP a nikdy nie sú fajčiari, ktorí majú CHOCHP, väčšie riziko rakovina pľúc ako nikdy nefajčiari bez choroby. Medzi ľuďmi, ktorí fajčia, je CHOCHP skutočne najväčším rizikovým faktorom pre vznik rakoviny pľúc.

Tiež sa predpokladá, že astma môže zvyšovať riziko rakoviny pľúc, najmä u ľudí, ktorí nefajčia. Aj keď existuje značné prekrývanie, predpokladá sa, že riziko zvyšuje aj tuberkulóza.

Menej časté rizikové faktory

Existuje mnoho rizikových faktorov, ktoré zodpovedajú za menej prípadov nemalobunkového karcinómu pľúc, ale je potrebné ich poznamenať, pretože sú menej známe.

Iné zdravotné ťažkosti

Mnoho zdravotných stavov je spojených so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny pľúc, vrátane:

• niektoré autoimunitné poruchy, ako je reumatoidná artritída
• trombocytóza (zvýšený počet krvných doštičiek)
• podmienky, ktoré vedú k imunosupresii, ako je HIV / AIDS a príjemcovia transplantovaných orgánov

Lieky

Lieky známe ako ACE inhibítory (často používané na vysoký krvný tlak) sú spojené so 14% zvýšením rizika nemalobunkového karcinómu pľúc.

Vojenská služba

Ľudia, ktorí sú v súčasnosti aktívni, rovnako ako veteráni, majú zvýšené riziko nemalobunkového karcinómu pľúc. Predpokladá sa, že je to spôsobené kombináciou expozícií (napríklad priemyselnými chemikáliami a látkou Orange) a fajčenia.

Strava

Príjem v potrave môže prispieť k zvýšenému alebo zníženému riziku. Arzén v pitnej vode zo súkromných studní, ako aj sušené mäso a vyprážané jedlá sú spojené s vyšším rizikom, zatiaľ čo strava bohatá na ovocie a zeleninu, najmä na krížovú zeleninu, môže mať proti tejto chorobe ochranný účinok.

Doplnky výživy

Vedci zistili, že strava bohatá na fytonutrienty, ako je betakarotén, má ochranný účinok proti rakovine pľúc. Vedci skúmali vplyv doplnkov betakaroténu na riziko. Na rozdiel od dietetického betakaroténu však doplnková forma bola spojená so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny pľúc.

Cvičenie

Neaktivita môže do istej miery zvýšiť riziko nemalobunkového karcinómu pľúc pri miernom cvičení spojené so zníženým rizikom.

Možné rizikové faktory

Existuje niekoľko rizikových faktorov, ktoré sa len začínajú študovať alebo pre ktoré je v súčasnosti nejasný akýkoľvek vplyv na riziko rakoviny pľúc. Toto zahŕňa:

Niektoré infekčné choroby

Vedci vedia, že mikroorganizmy ako vírusy sú zodpovedné za najmenej 20% prípadov rakoviny na celom svete, a preto sa vedci začali zaoberať možnou úlohou týchto infekcií pri rakovine pľúc. To je obzvlášť zaujímavé z dôvodu nedávneho nárastu počtu pľúc. rakovina u mladých nikdy nefajčiarov, najmä u žien, nie je známa.

Ľudský papilomavírus (HPV)

Okrem toho, že je zodpovedný za väčšinu rakovín krčka maternice, skutočnosť, že HPV je dnes zodpovedným činiteľom pri mnohých rakovinách hlavy a krku, má niektorých vedcov, ktorí uvažujú o možnej súvislosti s rakovinou pľúc, pretože typ tkaniva je podobný. bol izolovaný z niektorých buniek rakoviny pľúc, ale to sa výrazne líši podľa geografickej polohy.

V ázijských krajinách bola zaznamenaná súvislosť medzi EGFR pozitívnym karcinómom pľúc a HPV. Napriek týmto asociáciám nie je známe, či korelácia znamená príčinnú súvislosť - existuje možnosť, že namiesto toho, aby bola rakovinou pľúc, môže predisponovať ľudí na HPV infekciu.

Ostatné vírusy

V štúdii zverejnenej v roku 2016British Journal of CancerVedci našli dôkazy o množstve vírusov v nemalobunkových karcinómoch pľúc, ktoré sa nenachádzali v nerakovinovom pľúcnom tkanive. Zistenie vírusovej DNA v bunkách rakoviny pľúc opäť nedokazuje, že tieto mikroorganizmy spôsobujú rakovinu pľúc, ale vieme, že niekoľko vírusov môže prispievať k onkogenéze (vzniku rakoviny).

Konkrétne vírusy sa líšili na základe podtypov, pričom značný počet karcinómov dlaždicových buniek bol pozitívnych na HPV a hepatitídu B, zatiaľ čo pľúcne adenokarcinómy boli náchylnejšie na prítomnosť vírusu sarkómu alebo vírusu leukémie hovädzieho dobytka. Hepatitída B má známu úlohu ako karcinogén pri rakovine pečene, a keďže sú už k dispozícii spôsoby eradikácie vírusu, je to obzvlášť zaujímavé.

