Čo je syndróm cytokínovej búrky

Syndróm cytokínových búrok označuje skupinu príbuzných zdravotných stavov, pri ktorých imunitný systém produkuje príliš veľa zápalových signálov, čo niekedy vedie k zlyhaniu orgánu a smrti.

Samotná choroba sa nepovažuje za chorobu, ale za vážny zdravotný problém, ku ktorému môže dôjsť v dôsledku niekoľkých rôznych základných problémov. Tiež sa niekedy nazýva syndróm uvoľnenia cytokínov, CRS alebo len cytokínová búrka.

Cytokínovej búrke sa venovala väčšia pozornosť kvôli pandémii COVID-19. Aj keď sa každý deň učíme viac, zdá sa, že cytokínová búrka je prinajmenšom jedným z dôvodov, prečo sa u niektorých ľudí vyvinú život ohrozujúce príznaky z COVID-19, čo je zdravotný stav spôsobený infekciou novým koronavírusom (SARS-CoV-2). Okrúhly prsteň s kvetinovým vzorom.

Čo je to Cytokine Storm?

Všeobecne povedané, cytokínová búrka je kaskádou prehnaných imunitných reakcií, ktoré môžu spôsobiť vážne problémy. Imunitný systém obsahuje mnoho rôznych zložiek, ktoré vám pomáhajú v boji proti infekciám. Zahŕňa mnoho rôznych typov buniek, ktoré navzájom komunikujú prostredníctvom signálnych molekúl, známych ako cytokíny.

Existuje veľa rôznych cytokínov, ktoré vykonávajú mnoho druhov funkcií. Niekto pomáha s náborom ďalších imunitných buniek a niekto s tvorbou protilátok alebo so signalizáciou bolesti. Niektoré ľahšie zrážajú krv. Niektoré pomáhajú produkovať zápal, vďaka ktorému môžu byť krvné cievy netesnejšie ako obvykle.

Ďalšia skupina cytokínov pomáha tlmiť zápalovú reakciu tela. To je dôležitá rovnováha, pretože príliš veľa zápalu spôsobuje svoje vlastné problémy.

Za normálnych okolností tieto cytokíny pomáhajú koordinovať reakciu vášho imunitného systému na starostlivosť o infekčné látky, ako sú vírusy alebo baktérie. Problém je v tom, že niekedy sa zápalová reakcia tela môže vymknúť spod kontroly a spôsobiť viac škody ako úžitku.

Telo niekedy produkuje príliš veľa zápalových cytokínov a málo cytokínov, ktoré modulujú zápal. Zápalové cytokíny sa začnú „búrať“ mimo kontroly bez dostatočnej spätnej väzby od protizápalových cytokínov.

U ľudí trpiacich syndrómom cytokínových búrok sú určité cytokíny prítomné v krvi vo vyššom ako normálnom množstve. Zdá sa, že v COVID-19 sa zvýšenie počtu niekoľkých zápalových cytokínov podieľa na vzniku syndrómu akútnej respiračnej tiesne, hlavnej príčiny smrti u ľudí liečených ochorením COVID-19.

Zdá sa, že ľudia hospitalizovaní na JIS z COVID-19 majú väčšie zvýšenie určitých zápalových cytokínov v porovnaní s inými infikovanými, ale menej chorými jedincami.

Príznaky syndrómu cytokínovej búrky

Cytokínová búrka môže spôsobiť veľa rôznych príznakov. Niekedy sú to iba mierne príznaky podobné chrípke. Inokedy môžu byť závažné a životu nebezpečné. Medzi príznaky patria:

• Horúčky a zimnica
• Únava
• Opuch končatín
• Nevoľnosť a zvracanie
• Bolesti svalov a kĺbov
• Bolesť hlavy
• Vyrážka
• Kašeľ
• Lapanie po dychu
• Rýchle dýchanie
• Záchvaty
• Chvenie
• Ťažkosti s koordináciou pohybov
• Zmätok a halucinácie
• Letargia a slabá odozva

Veľmi nízky krvný tlak a zvýšená zrážanlivosť krvi môžu byť tiež znakom syndrómu závažnej cytokínovej búrky. Srdce nemusí pumpovať tak dobre, ako by to normálne bolo. Výsledkom je, že cytokínová búrka môže zasiahnuť viac orgánových systémov, čo môže viesť k zlyhaniu a smrti orgánov.

