Čo je to vlastne dedičná rakovina? Vďaka rozhovorom o genetických skríningových testoch a „génoch rakoviny prsníka“ mnoho ľudí začalo zaujímať, či je rakovina „napísaná vo hviezdach“. Je preto dôležité pochopiť, čo v skutočnosti znamená genetická predispozícia, a tiež to, čo môžete urobiť, aby ste znížili riziko, ak máte v rodinnej anamnéze rakovinu.
Victor Torres / Stocksy United
Dedičná rakovina alebo genetická predispozícia
Dedičná rakovina sa týka rakoviny, ktorá sa u niektorých ľudí vyskytuje pravdepodobnejšie ako u iných na základe ich genetického plánu.
Dedičná rakovina je rakovina, ktorá sa vyvinula v dôsledku génovej mutácie alebo iných genetických abnormalít prenášaných z rodiča na dieťa. Dedenie génovej mutácie nemusí nutne znamenať, že sa u vás rozvinie rakovina, ale určite zvyšuje riziko (v porovnaní s niekým, kto nezdedil mutovaný gén). Rakoviny, ktoré sa vyskytujú u ľudí s týmito genetickými abnormalitami, sa označujú ako„dedičné rakoviny.'
Rakovina sa nededí. Namiesto toho dedíte gén (alebo kombináciu génov alebo iných genetických abnormalít, ako sú translokácie a preusporiadania), ktorý vás môže predisponovať k rakovine a táto predispozícia môže byť veľmi malá alebo veľmi veľká, v závislosti od konkrétneho génu a iné rizikové faktory alebo kombinácia génov.
Dedičná génová mutácia, ktorá môže viesť k rakovine, znamená, že máte „genetická predispozícia„pre rakovinu - to znamená, že máte vyššie riziko vzniku rakoviny ako u bežnej populácie.
Genetické mutácie a rakovina
Existujú dva typy genetických mutácií, ktoré môžu viesť k rakovine:
- Dedičné mutácie
- Získané mutácie
Genetické mutácie sú základom vývoja rakoviny, ale nie všetky druhy rakoviny sú dedičné, pretože väčšina druhov rakoviny je výsledkom získaných mutácií génov (mutácií, ktoré sa vyskytujú po narodení).
Počas nášho života naše gény hromadia mutácie v dôsledku vystavenia karcinogénom (látkam, ktoré spôsobujú rakovinu), ale tiež v dôsledku normálnych metabolických procesov buniek:
- Zakaždým, keď sa bunka rozdelí, musí vytvoriť presnú kópiu všetkej DNA v bunke.
- Táto DNA sa môže poškodiť (zmutovať) jednoducho ako nehoda počas procesu delenia.
- Mutácie spôsobené počas procesu delenia sú dôvodom, prečo sa rakovina stáva čoraz bežnejšou, čím starneme. To je tiež dôvod, že chronický zápal, napríklad ten, ktorý sa vyskytuje v ústach a pľúcach pri fajčení, môže mať za následok rakovinu.
- Väčšinou sa toto poškodenie DNA vyskytuje, buď sa opraví, alebo bunka prechádza procesom programovanej bunkovej smrti (apoptózy).
Dôvod, prečo nie všetci máme stále rakovinu, je ten, že máme metódy na opravu nevyhnutného poškodenia, ktoré sa vyskytuje v našej DNA. Niektoré z našich génov sa nazývajú tumor supresorové gény. Gény potlačujúce nádory kódujú proteíny, ktoré opravujú poškodenú DNA v našich bunkách. Keď sú gény potlačujúce nádor zmutované, kódujú proteíny, ktoré pri tejto opravnej činnosti nefungujú rovnako dobre a poškodené bunky môžu žiť a množiť sa a nakoniec sa z nich stane nádor (rakovina).
