Prehľad genetických porúch MBD5

Predpokladá sa, že gén MBD5 sa podieľa na produkcii určitých proteínov, ktoré sú potrebné pre správny neurologický vývoj a funkciu. Ak časť tohto génu chýba alebo sa duplikuje (existujú ďalšie kópie), expresia týchto potrebných proteínov sa zmení a môže výrazne brániť správnemu vývoju neurologického systému.

K dedičným poruchám neurového vývoja zahŕňajúcim gén MBD5 patrí haploinsufficiencia MBD5, mikrodelečný syndróm 2q23.1 a duplicitný syndróm 2q23.1. Vo všetkých prípadoch chýba časť génu; alebo v prípade duplikácie je prítomná ďalšia kópia génu.

Podmienky ako haploinsufficiency, mikrodelece alebo duplikácia spôsobujú všetky príznaky, ktoré môžu zahŕňať intelektuálne postihnutie, poruchu reči alebo absenciu reči, záchvaty, poruchy autistického spektra, narušené spánkové vzorce a / alebo špecifické fyzické vlastnosti.

Poruchy zahŕňajúce gén MBD5 sa považujú za zriedkavé, ale nemusí to tak byť. Iba nedávny vývoj v oblasti genetiky a výskumu DNA umožnil a rozšíril diagnostiku tohto stavu. Mnoho ľudí môže mať genetické poruchy MBD5, ale neboli špeciálne diagnostikovaní.

Pred približne rokom 2003 (keď sa čoraz viac vyskytla schopnosť diagnostikovať genetické poruchy MBD5) mohlo byť mnohým jedincom diagnostikovaných pseudo-Angelmanov syndróm.

V súčasnosti sa neverí, že rasa alebo pohlavie zvyšuje alebo ovplyvňuje prevalenciu genetických porúch MBD5.

Príznaky

Napriek základnej príčine (haploinsufficiencia, duplikácia alebo delécia) majú všetky neurodevelopmentálne poruchy spojené s MBD5 spoločné znaky vrátane:

• mentálne postihnutie (zvyčajne stredné alebo ťažké) a globálne vývojové oneskorenia
• ťažkosti s rečou od neprítomnosti reči po jednotlivé slová alebo krátke vety
• hypotónia (slabý svalový tonus)
• hrubé oneskorenie motora
• záchvaty
• dojčatá s ťažkosťami s kŕmením súvisiace s hypotóniou
• silná zápcha spojená s hypotóniou
• porucha autistického spektra
• krátke rozpätie pozornosti
• sebapoškodzovanie
• agresívne správanie
• opakujúce sa pohyby alebo správanie
• úzkosť
• obsesívno kompulzívna porucha
• bipolárna porucha
• poruchy spánku (môžu zahŕňať nočné desy alebo časté budenie počas noci)

Príznaky môžu okrem toho zahŕňať zmenené fyzické vlastnosti vrátane malých rúk a nôh, nízkej postavy, anomálií uší, výrazného nosa, širokého čela, malej brady, klenutého obočia, tenkého alebo „nahodeného“ horného pera, výrazných predných zubov, skoliózy, mikrocefálie , sandálny prst na nohe (veľká medzera medzi prvým a druhým prstom) a piaty prst klinodaktyliu (abnormálny vývoj malíčka).

Veľmi malé percento jedincov s touto poruchou môže mať problémy so srdcom (konkrétne s defektom predsieňového septa, defektom komorového septa a stenózou pľúcnej chlopne).

Jednotlivé príznaky a prejavy genetických porúch MBD5 sa u jednotlivých osôb veľmi líšia a u niektorých jedincov môžu byť závažné a u iných mierne.

Niektorí jedinci s mikrodeleciou 2q.23.1 boli dokumentovaní s veľmi malým počtom príznakov vôbec. Iné môžu mať závažné neurologické prejavy, ale chýbajú im fyzické vlastnosti spojené s touto poruchou. Každý jedinec s genetickou anomáliou MBD5 je jedinečný.