Pri syndróme cytokínovej búrky sa môžu respiračné príznaky zhoršiť a stať sa syndrómom akútnej respiračnej tiesne (ARDS), ktorý si môže vyžadovať mechanickú ventiláciu, ktorá človeku pomôže prijímať dostatok kyslíka.

Príčiny

Vedci stále pracujú na porozumení zložitej sieti príčin, ktoré môžu spôsobiť spustenie cytokínovej búrky. Môže to byť spôsobené niekoľkými rôznymi typmi základných zdravotných problémov.

Genetické syndrómy

Ľudia s určitými genetickými syndrómami sú náchylní na prežívanie cytokínovej búrky. To platí napríklad pre ľudí s ochorením nazývaným familiárna hemofagocytová lymfohistiocytóza (HLH). Tieto genetické chyby vedú k špecifickým problémom v určitých bunkách imunitného systému.

Ľudia, ktorí majú v tejto skupine genetické ochorenie, sú náchylní na vznik cytokínovej búrky v reakcii na infekcie, zvyčajne v priebehu prvých mesiacov života.

Infekcia

Niektoré typy infekcií môžu tiež u niektorých ľudí spustiť cytokínovú búrku, vrátane infekcií spôsobených vírusmi, baktériami a inými látkami. Jedným z najčastejšie študovaných typov je cytokínová búrka spôsobená vírusom chrípky A (vírus, ktorý spôsobuje bežnú chrípku). Je pravdepodobnejšie, že závažné typy chrípkových infekcií spôsobia cytokínovú búrku.

Predpokladá sa napríklad, že syndróm cytokínovej búrky mohol byť príčinou vysokej úmrtnosti mladých dospelých počas pandémie chrípky v roku 1918. Vírus Epstein-Barr a cytomegalovírus sú niektoré ďalšie bežné infekčné príčiny.

Aj keď väčšina ľudí cytokínovú búrku nezažije, niektoré druhy infekcií ju spôsobujú skôr ako iné.

Z dôvodov, ktoré ešte nie sú úplne jasné, sa zdá, že vírus SARS-CoV-2, ktorý spôsobuje COVID-19, je náchylnejší na cytokínovú búrku v porovnaní s chorobami spôsobenými niektorými inými vírusmi. To je veľký dôvod, prečo vírus predstavuje taký celosvetový problém.

Autoimunitné ochorenie

Ľudia s určitými autoimunitnými syndrómami majú vyššie riziko vzniku syndrómu cytokínovej búrky. Môže sa to napríklad vyskytnúť pri Stillovej chorobe, pri systémovej juvenilnej idiopatickej artritíde (JIA) a pri lupuse. V tejto súvislosti sa cytokínová búrka často nazýva „syndróm aktivácie makrofágov“.

Tento typ cytokínovej búrky sa môže vyskytnúť, keď sa rozvinie základné ochorenie človeka alebo keď človek tiež zažíva nejaký druh infekcie.

Iné príčiny

Cytokínová búrka môže byť tiež niekedy vedľajším účinkom konkrétnych liečebných postupov. Napríklad k tomu niekedy došlo po liečbe leukémie známej ako terapia CAR-T (bunky chimérického antigénového receptora T). Iné typy imunoterapie tiež niekedy spôsobili cytokínovú búrku ako vedľajší účinok.

Cytokínová búrka sa môže vyskytnúť aj v iných lekárskych situáciách, napríklad po transplantácii orgánu alebo kmeňových buniek. Niektoré typy rakoviny môžu tiež spôsobiť syndróm cytokínových búrok, rovnako ako stavy ovplyvňujúce imunitný systém, napríklad AIDS.

