Aj keď fajčenie zostáva hlavnou príčinou rakoviny pľúc a je zodpovedné za 80% až 90% všetkých prípadov rakoviny pľúc, v niektorých prípadoch môže k rakovine pľúc prispievať dedične. Odhaduje sa, že 8% rakoviny pľúc súvisí s genetickým ochorením. Predispozícia Riziko rakoviny pľúc sa môže zvýšiť, ak má túto chorobu rodič alebo súrodenec; aj napriek tomu to neznamená, že chorobu určite dostanete, ak ju má niekto iný vo vašej rodine.
Súčasný výskum naznačuje, že genetika pravdepodobne prispieva k rakovine pľúc u tých, ktorí sú:
- Mladí (do 50 rokov)
- Žena
- Nikdy nefajčiari
Vedci identifikovali určité genetické mutácie (zmeny vo vašom genetickom kóde), ktoré môžu zvyšovať riziko rakoviny pľúc. To však neznamená, že všetky genetické mutácie spojené s rakovinou pľúc sú zdedené. Môžete zdediť genetické mutácie alebo tieto zmeny môžete získať kedykoľvek počas života v dôsledku environmentálnych faktorov (napríklad v dôsledku fajčenia alebo znečistenia).
Ilustrácia JR Bee, Verywell
Ovplyvňujúce faktory
Samotná rodinná anamnéza nedokáže predpovedať, či ochoriete na rakovinu pľúc alebo nie. Familiárna rakovina pľúc je termín, ktorý môže naznačovať, že rakovinový gén sa „prenáša“ z rodičov na deti.
Vedci dnes považujú familiárny karcinóm pľúc za akombináciagenetických a environmentálnych faktorov, ktoré zvyšujú riziko rakoviny pľúc medzi členmi rodiny.
Celkovo majú jedinci s príbuzným prvého stupňa (rodič, súrodenec alebo dieťa) s rakovinou pľúc približne 1,5-násobne vyššie riziko ochorenia v porovnaní s osobami bez rodinnej anamnézy. To platí pre fajčiarov aj nefajčiarov.
Fajčenie v anamnéze takmer vždy významnejšie prispeje k riziku rakoviny pľúc ako dedičná predispozícia k ochoreniu.
Súčasné dôkazy naznačujú, že rodinné riziko rakoviny pľúc je ovplyvnené mnohými navzájom sa pretínajúcimi faktormi, medzi ktoré patria:
- Dedičnosť
- Podobný životný štýl (napríklad fajčenie a strava)
- Podobné prostredia (napríklad znečistenie vnútorného a vonkajšieho ovzdušia)
Pasívne fajčenie napríklad v domácnosti môže zvýšiť riziko rakoviny pľúc u ľudí o 20% až 30%. Podobne môže dôjsť k ovplyvneniu aj vystaveniu radónu v domácnosti - druhej hlavnej príčine rakoviny pľúc v USA. rodinné riziko choroby u osoby.
Rodinná anamnéza rakoviny pľúc ako taká nemôže toľko predpovedať vašu pravdepodobnosť ochorenia, ako zdôrazniť potrebu upraviť modifikovateľné rizikové faktory a venovať zvýšenú pozornosť prípadným prejavom alebo prejavom rakoviny pľúc.
Dôkazy o genetických rizikách
Existuje niekoľko faktorov, ktoré naznačujú malú dedičnú zložku, pokiaľ ide o riziko rakoviny pľúc.
Mladší vek
V Spojených štátoch je priemerný vek, v ktorom je diagnostikovaná rakovina pľúc, 70 rokov. Stále však existujú ľudia, ktorí majú rakovinu pľúc diagnostikovanú už dávno predtým. V skutočnosti sa asi 1,3% všetkých prípadov rakoviny pľúc vyskytuje u ľudí mladších ako 35 rokov.
Na tejto mladšej populácii je zaujímavé to, že len málo z nich je fajčiarov, čo vyvoláva otázky, ktoré ďalšie faktory by mohli prispieť k riziku. Ľudia, u ktorých sa rozvinie rakovina pľúc v mladšom veku, majú pravdepodobnejšie genetické zmeny spojené s ochorením.
Ale dedičná súvislosť s týmito genetickými zmenami nebola preukázaná.
Takmer všetky druhy rakoviny pľúc u mladých dospelých sú adenokarcinómy, druh rakoviny úzko spojený s určitými získanými (nededičnými) genetickými mutáciami.
Sex
Pravdepodobnosť vzniku rakoviny pľúc je rovnako pravdepodobná u mužov i žien. Napriek tomu existujú rozdiely medzi pohlaviami.