Príčiny

Genetické poruchy MBD5 sa môžu prenášať z rodiča na dieťa. Dedí sa autozomálne dominantným spôsobom, čo znamená, že rodič s jednou abnormálnou kópiou génu ju môže preniesť na svoje dieťa.

Väčšina genetických porúch MBD5 sa však nazýva de novogenetická mutácia je spontánna genetická mutácia. V tomto prípade majú obaja rodičia normálne kópie génu, ale niečo pozmeňuje DNA buď pred počatím, alebo krátko po ňom.

Väčšina porúch MBD5 je spôsobená genetickými mutáciami de novo.

Je veľmi zriedkavé, ale je možné, aby dieťa zdedilo tento stav po rodičovi, ktorý má tiež genetickú poruchu MBD5. To predstavuje iba menšinu prípadov.

Diagnóza

Väčšina jedincov je diagnostikovaná pomocou testu nazývaného analýza chromozomálnej microarray (CMA). Jedná sa o jednoduchý krvný test, ktorý sleduje celý genóm človeka a skúma prípadné zmeny v jednotlivých chromozómoch.

Chromozomálna analýza mikročipov je relatívne nový test a môže byť drahý, takže pri podozrení na genetickú poruchu je možné objednať si najskôr ďalšie testy. Jednoduché karyotypovanie alebo skríning na jednotlivé genetické poruchy, ktoré môžu spôsobiť podobné príznaky (napríklad syndróm krehkého X), však genetické poruchy MBD5 neidentifikujú.

Okrem syndrómu fragile x patria medzi podobné genetické poruchy Smith-Magenisov syndróm, Angelmanov syndróm, Pitt-Hopkinsov syndróm, Rettov syndróm, Koolen-De Vriesov syndróm a Kleefstraov syndróm.

Váš lekár vám môže pomôcť určiť najlepšie testovanie, ktoré je možné použiť na základe príznakov, ako aj vašej finančnej a zdravotnej situácie.

Ak sú testy na genetickú poruchu MBD5 pozitívne, ďalším logickým krokom je genetické poradenstvo. Genetické poradenstvo dokáže identifikovať akýchkoľvek ďalších členov rodiny, ktorí môžu mať genetickú poruchu MBD5 alebo ak je riziko, že ju zdedia nejaké budúce deti. Medzi kľúčové veci, ktoré poznáme, patria nasledujúce:

• Každé dieťa narodené jednotlivcovi, ktorý má genetickú poruchu MBD5, má 50% šancu na jej zdedenie.
• Väčšina genetických porúch MBD5 (približne 90%) je de novo. Súrodenci týchto osôb majú extrémne malé riziko (menej ako 1%), ale stále mierne vyššie riziko ako pre zvyšok populácie pre genetickú poruchu MBD5.
• Ak bola genetická porucha zdedená od rodiča (nie de novo), súrodenci jedinca s genetickou poruchou MBD5 majú vyššie riziko zdedenia stavu.

Ak máte genetickú poruchu MBD5 alebo máte dieťa s touto poruchou, dôrazne sa odporúča, aby ste pred otehotnením absolvovali genetické poradenstvo.

Po identifikácii genetickej poruchy MBD5 môžu byť indikované ďalšie testy na zistenie súvisiacich stavov alebo symptómov. Napríklad elektroencefalogram (EEG) môže identifikovať základné záchvaty alebo epilepsiu a pomôcť pri liečbe tohto špecifického znaku. Ďalším príkladom by mohlo byť srdcové vyšetrenie na zistenie možných srdcových abnormalít.

Liečba

V súčasnosti neexistuje liečba alebo špecifická liečba základnej príčiny genetických porúch MBD5. Liečba je zameraná na zmiernenie alebo minimalizáciu príznakov a prejavov tejto poruchy. Je nevyhnutný multidisciplinárny prístup, čo znamená, že na riešenie špecifických príznakov môže byť potrebných viac odborníkov z rôznych oblastí.

Aj keď na túto poruchu neexistuje žiadny liek, liečba môže pomôcť jednotlivcom s genetickými poruchami MBD5, aby boli šťastnejší, funkčnejší a samostatnejší.