Čo spôsobuje, že rakovina je dedičná
Každý rodič odovzdá svojmu dieťaťu kópiu svojich génov, aby sa dieťa narodilo s dvoma kópiami každého génu v tele (jedna od matky a druhá od otca). Väčšina ľudí sa narodí s dvoma normálnymi kópiami každého génu, ale u ľudí so zdedenou mutáciou v jednej kópii génu pre potlačenie nádoru (ktorý normálne chráni pred rakovinou) sa zvyšuje riziko rakoviny.
Dva bežné tumor supresorové gény sú BRCA1 a BRCA2 gény. Boli identifikované stovky rôznych typov mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2, z ktorých sa zistilo, že niektoré sú škodlivé a zvyšujú riziko rakoviny, ak sa mutované gény prenesú na potomkov.
Rodinná anamnéza rakoviny: Ste v ohrození?
Je dôležité si uvedomiť, že existujú niektoré druhy rakoviny, ktoré majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť genetickej zložky ako iné druhy rakoviny. Existujú aj druhy rakoviny, ktoré prebiehajú spoločne v zhlukoch. Napríklad ak má niekto v rodinnej anamnéze rakovinu prsníka so skorým nástupom a ďalších príbuzných s rakovinou pankreasu, môžete mať podozrenie na mutáciu génu BRCA2. Ľudia s rakovinou hrubého čreva majú mierne zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka. Pri určovaní rizika sa genetickí poradcovia zameriavajú na niekoľko faktorov:
- Počet príbuzných, ktorí mali rakovinu (špecifickú rakovinu aj rakovinu)
- Typy rakoviny (ako už bolo uvedené vyššie, u niektorých druhov rakoviny je pravdepodobnosť, že sa v rodine vyskytnú viac ako u iných).
- Kombinácia typov rakoviny: Často si neuvedomujeme, že sa dá považovať za kombináciu rakoviny, ktorá má väčšie genetické spojenie dokonca ako dvaja členovia rodiny, ktorí majú rakovinu na jednom mieste. Napríklad mutácia génu BRCA2 mohla byť predispozíciou na rakovinu prsníka u jedného príbuzného, rakovinu vaječníkov u iného, rakovinu prostaty u tretieho a rakovinu pankreasu u štvrtého. Kombinácia, ako je táto, môže vzbudzovať väčšie obavy ako nález rakoviny prsníka u šiestich alebo ôsmich príbuzných. To znamená, že každý by mal mať vo svojich rodinách veľmi starostlivú rodinnú anamnézu rakoviny a diskutovať o nej so svojimi lekármi.
- Rakovina a pohlavie: Príkladom toho, že pohlavie má vplyv na rodinné riziko rakoviny, je rakovina prsníka, kde rakovina prsníka u mužov má pravdepodobnejšie genetickú zložku ako rakovina prsníka u žien.
- Dôležitý je aj počet príbuzných s ochorením. Riziko vzniku rakoviny hrubého čreva je určite väčšie, ak malo toto ochorenie vaša matka, strýko alebo brat, a nie iba jeden z týchto príbuzných.
Zostavenie celej rodinnej histórie vám môže pomôcť zistiť, či máte genetickú predispozíciu na rakovinu. Niektorí ľudia sa môžu rozhodnúť podstúpiť genetické testovanie, aby zistili, či sú nositeľmi mutovaného génu. Minimálne a teraz, keď máme k dispozícii niekoľko genetických testov, by si mal každý zapísať dôkladnú anamnézu rakoviny vo svojej širšej rodine, aby ju mohla v čase fyzickej kontroly skontrolovať u svojho lekára primárnej starostlivosti.
Genetické poradenstvo a testovanie
Ak uvažujete o genetickom testovaní, je dôležité prejsť genetickým poradenstvom. Jedným z dôvodov je, aby ste pochopili postup a výsledky testovania a boli pripravení na akékoľvek odpovede. Dôležitejšie je, že možno zaznamenať trendy v riziku, pre ktoré zatiaľ nie sú k dispozícii testy, ale na základe samotnej histórie sa môže odporučiť vykonať ďalšie skríningové testy.
