Čo sú to biologické úpravy?

„Biológia“ označuje akýkoľvek typ lekárskej terapie, ktorá je odvodená od živých organizmov, ako sú ľudia, zvieratá alebo mikroorganizmy. Toto je v kontraste s tradičnými nebiologickými farmaceutickými liekmi, ktoré sa syntetizujú v laboratóriu chemickými procesmibezpomocou častí živých vecí. Medzi ďalšie často používané výrazy patria napríklad „biologická terapia“, „biologická terapia“, „biologické látky“ a „biofarmaceutiká“. Môžete ich tiež počuť volať podľa voľnopredajných mien alebo ako špecifická podkategória biologických terapií (napr. Génová terapia).

Najstaršie biologické formy existujú už mnoho rokov, napríklad vakcíny vyvinuté v 19. storočí. Inzulín bol ďalšou relatívne skorou biologickou liečbou. Od 90. rokov sa však počet biologických látok na trhu výrazne zvýšil. V súčasnosti je k dispozícii veľa druhov biologickej terapie na liečbu širokého spektra rôznych zdravotných stavov, ako sú rôzne formy rakoviny a autoimunitné choroby. Každý rok sú vyvíjané a sprístupňované ďalšie. Všetky tieto biologické terapie majú rôzne výhody a potenciálne riziká.

Aké typy biologickej terapie sú k dispozícii?

Niektoré zo všeobecných biologických tried zahŕňajú:

• Krv alebo iné krvné produkty (napríklad krvné doštičky)
• Liečba steroidnými hormónmi (ako je estrogén, testosterón)
• Vakcíny (napríklad na prevenciu chorôb)
• Antitoxíny (napríklad na liečbu hadieho uhryznutia)
• Rekombinantné proteíny (ako je inzulín alebo erytropoetín)
• Rekombinantné nukleové kyseliny (napríklad tie, ktoré boli vyvinuté pre genetickú hypercholesterolémiu)
• Interleukíny (imunitné molekuly, ktoré sa môžu použiť na liečbu určitých infekcií a rakoviny)
• Šľachy, väzy alebo iný materiál použitý na transplantáciu
• Monoklonálne protilátky (podobné ako tie, ktoré sa používajú na liečbu autoimunitných chorôb a rakoviny)
• Liečba kmeňovými bunkami (napríklad pri niektorých druhoch rakoviny alebo genetických chorobách)
• Iné bunkové terapie (ako špecifické T bunky používané na liečbu rakoviny)
• Génové terapie (napríklad tie, ktoré sa používajú na genetické podmienky)

Ako fungujú biologici?

Rôzne biologické terapie majú rôzne účely, ciele a dizajn a všetky fungujú trochu inak. Ak máte otázky týkajúce sa konkrétnej biologickej liečby, ktorá sa vás týka, neváhajte a obráťte sa na svojho lekára.

Napríklad tocilizumab (obchodný názov Actemra), biologický prostriedok používaný na liečbu reumatoidnej artritídy, patrí do triedy biologických terapií nazývaných monoklonálne protilátky. Technicky je tocilizumab rekombinantná monoklonálna protilátka proti ľudskému IL-6 receptoru IgG1. Na rozdiel od protilátok, ktoré si vaše telo vytvára prirodzene, tento typ protilátok nebojuje proti infekcii. Namiesto toho sa môže použiť na priame zacielenie na stavy, ako je reumatoidná artritída.

IL-6 je cytokín (molekula imunitnej signalizácie). Môže viazať bunky a vysielať signály. Keď sa IL-6 viaže, má tendenciu zvyšovať zápal a ďalšie procesy, ktoré zhoršujú reumatoidnú artritídu. Tocilizumab čiastočne blokuje receptor pre IL-6, čo môže zmierňovať príznaky.

Tieto konkrétne monoklonálne protilátky sa produkujú pomocou série krokov, počnúc skorou produkciou protilátok u myší. Potom vedci tieto protilátky upravia a väčšinu z nich nahradia časťami protilátok od ľudí. V laboratóriu sa vytvára veľa identických kópií týchto nových protilátok. Tieto hybridné protilátky sa potom môžu podať pacientovi, aby pomohli blokovať reakciu tela na IL-6.

