Aktuálne inhibítory kalcineurínu na liečbu psoriázy

Topické inhibítory kalcineurínu (TCI) sú triedou imunosupresívnych liekov schválených americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu stredne ťažkého až ťažkého ekzému (atopická dermatitída). V posledných rokoch sa dva z týchto liekov - Protopic (masť s takrolimom) a Elidel (1,0% pimekrolimového krému) - používali mimo označenia na liečbu psoriázy a preukázateľne sa osvedčili pri znižovaní vlastností červeného, ​​šupinatého plaku. Aj keď sú oba lieky účinné, majú významné vedľajšie účinky, ktoré by sa mali brať do úvahy.

Inhibítory kalcineurínu spôsobili revolúciu v oblasti transplantácie orgánov, keď boli zavedené v 80. rokoch potlačením imunitného systému a prevenciou odmietnutia orgánu. Prvý takýto liek, známy ako cyklosporín, sa dodnes používa na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátane veľa autoimunitných chorôb.

Ako fungujú

Lokálne inhibítory kalcineurínu pôsobia blokovaním proteínu nazývaného kalcineurín, ktorý je zodpovedný za aktiváciu typu bielych krviniek známych ako T-bunky. T-bunky pomáhajú naštartovať imunitnú odpoveď stimuláciou uvoľňovania zápalových zlúčenín nazývaných cytokíny. Aj keď sa táto odpoveď považuje za normálnu a prospešnú, môže byť problematická, ak je príliš robustná.

Ekzém je charakterizovaný nadmernou imunitnou reakciou, ktorá vedie k rozvoju suchosti pokožky, šupinatosti, prasklín, hrčiek, olupovania, začervenania a vyrážok. Znížením zápalu pri zdroji sa TCI osvedčili pri zmierňovaní týchto príznakov.

Odôvodnenie použitia mimo označenia

Psoriáza je zápalové autoimunitné ochorenie. Začína sa to, keď imunitný systém náhle považuje normálne kožné bunky za hrozbu a pošle armádu T-buniek, aby „ovládli“ to, čo považuje za infekciu. Následný zápal vyvoláva hyperprodukciu kožných buniek, ktoré sa množia rýchlejšie, ako je možné ich vylúčiť. Výsledkom je suchá, červená, šupinatá pokožka, ktorá sa považuje za psoriázu.

Vo veľkej miere sa predpokladá, že Protopic a Elidel môžu byť prospešné pre ľudí s psoriázou zmiernením lokálneho zápalu a spomalením hyperprodukcie kožných buniek.

Podľa preskúmania štúdií z Veľkej Británie z roku 2016TCI neboli účinné iba pri liečbe psoriázy, ale boli schopné bez mnohých vedľajších účinkov bežne predpisovaných topických liekov.

Patrí sem ireverzibilná atrofia kože (stenčenie) spôsobená dlhodobým používaním topických kortikosteroidov, ako aj podráždenie, ktoré môžu Dovonex (kalcipotrién) a Psoriatec (anthralín) spôsobiť v citlivých tkanivách. Naopak, Protopic aj Elidel sa javia ako bezpečné na použitie na tvári, ušiach a slabinách.

Aj keď sa môže zdať čudné predpisovať schválený liek na neschválené použitie, takéto „off-label“ použitie je nielen legálne, ale aj celkom bežné v oblasti dermatológie.

Protopic

Protopic (takrolimus) bol schválený na použitie FDA v roku 2000 na liečbu druhej línie stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy u dospelých a detí.

Protopic sa dodáva v dvoch silách: 0,03% pre deti vo veku od 2 do 15 rokov a 0,1% pre dospelých a deti od 16 rokov. Môže sa používať dvakrát denne a nanáša sa priamo na postihnutú pokožku. Mnoho ľudí uprednostňuje načasovanie jednej z týchto aplikácií tesne pred spaním, vzhľadom na mastnú konzistenciu masti.

Medzi časté vedľajšie účinky patrí:

• Svrbenie
• Akné
• Sčervenanie kože
• Pocit pálenia, pichania alebo brnenia
• Lokálna citlivosť na horúce alebo studené teploty
• Folikulitída (infekcia vlasových folikulov)
• Bolesť hlavy
• Bolesť chrbta
• Nádcha alebo upchatý nos
• Príznaky podobné chrípke
• Nevoľnosť

Ak sa Protopic používa súčasne s konzumáciou alkoholu, môže spôsobiť, že pokožka bude v mieste aplikácie horúca a červená.

Ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto závažných vedľajších účinkov pri užívaní Protopicu, okamžite kontaktujte svojho lekára:

• Tachykardia (rýchla srdcová frekvencia)
• Edém (opuch tkaniva)
• Reaktivácia vírusového kožného ochorenia, ako je vírus herpes simplex (opary), herpes zoster (pásový opar) alebo vírus varicella-zoster (ovčie kiahne)
• Alergická odpoveď (menej časté)

Elidel

Elidel (pimekrolimus) je ďalší TCI, ktorý funguje ako Protopic, ale vďaka svojej krémovej báze je oveľa menej mastný ako Protopic. Je k dispozícii v sile 1,0% a je schválený na liečbu druhej línie ľahkej až stredne ťažkej atopickej dermatitídy.

Elidel sa používa dvakrát denne, kým sa príznaky nezlepšia, a jedenkrát denne, aby sa zabránilo opakovaniu.Rovnako ako Proptic môže tiež spôsobiť, že ošetrené oblasti budú po požití alkoholu červené alebo horúce.

Podľa vyššie uvedeného preskúmania Veľkej Británie bol pimekrolimus pri liečbe symptómov psoriázy prospešný, ale oveľa menej účinný ako takrolimus.

Medzi bežné vedľajšie účinky lieku Elidel patria:

• Svrbenie
• Pocit pálenia, pichania alebo brnenia
• Sčervenanie kože
• Akné alebo bradavice
• Podráždenie očí (ak sa aplikuje na oblasť)
• Bolesť hlavy
• Bolesť kĺbov
• Kašeľ
• Preťaženie uší
• Plný alebo nádcha
• Príznaky podobné chrípke
• Krvácanie z nosa
• Podráždený žalúdok
• Hnačka
• Folikulitída
• Opuchnuté žľazy

Ak je niektorý z vedľajších účinkov závažný alebo pretrváva dlhšie ako týždeň alebo sa zhoršuje, kontaktujte svojho lekára. To isté platí, ak sa u vás objavia príznaky zhoršenia alebo sa vám objavia opary, ovčie kiahne alebo pásový opar.

Kedy volať na 911

Ak sa vyskytnú:

• Kožné vyrážky alebo žihľavka
• Opuch pier, jazyka alebo hrdla
• Lapanie po dychu
• Problémy s dýchaním
• Sipot
• Závraty a / alebo mdloby
• Zvracanie alebo hnačka
• Pocit blížiacej sa skazy

Môžu to byť príznaky potenciálne život ohrozujúcej alergie na celé telo známej ako anafylaxia. Aj keď sú prípady použitia Elidelu neobvyklé, bolo hlásených niekoľko prípadov.

Varovanie pred čiernou skrinkou

V roku 2006 dostali Protopic a Elidel varovanie od čiernej skrinky od FDA po tom, čo bolo hlásené, že u niekoľkých používateľov sa vyvinula rakovina kože alebo lymfóm (typ rakoviny krvi), hoci neexistujú dôkazy o tom, že by lieky zodpovedali za tieto zhubné nádory. Zloženie: 100% bavlna.

Doteraz existuje len málo dôkazov o takomto združení. Podľa preskúmania v roku 2013AmerickýVestník klinickej dermatológie,miera malignít u používateľov TCI sa nelíšila od malignity u bežnej populácie.

Okrem toho zo šiestich preskúmaných štúdií dve nenašli žiadnu súvislosť medzi Protopicom a rakovinou, zatiaľ čo ďalšie štyri naznačili, že TCIsmieťzvýšiť riziko lymfómu, ale riziko bolo v najlepšom prípade minimálne.

Americká dermatologická akadémia neoblomne vyhlásila, že neexistuje dôkaz o príčinnej súvislosti medzi TCI a rakovinou a že Protopic a Elidel sú bezpečné a účinné pri správnom použití.

Slovo od Verywell

Vy a váš dermatológ musí rozhodnúť, či je pre vás to pravé použitie Protopicu alebo Elidelu správne. Upozorňujeme však, že niektoré poisťovacie spoločnosti sa zdráhajú hradiť náklady na tieto lieky, ak sú k dispozícii lacnejšie steroidy. (Maloobchodná cena lieku Protopic je okolo 200 dolárov za 30-gramovú tubu, zatiaľ čo cena Elidelu je tiež okolo 200 dolárov. Teraz sú k dispozícii menej nákladné generické lieky.) Ak váš lekár dokáže, že sa váš stav nezlepšil po použití topického steroidu väčšina poisťovní udelí súhlas.