Sepsa, život ohrozujúca imunitná odpoveď na infekciu, sa tiež niekedy všeobecne považuje za typ syndrómu cytokínových búrok.

COVID-19

U väčšiny ľudí s COVID-19 sa nevyvinie cytokínová búrka a jej príznaky. Niektorí ľudia môžu byť náchylnejší na vývoj cytokínovej búrky z COVID-19, ak majú špecifické gény, vďaka ktorým imunitný systém reaguje určitými spôsobmi.

V tomto okamihu to nie je isté. Ďalšie faktory, ako napríklad prítomnosť základných zdravotných stavov, môžu byť oveľa väčšími determinantmi závažnosti infekcie COVID-19.

Diagnóza syndrómu cytokínovej búrky

Cytokínová búrka je diagnostikovaná v kontexte základného zdravotného stavu. Tento základný problém môže byť už známy alebo si môže vyžadovať vlastnú diagnózu.

Možno bude musieť byť diagnostikovaná osoba s genetickou poruchou, autoimunitným stavom alebo infekčným ochorením, ako je COVID-19. V závislosti od situácie to môže vyžadovať rôzne druhy lekárskych vyšetrení, napríklad špecifické krvné testy.

Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie poskytujú diagnostické východiská. Váš lekár bude chcieť vedieť o vašich minulých zdravotných problémoch a nedávnych príznakoch.

Lekár vás tiež dôkladne vyšetrí na príznaky, ktoré by mohli naznačovať cytokínovú búrku. To je dôležité, pretože cytokínová búrka môže ovplyvniť toľko rôznych systémov tela. Možno zistíte neobvykle nízky krvný tlak, horúčku a nízky obsah kyslíka v krvi (hypoxia).

Pre lekárov je dôležité si uvedomiť, že cytokínová búrka je možná, pretože je to taký nebezpečný stav.

Náznaky môžu poskytnúť laboratórne abnormality, aké sa prejavujú pri základných krvných testoch. Ľudia s cytokínovou búrkou môžu mať abnormality, ako sú nasledujúce:

• Znížený počet imunitných buniek
• Zvýšenie markerov poškodenia obličiek alebo pečene
• Zvýšenie zápalových markerov, ako je C-reaktívny proteín (CRP)
• Abnormality v markeroch zrážania krvi
• Zvýšený feritín (podieľa sa na reakcii na infekciu)

Indície môže poskytnúť aj lekárske zobrazovanie. Napríklad röntgen hrudníka môže zobrazovať postihnutie pľúc z cytokínovej búrky súvisiacej s COVID-19.

Je dôležité si uvedomiť, že pojem „cytokínová búrka“ sa nemusí vyskytnúť vôbec, aj keď je to súčasťou problému. Nie vždy je to diagnostikované alebo spomenuté konkrétne.

Dozviete sa len, že niekto má závažné príznaky chrípky, COVID-19 alebo iného ochorenia. Testy na overenie zvýšenia cytokínov nemusia byť užitočné alebo potrebné.

Vedci tvrdo pracujú na tom, aby pochopili, čo znamená cytokínová búrka v kontexte COVID-19. Niektorí lekári navrhli skríning pacientov s týmto ochorením na laboratórne príznaky zápalu, ktoré by mohli naznačovať cytokínovú búrku, ako sú zvýšené hladiny feritínu.

Bolo navrhnuté, že títo jedinci môžu mať prospech z terapií zameraných na riešenie cytokínových búrok a potlačenie imunitného systému. Zatiaľ to však nie je jasné.

Liečba

Podporná starostlivosť je dôležitou súčasťou liečby cytokínových búrok. Ak má jedinec závažné príznaky (napríklad ťažkosti s dýchaním), môže potrebovať starostlivosť na jednotke intenzívnej starostlivosti. Môže to zahŕňať napríklad nasledujúcu podporu:

• Intenzívne sledovanie vitálnych funkcií
• Ventilačná podpora
• Kvapaliny podané intravenózne
• Nakladanie s elektrolytmi
• Hemodialýza

V niektorých situáciách je možné liečiť základný zdroj cytokínovej búrky. Napríklad, ak je cytokínová búrka spôsobená bakteriálnou infekciou, môže byť užitočné antibiotikum.