Včasná intervencia

Príznaky môžu byť zrejmé už od útleho veku a mali by sa riešiť problémy s dojčením. Úzko spolupracujte so svojím pediatrom, aby ste sa ubezpečili, že vaše dieťa správne priberá a je vždy dobre hydratované.

Dojčatá majú zvyčajne hypotóniu (nízky svalový tonus), môžu byť diskety a nedokážu včas držať hlavu hore. Zápis do programu včasnej intervencie (obvykle ponúkaný vo vašom školskom obvode) môže byť veľmi prospešný a môže poskytovať napríklad fyzickú terapiu alebo logopédiu.

Fyzická terapia

Hypotónia spôsobuje veľké oneskorenie motora a môže mať za následok zmeškané míľniky, ako je pretočenie, sedenie, plazenie a chôdza. Včasná fyzikálna terapia na zlepšenie svalového tonusu môže pomôcť zlepšiť funkčnosť, silu a mobilitu, aby jednotlivci mohli dosiahnuť tieto ciele .

Logopédia

Problémy s rečou sú významné u jedincov s genetickými poruchami MBD5. Logopédia, najmä ak sa začne včas, môže výrazne zlepšiť komunikačné schopnosti. Zvážte tiež posunkovú reč a ďalšie formy neverbálnej komunikácie.

Pracovná terapia

Jemná motorika sa môže oneskoriť aj u detí s genetickými poruchami MBD5. Pracovná terapia môže pomôcť s funkčnými zručnosťami, ako napríklad pomôcť dieťaťu naučiť sa kŕmiť sa, obliekať sa alebo si umývať vlasy alebo zuby.

Riešenie správania

Jednotlivci s genetickými poruchami MBD5 majú často podobné problémy s chovaním ako ľudia v autistickom spektre, môžu mať problémy s opakujúcim sa správaním, vystupovaním a slabými sociálnymi zručnosťami. Konzultácie so špecialistom v tejto oblasti týkajúce sa stratégií upravovania správania a zlepšovania sociálnych zručností môžu zlepšiť funkčnosť.

Zatiaľ čo veľa detí s genetickými mutáciami MBD5 sa správa šťastne a príjemne, niektoré môžu prejavovať agresívne správanie.

Uvádza sa, že niektorí ľudia si strkali kožu alebo si spôsobili iné sebapoškodzovanie.

Pretože autizmus je bežným príznakom genetických porúch MBD5, môžu byť užitočné aj behaviorálne programy a terapie, ktoré sú účinné pre deti s autizmom, napríklad terapia aplikovanou behaviorálnou analýzou (ABA). Je možné poznamenať, že zatiaľ čo mnoho detí s autizmom má averziu voči sociálnemu prostrediu, podľa hlásení niektoré deti s genetickými poruchami MBD5 vyhľadávajú a užívajú si sociálnu interakciu.

Medzi ďalšie príznaky môže patriť hyperaktivita alebo úzkosť. Ak sú tieto príznaky obzvlášť závažné, môžete sa poradiť so svojím lekárom o liekoch na kontrolu týchto príznakov.

Individuálny vzdelávací plán (IEP)

Deti s genetickou poruchou MBD5 môžu mať prospech z IEP. Toto vaše dieťa legálne ochráni a pomôže mu získať čo najlepšie vzdelávacie skúsenosti. Vyššie uvedené terapie sú často dostupné ako súčasť verejného školského programu a IEP môže pomôcť zabezpečiť, aby vaše dieťa malo prístup k týmto terapiám v škole. IEP pomáha zabezpečiť, aby dostali adekvátne ubytovanie pre vzdelávanie v bezpečnom prostredí.

Zápcha

Zápcha je spôsobená hypotóniou u približne 80% osôb, ktoré majú genetické poruchy MBD 5. Poraďte sa so svojím lekárom o úpravách stravovania, dostatočnom príjme tekutín a liekoch, ako sú doplnky horčíka, doplnky vlákniny, zmäkčovače stolice alebo čapíky. Môžu sa použiť samostatne alebo v kombinácii na potlačenie príznakov zápchy.