Genetické testovanie môže znieť tak jednoducho ako rýchly krvný test, ale nie je to také jednoduché. Ako rýchly príklad, ak máte člena rodiny, ktorý mal rakovinu prsníka a konkrétnu mutáciu v géne BRCA2, je možné túto konkrétnu mutáciu otestovať. Inak môže celý panel, len na vyhodnotenie všetkých mutácií v géne BRCA2, sám stáť niekoľko tisíc dolárov. Keď vezmeme do úvahy, že ide iba o jeden genetický test, môžete vidieť, kam to vedie.
Časom a s dokončeným projektom ľudského genómu by sa tento typ testovania mal zlepšiť, ale veda je v mnohých ohľadoch stále v začiatkoch.
Niektoré body je potrebné zvážiť a prediskutovať ich s genetickým poradcompredtým máte urobené genetické testy zahŕňajú:
- Čo by ste robili a ako by ste sa cítili, keby ste sa dozvedeli, že máte genetickú predispozíciu k nejakému druhu rakoviny?
- Aké presné sú výsledky?
- Čo ti test vlastne povie?
- Aké sú obmedzenia testu?
Genetické testovanie vám môže povedať, že máte predispozíciu na jednu konkrétnu génovú mutáciu, ktorá vás môže predisponovať k jednej konkrétnej forme (alebo viacerým) rakoviny. U väčšiny druhov rakoviny existuje obava, že genetické testovanie poskytne ľuďom nepravdivé uistenie o neexistencii rizika. Poďme sa pozrieť na niekoľko druhov rakoviny.
Rakovina prsníka: Je genetická?
Rakovina prsníka sa určite vyskytuje v rodinách, pretože zhruba 10% prípadov rakoviny prsníka sa považuje za „genetické“.
Mnoho ľudí pozná mutácie génu BRCA1 / BRCA2 a rakovinu prsníka. Keď Angelina Jolie podstúpila preventívnu mastektómiu kvôli jednej z týchto mutácií, verejnosť sa začala zaujímať o testovanie týchto génov. Bohužiaľ, testovanie na tieto gény nie je také jednoduché ako vykonanie „krvného testu“, pretože existuje veľa spôsobov, ako možno gény BRCA1 a BRCA2 mutovať.
BRCA1 a BRCA2 sú nádorové supresorové gény. Tieto gény sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom, čo znamená, že na rozvoj rakoviny prsníka je potrebné mutovať obe kópie vášho génu. Ak uvažujete o testovaní, nenechajte si ujsť tieto myšlienky o tom, či by ste mali alebo nemali podstúpiť génový test na rakovinu prsníka.
Genetika rakoviny je v skutočnosti oveľa komplikovanejšia ako táto. Napríklad môžu existovať mutácie onkogénov - génov, ktoré sú podobné ako plynový pedál riadiaci auto. Pri týchto mutáciách môže byť potrebné vykonať mutáciu iba v jednej kópii génu (autozomálne dominantná). Naproti tomu sa mnoho génov potlačujúcich nádory dedí, ako je uvedené vyššie. Okrem toho existuje veľa ďalších faktorov a mechanizmov, ktoré sú príliš komplikované na to, aby ich bolo možné riešiť, a väčšina rakovín je spôsobená kombináciou niekoľkých mutácií (s niekoľkými dôležitými výnimkami) vrátane onkogénov a génov potlačujúcich nádory, pričom väčšina mutácií sa vyskytuje opäť po narodenie.
Rakovina prostaty
Rakovina prostaty môže prebiehať aj v rodinách a zdá sa, že existuje súvislosť medzi rakovinou prostaty a prsníkom.
Ak máte v rodinnej anamnéze rakovinu prostaty, porozprávajte sa so svojím lekárom. Napríklad testovanie PSA môže zachrániť život, ale nie je to pre zle informovaných. Rakovina prostaty má vysokú genetickú súvislosť, pretože dedičné riziko rakoviny prostaty sa odhaduje na 60%, hoci sa predpokladá, že iba 5 až 10% súvisí s génmi genetickej citlivosti. Ak váš otec alebo brat mali rakovinu prostaty, vaše riziko je viac ako dvojnásobné ako riziko u osoby bez rodinnej anamnézy ochorenia.