V mnohých prípadoch však nie je k dispozícii priama liečba základného stavu a klinici musia vyskúšať iné prístupy, aby sa pokúsili znížiť imunitnú odpoveď. Ale je to veľmi komplikované, čiastočne preto, že imunitný systém má toľko rôznych častí.

V boji proti infekcii by mohlo byť ideálne zmierniť jednu časť imunitnej odpovede, zatiaľ čo inú časť necháte normálne pracovať, alebo ju dokonca posilniť.

Vyskúšalo sa veľa rôznych terapií, ale vedci sa v súčasnosti nezhodujú na najlepšom spôsobe liečby cytokínovej búrky za každých okolností. Najlepšie možnosti môžu trochu závisieť od konkrétnej základnej príčiny cytokínovej búrky.

Napríklad kortikosteroidy sa zdajú byť veľmi užitočné pre ľudí s cytokínovou búrkou v dôsledku základného autoimunitného ochorenia. Nie je však zrejmé, že toto je najlepšia voľba pre ľudí s cytokínovou búrkou z infekčnej príčiny, ako je to v COVID-19.

Načasovanie môže byť tiež rozhodujúce pre efektívnu liečbu, pretože liečba, ktorá by mohla byť užitočná včas, nemusí byť účinná neskôr a naopak. Môže tiež existovať veľká variabilita v tom, ako ľudia na takéto terapie reagujú.

V minulosti boli niektoré spôsoby liečby cytokínovej búrky vyskúšané so zmiešaným úspechom. Medzi ne patria:

• Aspirín
• Kortikosteroidy
• Lieky ovplyvňujúce imunitný systém, ako je cyklosporín
• Biologické terapie, ktoré blokujú špecifické cytokíny
• Plazmová výmena (plazmaferéza)
• Statínové lieky

Liečba cytokínovej búrky z COVID-19

Vedci aktívne skúmajú veľa rôznych terapií na liečbu syndrómu cytokínových búrok z COVID-19. Mnohí študujú existujúce terapie, ktoré ovplyvňujú imunitný systém, aby zistili, či by nejaké mohli pomôcť ľuďom s cytokínovou búrkou z COVID-19.

Napríklad Kineret (anakinra) je biologická terapia, ktorá sa niekedy používa na liečbu ľudí s reumatoidnou artritídou a inými zdravotnými problémami, ktoré môžu mať vplyv na imunitný systém. Blokuje aktivitu špecifického cytokínu známeho ako interleukín 1 (IL-1). Niekedy to bolo užitočné pre ľudí s cytokínovou búrkou z autoimunitných podmienok.

Vedci v súčasnosti skúmajú, či by táto terapia mohla pomôcť kriticky chorým ľuďom so syndrómom cytokínovej búrky z COVID-19.

Ďalším príkladom je Actemra (tocilizumab), biologická látka, ktorá sa môže použiť pri reumatoidnej artritíde a iných stavoch. Táto terapia blokuje aktivitu iného cytokínu, interleukínu 6 (IL-6). Actemra sa predtým niekedy používala na liečbu cytokínových búrok, ktorá bola vedľajším účinkom liečby (napríklad pri leukémii).

Vedci v súčasnosti skúmajú tieto terapie, ako aj mnoho ďalších potenciálnych zásahov. V ideálnom prípade sa nájde viac terapií, ktoré pomôžu potlačiť účinky cytokínovej búrky, čo vedie k zníženiu počtu úmrtí na COVID-19.

Slovo od Verywell

Syndróm cytokínových búrok je problémom dysregulácie imunitného systému, ktorý môže spôsobiť život ohrozujúce príznaky. Je strašidelné a frustrujúce dozvedieť sa, že niekto, na kom vám záleží, bojuje s takýmto problémom. Vedzte však, že nie ste sami. Zdravotnícki pracovníci urobia všetko pre to, aby sa vášmu blízkemu dostalo čo najlepšej starostlivosti.