Terapia lymfocytov infiltrujúcich nádory

Terapia lymfocytov infiltrujúcich nádor (TIL) je typ imunoterapie, ktorý sa nazýva adoptívna bunková imunoterapia.

Terapia TIL je stále experimentálna a najčastejšie sa používa ako súčasť klinického skúšania. To znamená, že je to vzrušujúci doplnok k rakovinovému arzenálu, pretože sa často používa na liečbu rakoviny, ktorá nereaguje na konvenčné možnosti liečby.

istock / wildpixel / Getty Images



Vývoj imunoterapie

Pretože náš imunitný systém (alebo zložky nášho imunitného systému) môžu bojovať proti rakovine, oblasť imunoterapie na liečbu rakoviny rastie.

Čo sú lymfocyty infiltrujúce nádor?

Lymfocyty infiltrujúce nádor (TIL) sú imunitné bunky, ktoré migrovali z krvi do nádoru (infiltrovali do nádoru). TIL sú veľmi silné bunky, ktoré majú rôzne funkcie. Najmä zabíjačské T bunky (odlišné od prirodzených zabíjačských buniek) sú schopné rozpoznávať a priamo zabíjať rakovinu veľmi špecifickým spôsobom.

Ako rakoviny unikajú z imunitného systému: Prečo nemusí byť váš vlastný TIL dostatočný

Vyšší počet TIL v nádore koreluje s prognózou (viac z týchto buniek môže znamenať lepšiu prognózu) a počet TIL hrá úlohu v progresii a odpovedi na liečbu. Prečo sa teda tieto lymfocyty úplne nezbavia rakoviny?

Existuje niekoľko dôvodov, prečo rakoviny unikajú z imunitného systému, vrátane:

• Rakoviny sú „inteligentné“: Na uniknutie detekcii používajú rôzne mechanizmy. Inými slovami, je to akoby si nasadili masku, ktorá ich maskuje, takže vyzerajú ako bežné bunky, ktoré k nim patria. Aby sa mohli aktivovať, musia imunitné bunky rozpoznať, že je v nich útočník.
• Preťažené imunitné bunky: Armáda je príliš malá (nedostatok dostatočného počtu) alebo nie je schopná konať tak dlho, aby dobyla počet prítomných útočníkov (rakovinové bunky).

Terapia TIL môže prekonať niektoré z týchto faktorov aktiváciou a rozšírením armády TIL dostupných na boj s nádorom.

Adopčná terapia T-bunkami

Imunoterapia môže byť mätúca, pretože existuje veľa rôznych prístupov. Existujú tri rôzne typy adoptívnej terapie T bunkami.

• Terapia T bunkami s chimérickým receptorom antigénu (terapia CAR T)
• Terapia T bunkovými receptormi
• TIL terapia

Rozdiel pri liečbe TIL spočíva v tom, že využíva skôr T bunky, ktoré sú odobraté z nádoru, ako z krvi.

Liečba lymfocytmi infiltrujúcimi nádor

Terapia TIL sa teraz môže použiť na niekoľko typov rakoviny, ale začína vzorkou nádoru (zvyčajne biopsiou) na získanie TIL.

Kroky terapie TIL

Liečba infiltráciou nádorových lymfocytov sa zaoberá mnohými rôznymi krokmi, ktorých kombinácia si vyžaduje obvykle asi tri týždne.

1. Získanie TIL: To sa deje buď chirurgickým odstránením nádoru, alebo - častejšie - biopsiou. Po získaní sa TIL extrahujú z nádoru.
2. Identifikácia a rast buniek: Po získaní TIL sa bunky pestujú v laboratóriu. Bunková kultúra je stimulovaná interleukínom-2 na urýchlenie rastu.
3. Chemoterapia: Zatiaľ čo sa bunky pestujú v laboratóriu, liečená osoba dostane chemoterapiu. To sa deje na to, aby sa telo vyčerpalo z mnohých imunitných buniek (najmä prírodných zabíjačských buniek a „Tregov“), ktoré by pri infúzii konkurovali expandovaným TIL.
4. Infúzia: Len čo sa vypestuje dostatočný počet TIL, tieto sa infundujú späť do tela človeka. Ľudia tiež dostávajú liečbu interleukínom-2 na stimuláciu rastu buniek v tele. Počas chemoterapie a infúzie sú ľudia často hospitalizovaní 7 až 10 dní.

Na rozdiel od mnohých druhov liečby rakoviny liečba TIL zvyčajne zahŕňa iba jednu liečbu (aj keď dlhú a namáhavú).