Riešenie problémov so spánkom

Poruchy spánku môžu byť významné a oslabujúce pre ľudí s genetickými poruchami MBD5. Niektoré bežné problémy so spánkom zahŕňajú nočné hrôzy, nočné záchvaty a časté prebúdzanie sa počas noci a veľmi skoro ráno. Denná ospalosť môže byť problémom v dôsledku zlého spánku. Problémy so správaním sa môžu zhoršovať aj zlým spánkom.

Nočné hrôzy sú epizódy krátkeho prebudenia počas noci zmätené a dezorientované. Dieťa môže niekedy plakať alebo vstávať a chodiť, ale potom náhle zaspí, akoby sa nič nestalo.

Niektoré lieky, ktoré sa často používajú na riešenie problémov so spánkom, zahŕňajú melatonín a trazodón. Môže byť užitočné aj dodržiavanie správnej hygieny spánku, ako sú napríklad rutiny pred spaním, chodenie do postele každú noc v stanovený čas a udržiavanie správneho spánkového prostredia.

Záchvaty

Asi 80% ľudí s genetickou poruchou MBD5 trpí záchvatmi. Typický čas ich vzniku je asi dva roky. Každý, komu je diagnostikovaná genetická porucha MBD5, by mal podstúpiť vyšetrenie u neurológa a následné testovanie EEG.

Aj keď sú záchvaty také rozšírené, neexistuje jeden špecifický typ záchvatu, ktorý by jednotlivci s genetickými poruchami MBD5 typicky prejavovali. Bolo pozorovaných niekoľko rôznych typov záchvatov vrátane záchvatov, ktoré pochádzajú z čelného laloku, kúziel neprítomnosti, generalizovaných tonicko-klonických záchvatov, nočných (spánkových) záchvatov a atónických záchvatov vyvolaných prekvapením.

Lieky používané na kontrolu záchvatov môžu zahŕňať acetazolamid, karbamazepín, klonazepam, levetiracetam a lamotrigín. Záchranné lieky, ako je diazepam, sa tiež niekedy predpisujú, aby ste ich mali poruke v prípade núdze (dlhotrvajúci alebo závažný záchvat).

Abnormality srdca

Zatiaľ čo srdcové abnormality boli zdokumentované u jedincov s genetickými poruchami 5 MBB, súčasný výskum ukazuje, že tento príznak je zriedkavý (menej ako 11%). Je známe, že sa vyskytujú srdcové abnormality:

• Defekt predsieňového septa (ASD): Toto je otvor v septe, ktorý rozdeľuje horné komory (predsiene) srdca. Porucha je prítomná pri narodení a je obvykle chirurgicky opravená, ak sa nedokáže sama uzavrieť.
• Defekt komorového septa (VSD): Jedná sa o otvor v septe, ktorý oddeľuje dolné komory srdca (komory) a je prítomný pri narodení. Toto je bežná vrodená srdcová chyba. Príznaky závisia od veľkosti otvoru (malé otvory nemôžu spôsobiť žiadne príznaky). Môže sa uzavrieť sám alebo je potrebné ho chirurgicky opraviť.
• Stenóza pľúcnej chlopne: Pľúcna chlopňa sa otvára a zatvára, aby umožnila prúdenie krvi zo srdca a do pľúc. Pri stenóze pľúcnej chlopne je chlopňa hrubšia a tuhšia ako obvykle a neotvára sa tak, ako by mala. Vo väčšine prípadov zmierni príznaky srdcová katetrizácia natiahnutím chlopne. Zriedkavejšie je nutná operácia.

Prognóza

Aktuálny výskum naznačuje, že ľudia s MBD5 by mali mať pri liečbe a starostlivosti normálnu dĺžku života. Aj keď sa celkový počet symptómov spojených s touto genetickou poruchou môže zdať ohromujúci, mnoho ľudí s genetickými poruchami MBD5 je označených ako schopných žiť šťastný a plnohodnotný život.