Aby sme lepšie porozumeli týmto zisteniam, bola štúdia zverejnená v roku 2018BMC rakovinaskúmali vzorce génovej expresie v nádoroch, ktoré prenášajú rôzne vírusy, a zistili, že sú odlišné. Predpokladali, že tieto vírusy môžu hrať úlohu pri vývoji nemalobunkových karcinómov pľúc reguláciou génovej expresie v rakovinových bunkách, keď sa tvoria nádory. a roztierať.

Záver bol, že sa zistilo, že vírusy pravdepodobne nejakým spôsobom interagujú s nádorovými bunkami (neboli to iba pasažieri v bunkách) a že je potrebné tento koncept ďalej študovať.

Marihuana

Skutočnosť, že fajčenie marihuany vedie k vdýchnutiu mnohých toxínov prítomných v cigaretách, by znamenala, že marihuana by tiež zvýšila riziko rakoviny pľúc; Štúdie to však nepotvrdili a niektoré dokonca zistili znížené riziko. Bohužiaľ právne problémy spojené so štúdiom marihuany ponechali nezodpovedanú otázku, či marihuana spôsobuje rakovinu pľúc alebo nie.

Elektronické cigarety

Existujú obavy z používania elektronických cigariet a rizika rakoviny pľúc, ale vzhľadom na latenčné obdobie spojené s väčšinou karcinogénov je to jednoducho príliš skoro na to povedať.

Fajčenie vodnej fajky

Podobne existuje dôvod na znepokojenie v súvislosti s vodnou fajkou, ale riziká rakoviny pri fajčení vodnej fajky sú stále neisté.

Hormonálna substitučná terapia

Problematika asociácie estrogénu a rakoviny pľúc je neprehľadná a stále nejasná. Je známe, že niektoré nemalobunkové karcinómy pľúc majú estrogénové receptory a že výskyt (a miera prežitia) rakoviny pľúc sa môže líšiť v závislosti od parity (počtu narodených detí), použitia estrogénovej substitučnej liečby a ďalších.

Zdá sa však, že existujú rôzne účinky, pokiaľ ide o príčinnú súvislosť (riziko vzniku rakoviny pľúc) a progresiu (to, ako sa niekomu darí po diagnostikovaní ochorenia).

Genetika

Aj keď sa zdá, že genetika hrá vo vývoji nemalobunkového karcinómu pľúc menšiu úlohu ako niektoré iné druhy rakoviny, vieme, že rodinná anamnéza, ako aj niektoré špecifické genetické variácie, sú spojené so zvýšeným rizikom.

Rodinná história

Rakovina pľúc môže prebiehať v rodinách, aj keď bolo niekedy náročné oddeliť dedičné faktory od bežných faktorov životného prostredia zdieľaných rodinou. Ľudia, ktorí majú toto ochorenie príbuzného prvého stupňa (rodič, súrodenec alebo dieťa), majú zhruba dvojnásobné riziko a tí, ktorí majú príbuzného druhého stupňa s nemalobunkovým karcinómom pľúc, majú riziko zhruba o 30% vyššie ako priemer. Zloženie: 100% bavlna.

Avšak ženy, ktoré majú rakovinu pľúc, majú genetickú zložku pravdepodobnejšie ako muži.

Genetické syndrómy, mutácie a citlivosť

Veda zaoberajúca sa genetikou nemalobunkového karcinómu je pomerne mladá. Pokiaľ ide o špecifické génové mutácie, bolo zaznamenané, že ženy, ktoré majú mutácie BRCA2 a fajčia, majú zhruba dvojnásobné riziko vzniku rakoviny pľúc. Ľudia, ktorí majú neobvyklý Li-Fraumeniho syndróm súvisiaci s mutáciou v géne p53, majú tiež zvýšené riziko.

Existujú aj oblasti na chromozómoch, ktoré sú spojené s citlivosťou, vrátane hlavných lokusov citlivosti na chromozóme 6 a ďalších na chromozóme 15. V poslednej dobe sa zistilo, že genetické variácie NF-kB2 sú významne spojené s rizikom nemalobunkového karcinómu pľúc, A v Japonsku je nulový genotyp GSTM1 spojený so zvýšeným rizikom u nikdy nefajčiacich žien.

Slovo od Verywell

Existuje mnoho známych aj potenciálnych príčin nemalobunkového karcinómu pľúc, je však potrebný ďalší výskum. Kvôli silnému spojeniu s fajčením boli často zatienené iné príčiny, takže mnoho ľudí nevie, že fajčiari nikdy nemôžu a rozvinú rakovinu pľúc. S nedávnym nárastom počtu mladých, nikdy nefajčiacich žien bude dúfajme preskúmané niektoré z týchto ďalších príčin.