Vedci v budúcnosti hľadajú ďalšie modifikácie, ako napríklad genetické úpravy TIL na zlepšenie terapie.

Liečba rakoviny

Terapia TIL sa zvyčajne používa u ľudí s metastatickým karcinómom, ktorí boli predtým liečení mnohými spôsobmi a nereagujú. V tomto prostredí je terapia TIL veľmi vzrušujúca, pretože sa zvyčajne používa u ľudí, ktorí majú veľmi zlú prognózu a málo možností liečby.

Väčšina počiatočných štúdií využívajúcich terapiu TIL sa uskutočňovala s melanómom. Od tej doby sa účinnosť prejavila u niektorých ľudí s:

• Rakovina hrubého čreva
• Rakovina žlčovodu
• Rakovina prsníka
• Rakoviny spojené s ľudským papilomavírusom (HPV)

Kedy je terapia TIL najefektívnejšia?

To, či by bol typ rakoviny dobrým kandidátom na liečbu TIL, závisí od mnohých faktorov, vrátane:

• Imunogenicita
• Počet infiltrovaných TIL
• Reakcia počiatočnej liečby

Imunogenicita

Imunogenicita je schopnosť buniek / tkanív vyvolať imunitnú odpoveď a všeobecne sa považuje za nežiaducu fyziologickú odpoveď.

Pozrime sa na niekoľko príkladov rakoviny, ktoré boli liečené pomocou TIL, aby sme opísali to, čo sa doteraz videlo s účinnosťou.

Melanóm

Rad štúdií teraz preukázal výhody liečby TIL pre niektorých ľudí s metastatickým melanómom.

Dlhodobé sledovanie ľudí s melanómom liečených pomocou TIL terapie do roku 2020 lepšie definuje, čo môžu ľudia očakávať pri liečbe metastatického melanómu a TIL. Pacienti v štúdii mali silne predošetrený metastatický melanóm, mnohí z nich v minulosti dostávali inhibítory kontrolných bodov, ale s progresiou. Preto by ich očakávané stredné celkové prežitie bolo menej ako osem mesiacov.

Terapia TIL viedla k miere odpovede na 36% a stabilnému ochoreniu u 44% pri miere kontroly ochorenia na 80%. U tých, ktorí odpovedali, nebol medián trvania odpovede dosiahnutý počas 18 mesiacov sledovania (viac ako 50% ľudí naďalej odpovedalo).

Výhodou tohto prístupu bolo, že išlo o jednu liečbu a vedľajšie účinky boli po prvých dvoch týždňoch menej časté.

Záverom v tomto nastavení je, že pri metastatickom melanóme ponúka terapia TIL ešte ďalšiu líniu liečby popri cielených terapiách (inhibícia BRAF) a inhibítoroch kontrolných bodov.

Iné druhy rakoviny

Existujú štúdie, ktoré sa dokončili alebo stále prebiehajú a zaoberajú sa inými druhmi rakoviny ako melanóm.

Terapia TIL vyústila do regresie veľkosti nádoru u ľudí s rakovinou žlčových ciest, rakovinou krčka maternice a rakovinou hrubého čreva.

Vzrušujúci nález bol zaznamenaný u pacientky s metastatickým karcinómom prsníka pozitívnym na estrogénové receptory. Bunky rakoviny prsníka mávajú málo mutácií (nízke zaťaženie mutáciami), a keďže sa tieto bunky nejavia tak abnormálne ako mnohé rakovinové bunky (napríklad také, ktoré sa nachádzajú v rakovine pľúc, melanóme a rakovine močového mechúra), ukázala imunoterapia inhibítormi kontrolných bodov relatívne veľa. malý prísľub.

Rakoviny, ktoré majú veľkú mutačnú záťaž, oveľa pravdepodobnejšie reagujú na inhibítory kontrolných bodov, ako je Keytruda.

Pacient bol liečený pomocou TIL, ktoré boli určené na riešenie štyroch mutácií v nádore osoby. Mala úplnú a trvalú odpoveď na liečbu TIL a 22 mesiacov po podaní infúzie zostala bez rakoviny.

Je potrebné poznamenať, že TIL boli vytvorené na riešenie mutácií v jej nádore a nešlo o TIL, ktoré sa jednoducho našli v jej nádore, ako to bolo pri štúdiách melanómu diskutovaných vyššie.

Pri rakovine súvisiacej s ľudským papilomavírusom (HPV) sa predpokladá, že terapia TIL môže byť užitočná kvôli jedinečnému molekulárnemu vzhľadu týchto druhov rakoviny. V malej štúdii zameranej na ľudí s metastatickým karcinómom súvisiacim s HPV - ako je rakovina krčka maternice, rakovina hlavy a krku a rakovina konečníka - vedci zaznamenali 28% mieru odpovede na liečbu.