Ženy majú nielen vyššiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny pľúc v mladšom veku ako muži, ale majú tiež vyššiu pravdepodobnosť výskytu rakoviny ako muži, ktorí majú rovnaké rizikové faktory.
Podľa recenzie z roku 2019 vTranslačný výskum rakoviny pľúc,ženy s 40-ročnou fajčením v anamnéze majú trojnásobne väčšie riziko rakoviny pľúc ako muži s rovnakou fajčením.
Môžu hrať úlohu genetické alebo hormonálne faktory, pravdepodobne zvýšením biologickej citlivosti ženy na tabakový dym voči karcinogénom (látkam spôsobujúcim rakovinu).
Niekoľko štúdií zistilo, že ženy majú vyššie koncentrácie enzýmu nazývaného CYP1A1, ktorý môže zmierniť reakciu tela na karcinogény v pľúcach a podporiť rozvoj rakoviny. Niektoré genetické polymorfizmy (variácie) súvisia s dysreguláciou produkcie CYP1A1 a môžu vysvetľovať, prečo sú ženy náchylnejšie na inhalované karcinogény.
Rasa
Rasa a etnická príslušnosť sú tiež rozlišujúcimi faktormi rizika rakoviny pľúc. Údaje z prebiehajúceho programu dohľadu, epidemiológie a konečných výsledkov (SEER) poznamenávajú, že afroameričania majú oveľa väčšie riziko rakoviny pľúc ako ktorákoľvek iná rasová alebo etnická skupina.
Údaje SEER poskytli mieru výskytu rakoviny pľúc pre rôzne skupiny (opísané v počte prípadov na 100 000 ľudí):
- Čierni: 76,1 na 100 000
- Biely: 69,7 na 100 000
- Domorodí Američania: 48,4 na 100 000
- Ázijskí / tichomorskí ostrovania: 38,4 na 100 000
- Hispánci: 37,3 na 100 000
Aj keď veci ako fajčenie a životné prostredie s najväčšou pravdepodobnosťou prispievajú k týmto mieram, vedci tiež poznamenali, že genetické mutácie spojené s rakovinou pľúc sa môžu líšiť aj podľa rasy.
Budúce štúdie môžu zistiť, ako významne tieto mutácie prispievajú k riziku u rôznych rás a etnických skupín a či sú genetické mutácie zdedené alebo získané.
Génové mutácie
Niektoré typy rakoviny pľúc sú silnejšie spojené s konkrétnymi genetickými mutáciami ako iné, ale nedokázali sa ako dedičné. V skutočnosti sa verí, že sú nadobudnuté. Tieto mutácie môžu zmeniť funkciu a životný cyklus bunky a spôsobiť jej abnormálnu replikáciu a mimo kontroly, čo vedie k vzniku rakoviny.
Vedci identifikovali určité genetické mutácie spojené s karcinogenézou (vznikom rakoviny) v pľúcach. Prevažná väčšina týchto mutácií súvisí s nemalobunkovými karcinómami pľúc (NSCLC), najmä s adenokarcinómom pľúc, na rozdiel od malobunkových karcinómov pľúc (SCLC).
Genetická mutácia spojená s rakovinou pľúc neznamená, že dostanete rakovinu pľúc. Na rozdiel od mutácií BRCA používaných na predpovedanie pravdepodobnosti rakoviny prsníka u vysoko rizikových osôb neexistuje genetická mutácia alebo test, ktorý by dokázal predpovedaťpravdepodobnosťrakoviny pľúc.
EGFR
Mutácie génu EGFR môžu zmeniť produkciu proteínu nazývaného receptor epidermálneho rastového faktora, ktorý pomáha bunkám primerane reagovať na svoje prostredie. Nie je známych menej ako 10 mutácií EGFR, ktoré súvisia s rakovinou pľúc; Očakáva sa, že bude identifikovaných oveľa viac. Zloženie: 100% bavlna.
Výskum naznačuje, že 47% Aziatov s NSCLC má mutáciu EGFR. Asi 21% ľudí s NSCLC, ktorí majú pôvod na Blízkom východe alebo v Afrike, tiež nosí túto mutáciu; to isté platí pre 12% pacientov európskeho pôvodu.
Mutácie EGFR sú tiež bežnejšie u žien a nefajčiarov. Zatiaľ čo mutácie EGFR sú spojené hlavne s pľúcnymi adenokarcinómami, niektoré môžu pôsobiť na karcinómy dlaždicových buniek tým, že budú agresívnejšie.
Mutácie EGFR možno identifikovať tak v primárnom (pôvodnom) nádore, ako aj v metastázach (sekundárne nádory, ktoré sa rozšírili do vzdialených miest). Tieto mutácie majú tendenciu rýchlo mutovať a často sa stávajú rezistentnými voči liekom používaným na ich liečbu.