Predispozícia na rakovinu hrubého čreva
Existuje niekoľko vecí, ktoré treba pochopiť s rakovinou hrubého čreva - alebo niekoľko „typov“ predispozície. Celkovo má táto choroba v rodinnej anamnéze asi 20% ľudí, u ktorých sa rozvinie rakovina hrubého čreva. Predispozíciu na rakovinu hrubého čreva možno preniesť niekoľkými spôsobmi:
- Môžete mať rodinnú anamnézu rakoviny hrubého čreva.
- Môžete mať dedičný syndróm rakoviny hrubého čreva, ako je Lynchov syndróm (dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm), syndróm familiárnej adenomatóznej polypózy alebo syndróm juvenilnej polypózy.
- Môžete mať vo svojej rodine zápalové ochorenie čriev, napríklad Crohnovu chorobu alebo ulceróznu kolitídu, čo môže následne zvýšiť riziko vzniku rakoviny hrubého čreva.
Iná rakovina a genetika
Niektoré dedičné predispozície na rakovinu zahŕňajú mnoho druhov rakoviny a niekoľko ďalších druhov rakoviny okrem tých, ktoré sú uvedené vyššie, obsahuje genetickú zložku. Mnoho ľudí si neuvedomuje niektoré genetické riziká, napríklad to, že 55% rizika melanómu u človeka je dôsledkom genetických faktorov, alebo že ženy, ktoré fajčia a majú mutáciu BRCA2, majú dvojnásobné riziko vzniku rakoviny pľúc. To len zdôrazňuje, prečo je také dôležité hovoriť so svojím lekárom a zdieľať opatrnú rodinnú anamnézu.
Môže vám génový test spôsobiť stratu poistenia?
Federálny zákon o prenosnosti a zodpovednosti v zdravotnom poistení (HIPAA) zabraňuje diskriminácii ľudí na základe génových testov na rakovinu, pokiaľ ide o možnosť získať zdravotné poistenie. To znamená, že je dôležité zvážiť možné dôsledky testovania génov v porovnaní s budúcimi aplikáciami v životnom poistení a ďalšie možné podmienky, v ktorých sa od vás môžu tieto testy pýtať.
Je genetická predispozícia na rakovinu vždy zlá?
Možno to bol mazaný spôsob, ako uviesť dôležitý a posledný bod. Určite nikdy nechcete mať predispozíciu na rakovinu alebo mať v sebe gén, ktorý súvisí s vývojom rakoviny. Ale uvedomenie si genetického rizika - a konanie na základe tohto vedomia - vás môže nechať na ešte lepšom mieste, ako keby ste dané riziko nemali. Ako to?
Zhruba 10% rakoviny prsníka sa považuje za genetickú, čo znamená 90% nie. Mnoho žien s rodinnou anamnézou rakoviny prsníka je pri vyšetrení veľmi opatrné a rýchlo vyhľadajú svojich lekárov, ak majú hrčku. U osôb bez rodinnej anamnézy môže chýbať rovnaké povedomie alebo si môže myslieť, že tá hrudka nie je nič, pretože neexistuje rodinná anamnéza. V tomto teoretickom scenári môže žena s dedičným vzťahom konať rýchlejšie - a nechať si diagnostikovať rakovinu prsníka v skoršom liečiteľnom štádiu ochorenia - ako žena bez rodinnej anamnézy.
Genetická rakovina iného pôvodu môže prebiehať v rodinách
Ako posledná poznámka dodržiavajte životný štýl prevencie rakoviny. Niektoré druhy rakoviny, ktoré sa objavujú v rodinách, nemusia byť genetické vôbec a namiesto toho kvôli spoločnej expozícii. Príkladom môže byť rodina nefajčiarov, u ktorých sa rozvinie rakovina pľúc. Namiesto genetického spojenia sa môže stať, že všetky boli doma vystavené radónu.