Aj keď boli relatívne malé, bolo to u ľudí, ktorí inak nereagovali na žiadne dostupné terapie. Okrem toho jeden z desiatich dosiahol úplnú odpoveď, ktorá bola stále prítomná najmenej štyri roky po liečbe.

Terapia TIL sa skúma v klinických štúdiách pre širokú škálu solídnych nádorov vrátane:

• Trojitý negatívny karcinóm prsníka
• Rakoviny hlavy a krku
• Osteosarkóm
• Anaplastická rakovina štítnej žľazy

Predklinické štúdie navyše naznačujú, že vhodnými kandidátmi na túto liečbu môžu byť aj niektoré ďalšie nádory, ako napríklad epiteliálne rakoviny vaječníkov.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky spojené s terapiou TIL sú v porovnaní s mnohými spôsobmi liečby rakoviny relatívne malé a väčšinou k nim došlo v dôsledku chemoterapie podanej pred infúziou TIL.

Väčšina príznakov súvisiacich s liečbou TIL sa špecificky objavuje krátko po infúzii a zahŕňala:

• Krátkodobá horúčka
• Zimnica
• Lapanie po dychu

Neskôr príznaky niekedy zahŕňali autoimunitné stavy, ako je vitiligo alebo očné ochorenie uveitída, hoci nie je známe, či tieto príznaky súviseli s liečbou TIL alebo nie. Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

• Nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia)
• Anémia
• Nízky počet bielych krviniek (neutropénia)

Infúzia interleukínu môže tiež spôsobiť niektoré príznaky, ako sú zmeny krvného tlaku a srdcového rytmu. Našťastie, väčšina z nich sa vyskytuje, zatiaľ čo ľudia zostávajú hospitalizovaní.

Veľmi málo nových nežiaducich udalostí bolo pozorovaných dva alebo viac týždňov po infúzii TIL a predpokladá sa, že to môže súvisieť so skutočnosťou, že terapia TIL je skôr jednorazovou liečbou ako prebiehajúcou liečbou.

Výhody

Tak ako pri každej liečbe, s terapiou TIL sú spojené výhody aj nevýhody.

Z výhod je možno najdôležitejšie, že terapia TIL niekedy ponúka ďalšiu líniu liečby po vyčerpaní ostatných; taký, ktorý v niektorých prípadoch môže viesť k úplnej a trvalej kontrole rakoviny. Má tiež jasnú výhodu v tom, že je skôr jednorazovou terapiou ako prebiehajúcou.

Terapia TIL je niečo, čo môžu lekári naplánovať a nasadiť na vedľajšiu koľaj. Napríklad u ľudí, ktorí nemajú metastatické ochorenie alebo budú liečení inými terapiami, môžu byť TIL z nádoru zachránené pre prípad, že by sa im rakovina opakovala.

Nevýhody

Veľkou nevýhodou je čas a náklady na ošetrenie.

Terapia TIL je v laboratóriu náročná na prácu a vyžaduje pobyty v nemocnici, ktoré môžu trvať niekoľko týždňov. Aj keď je to v personalizovanej starostlivosti takmer vrchol, nejde o liečbu, ktorá sa dá použiť široko, pretože každý človek musí byť liečený pomocou TIL, ktoré riešia jedinečné abnormality v ich jedinečnom nádore.

Pre ľudí môže byť tiež náročné podstúpiť terapiu TIL. Pretože sa jedná o liečbu, ktorá sa často používa ako posledný pokus o kontrolu nádoru, je veľa ľudí veľmi chorých a nemusí byť schopných čakať na proces schválenia, tým menej času, ktorý je potrebný na prípravu liečby.

Slovo od Verywell

Terapia lymfocytov infiltrujúcich nádory je vzrušujúcou možnosťou v tom, že môže niekedy viesť k reakciám - dokonca k úplným a trvalým odpovediam - u ľudí s metastatickým melanómom, ktorí vyčerpali všetky ostatné terapie. Prvé štúdie naznačujú, že liečba má prísľub aj pre množstvo ďalších druhov rakoviny.

S vývojom ďalších možností liečby je dôležitejšie ako kedykoľvek predtým dozvedieť sa o rôznych dostupných možnostiach liečby a byť aktívnym účastníkom vašej starostlivosti. Našťastie, s mnohými skupinami dostupnými prostredníctvom sociálnych médií môžu ľudia teraz dostať podporu a dozvedieť sa o najnovšom výskume rakoviny bez toho, aby museli opustiť domov.