FatCamera / Getty Images
Kľúčové jedlá
- Podľa výsledkov novej štúdie je androgénna terapia sľubnou liečbou rakoviny prsníka pozitívnej na estrogénové receptory.
- Androgénna terapia spočíva v použití prírodných androgénov alebo androgénnych liekov na inhibíciu rastu nádoru prsníka.
- Klinické skúšky jedného z týchto liekov, Enobosarmu, sa majú začať v druhom štvrťroku 2021.
Vedci z University of Adelaide v južnej Austrálii identifikovali potenciálnu novú liečbu rakoviny prsníka pozitívnej na estrogénové receptory, ktorá závisí od manipulácie s hladinami pohlavných hormónov.
Štúdia sa zaoberá androgénmi, ktoré sa zvyčajne považujú za mužské pohlavné hormóny, ale u žien sa tiež nachádzajú v nižších hladinách. Ako možnú liečbu rakoviny prsníka pozitívnej na estrogénové receptory. Januárová štúdia bola publikovaná v časopisePrírodná medicína.
„Vzhľadom na výhody kvality života a účinnosť tejto liečebnej stratégie pri viacerých štádiách ochorenia v našej štúdii dúfame, že sa tieto zistenia premietnu do klinických štúdií ako nová trieda endokrinnej liečby rakoviny prsníka,“ uvádza sa v jednom zo štúdií. autori Wayne Tilley, PhD, riaditeľ laboratórií pre výskum rakoviny Dame Roma Mitchell na lekárskej fakulte v Adelaide.
Čo to pre vás znamená
Ak máte rakovinu prsníka pozitívnu na estrogénové receptory, môžete mať v nasledujúcich rokoch k dispozícii ďalšiu možnosť liečby: androgénnu terapiu. Androgénna terapia má málo vedľajších účinkov a je schopná liečiť karcinómy prsníka pozitívne na estrogénové receptory, ktoré nereagujú na tradičné endokrinné terapie.
Ako sa podieľajú pohlavné hormóny
Rakoviny prsníka pozitívne na hormonálne receptory - rakoviny prsníka, ktoré majú buď estrogénové receptory, receptory progesterónu alebo oboje - tvoria asi dve tretiny všetkých prípadov rakoviny prsníka.
Rakovina prsníka negatívna na hormonálne receptory - rakovina prsníka, ktorá neobsahuje ani estrogénové receptory, ani progesterónové receptory - predstavuje zvyšnú tretinu.
Estrogén, progesterón a androgény, ako je testosterón a androstendión, sú pohlavné hormóny, čo znamená, že riadia ľudský sexuálny vývoj a reprodukciu. Všetci traja sú prítomní u mužov aj u žien, len v rôznej miere.
Aj keď sú pohlavné hormóny nevyhnutné pre normálny rast a vývoj, môžu tiež podnietiť bujnenie bunkového delenia, ktoré spôsobuje rakovinu. Napríklad nadmerná aktivita estrogénu je biologickým základom pre rakovinu prsníka pozitívnu na estrogénové receptory.
Tento vzťah inšpiroval mnoho liečebných prístupov vrátane endokrinnej terapie. Súčasné endokrinné terapie, tiež známe ako hormonálne terapie, zahŕňajú použitie liekov, ako sú inhibítory aromatázy, na zníženie koncentrácií estrogénu alebo progesterónu v tele. Často sa predpisujú na zníženie rizika recidívy.
Napriek tomu ani zďaleka nie sú úplne účinné. Rezistencia na súčasné endokrinné terapie je podľa Tilleyovej „hlavnou príčinou úmrtnosti na rakovinu prsníka“.
Hľadanie alternatívnej liečby
Pri hľadaní alternatívy začali vedci skúmať použitie androgénov na liečbu rakoviny prsníka pozitívnej na estrogénové receptory. Ich prácu informovala desaťročia stará anamnéza. Ako prvá možnosť sa androgénna terapia po 80. rokoch minulého storočia dostala do nemilosti čiastočne kvôli svojim maskulinizačným účinkom, hovorí Tilley. Komplikáciou lekárskych záležitostí bola ďalej existencia rozsiahleho zmätku v súvislosti s úlohou androgénov pri vývoji karcinómu prsníka pozitívneho na estrogénové receptory.
Okrem estrogénových receptorov exprimujú androgénne receptory aj karcinómy prsníka pozitívne na estrogénové receptory. Len čo sa im tento objav podaril, čelili vtedajší vedci dileme: Pomohli androgény alebo poškodili rakovinu prsníka pozitívnu na estrogénové receptory? Odvtedy zúri debata o správnej odpovedi.
Pretože estrogén a progesterón podporujú rast a androgény ho inhibujú, malo by zmysel, že zvýšenie hladiny androgénu by malo negatívny vplyv na veľkosť nádoru.
Pomocou modelov bunkových línií aj modelov odvodených od pacientov vedci preukázali, že aktivácia androgénového receptora mala „silný protinádorový“ vplyv na karcinómy prsníka pozitívne na estrogénové receptory, vrátane tých, ktoré adekvátne nereagovali na endokrinnú liečbu.
Podľa Tilleyovej „terapia aktivujúca androgénové receptory vo všetkých predklinických modeloch neustále prekonávala štandardnú liečbu zameranú na estrogénové receptory.“ Výsledky štúdie tiež ukazujú, že deaktivácia androgénových receptorov nemala žiadny vplyv na rakovinu prsníka pozitívnu na estrogénové receptory, čo účinne vyriešilo diskusiu 30 rokov po jej prvom začiatku.
"Náš výskum bol publikovaný vPrírodná medicínaukazuje, že androgénový receptor by mal byť aktivovaný, nie blokovaný, čo vedie k riešeniu veľkej kontroverzie, ktorá bráni implementácii racionálnej klinickej stratégie pre použitie androgénnych liekov, ktoré aktivujú androgénový receptor ako terapeutikum na liečbu rakoviny prsníka, “hovorí Tilley.
Budúcnosť liečby
Androgénové receptory môžu byť aktivované prírodnými androgénmi alebo androgénnymi liekmi (napodobňujúcimi androgén). Klinické štúdie s jedným takýmto liekom, Enobosarmom, sú naplánované na druhý štvrťrok roku 2021. Okrem prevencie progresie rakoviny prsníka pozitívnej na estrogénové receptory môžu androgénne lieky zlepšovať duševné zdravie, posilňovať kosti a budovať svalovú hmotu.
Androgénna terapia ako taká predstavuje „novú formu endokrinnej terapie, ktorá funguje bez oslabujúcich vedľajších účinkov súčasných endokrinných terapií štandardnej starostlivosti“, ako sú bolesti kĺbov a návaly horúčavy, hovorí Tilley. Spočiatku sa bude musieť používať v kombinácii s „štandardnými endokrinnými alebo CDK4 / 6 [enzýmovými] inhibítormi,“ dodáva.
Keď bude androgénová terapia široko dostupná, zdá sa, že je vítaná s otvorenou náručou. Ľudia, ktorí podstúpili liečbu alebo prežili rakovinu prsníka pozitívneho na estrogénové receptory, tvrdia, že je nevyhnutne potrebné nájsť ďalšie možnosti liečby. Ak výsledky tejto novej štúdie nakoniec prinesú nové liečby, mohli by nasledovať ďalšie liečby týkajúce sa iných zdravotných stavov poháňaných estrogénom, vrátane mozgovej príhody, zrážania krvi a srdcových chorôb.