KRAS
Gén KRAS je zodpovedný za produkciu signálneho proteínu nazývaného K-Ras, ktorý bunkám dáva pokyny, ako sa majú deliť, dozrievať a fungovať. Dysregulácia tohto proteínu môže viesť k rakovine.
Asi 15% až 20% ľudí s adenokarcinómom pľúc má pozitívny výsledok na mutácie KRAS. Často sa vyskytujú spolu s mutáciami EGFR.
Mutácie KRAS sa identifikujú hlavne v primárnom nádore a menej často v metastatických nádoroch.
ALK
Gén pre anaplastickú lymfómovú kinázu (ALK) je zodpovedný za produkciu typu proteínu tyrozínkinázy, ktorý dáva bunkám pokyn na delenie a rast. Mutácia, presnejšie označovaná ako ALK prešmyk, je spojená s NSCLC a je bežnejšia u Ázijcov ako u ktorejkoľvek inej skupiny.
Preusporiadanie ALK súvisí s 3% až 5% prípadov NSCLC (hlavne s adenokarcinómami) a častejšie sa vyskytuje u fajčiarov, nefajčiarov a osôb mladších ako 70 rokov.
BRCA2
Zistilo sa, že ľudia s mutáciou génu BRCA2, jednou z mutácií spojených s rakovinou prsníka, majú tiež vyššie riziko vzniku rakoviny pľúc.
Táto mutácia sa nachádza u približne 2% ľudí európskeho pôvodu a dedí sa autozomálne dominantným spôsobom (čo znamená, že mutáciou musí prispieť iba jeden rodič, aby sa zvýšilo riziko ochorenia).
Fajčiari, ktorí majú mutáciu BRCA2, majú takmer dvakrát vyššiu pravdepodobnosť rakoviny pľúc ako bežná populácia. Nefajčiari s mutáciou BRCA majú naopak mierne zvýšené riziko.
U fajčiarov nesúcich túto mutáciu sa najčastejšie objavuje spinocelulárny karcinóm. Spinocelulárne karcinómy sa vyvíjajú v dýchacích cestách pľúc, na rozdiel od adenokarcinómov, ktoré sa vyvíjajú na vonkajších okrajoch pľúc.
Skríning a liečba
Vedci majú ešte veľa poznatkov o genetike rakoviny pľúc. Aj keď existuje jasná súvislosť medzi rakovinou pľúc a mutáciami EGFR, KRAS, ALK a BRAF, predpokladá sa, že tieto mutácie sú získané a nachádzajú sa iba v rakovinových bunkách, nie v iných bunkách tela. Nemôžu byť teda identifikované skôr, ako sa rozvinie rakovina pľúc (ale určité dedičné mutácie ako BRCA1 a BRCA2 je možné identifikovať vopred).
V súčasnosti neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa genetického skríningu rakoviny pľúc. Výskumné výskumy zamerané na identifikáciu dedičných génov, ktoré vedú k rakovine pľúc alebo ju predisponujú, stále neprinášajú definitívne informácie.
Genetické testovanie môže pomôcť pri výbere cielených terapií na liečbu rakoviny pľúc. Pri tomto type prístupu sa tkanivo rakoviny pľúc testuje na genetické mutácie a môže sa použiť liečba rakoviny, ktorá špecificky ničí rakovinové bunky, ktoré majú identifikovanú génovú mutáciu.
Tieto lieky zacieľujú a ničia rakovinové bunky špecifickými liečiteľnými mutáciami, takže normálne bunky zostávajú zväčša nedotknuté. Z tohto dôvodu cielené terapie často spôsobujú menej vedľajších účinkov.
Medzi cielené lieky používané na NSCLC s mutáciou EGFR:
- Gilotrif (afatinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
Medzi cielené lieky používané na NSCLC s prešmykom ALK:
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Slovo od Verywell
Ak máte vysoké riziko ochorenia, môžete mať úžitok z každoročného CT vyšetrenia na rakovinu pľúc. V súčasnosti sa odporúča ročný skríning pre ľudí vo veku od 50 do 80 rokov, ktorí fajčia alebo prestali fajčiť za posledných 15 rokov a majú fajčenie najmenej 20 balení za rok.
V závislosti od ďalších rizikových faktorov, ako je rodinná anamnéza alebo expozícia radónu, sa vy a váš lekár môžete rozhodnúť zvoliť skríning mimo týchto parametrov. Môže to spôsobiť rakovinu pľúc skoro, kým je stále vysoko liečiteľná.
.jpg)
-people.jpg)
.jpg)