Ak má biologická látka na konci svojho názvu „ab“, je dobrým znamením, že produktom je nejaký druh modifikovanej protilátky.

Ako sa líšia biologické terapie od tradičných farmaceutických liekov?

Všeobecne je výrobný proces pre biologické látky komplikovanejší ako pre lieky s malými molekulami („nebiologické“ spôsoby liečby, ako je aspirín). To je súčasť toho, prečo sú biologické látky obvykle nákladnejšie ako alternatívy iné ako biologické. Pretože výrobný proces je taký komplikovaný, štruktúra biologických látok nemusí byť úplne pochopená. Pre inú spoločnosť môže byť ťažké alebo nemožné ju presne replikovať.

Biologici sú v porovnaní s tradičnými farmaceutickými liekmi väčšie a zložitejšie molekuly. Na rozdiel od tradičných farmaceutických výrobkov vyžadujú na výrobu určitú zložku zo živého organizmu.

Celkovo sú biologické terapie cielenejšie ako nebiologické liečby. Napríklad metotrexát a sulfasalazín sú dvane-biologické liečenie reumatoidnej artritídy. Tieto lieky ovplyvňujú niekoľko rôznych častí imunitného systému človeka. Naopak, biologické terapie reumatoidnej artritídy majú veľmi špecifické ciele (napríklad blokovanie špecifického receptora pre cieľovú imunitnú molekulu). To znižuje pravdepodobnosť určitých vedľajších účinkov, aj keď ďalšie sú stále potenciálnym rizikom.

Biológovia majú tendenciu byť citlivejší na teplo a svetlo. Často sa nemôžu užívať ústami, ale musia sa podať injekciou alebo infúziou.

Podmienky, ktoré sa dajú liečiť biologickou terapiou

Nedávno vyvinuté biologické terapie priniesli revolúciu v liečbe mnohých rôznych chorôb. Boli obzvlášť dôležité pri liečbe autoimunitných chorôb, rakoviny a určitých genetických stavov.

Boli vyvinuté napríklad biologické terapie na liečbu nasledujúcich stavov:

• Reumatoidná artritída
• Psoriáza
• Ankylozujúca spondylitída
• Crohnova choroba
• Skleróza multiplex
• Diabetická retinopatia
• Vekom podmienená makulárna degenerácia
• Cukrovka
• Rakovina žalúdka
• Rakovina prsníka
• Rakovina hrubého čreva
• Formy leukémie a lymfómu
• Neplodnosť
• Osteoporóza
• Cystická fibróza
• Hemofília
• Kosáčikovitá choroba

Biologics in Autoimmune Diseases

Niektoré z najbežnejšie používaných biologických látok sa používajú na autoimunitné ochorenia, choroby, pri ktorých imunitný systém tela hrá úlohu pri abnormálnom napadnutí jeho vlastného tkaniva. Patria sem stavy, ako je reumatoidná artritída, psoriáza, Crohnova choroba a ďalšie. Mnoho z týchto konkrétnych terapií je schválených FDA na liečbu viac ako jedného typu autoimunitného ochorenia.V niektorých prípadoch môžu lekári predpísať tieto liečby mimo označenia, ak neabsolvovali celú škálu štúdií potrebných na schválenie FDA, ale stále existuje dobrý dôvod myslieť si, že môžu byť účinné.

Pretože biologické látky sú často drahé a ich podávanie je náročnejšie, často sa (ale nie vždy) podávajú po vyskúšaní iného nebiologického typu liečby.

Jedným z najbežnejších typov moderných biologických terapií pre autoimunitné ochorenia je blokátor TNF. Blokátory TNF zahŕňajú populárne lieky etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira) a infliximab (Remicade). Všetky tieto lieky blokujú následné zápalové účinky imunitnej molekuly nazývanej TNF-alfa. Sú schválené FDA pre niekoľko rôznych autoimunitných chorôb.

Na blokovanie receptorov pre rôzne imunitné molekuly boli vyvinuté ďalšie biologické látky. Ďalšie boli zamerané na zameranie T buniek, špecifických buniek v imunitnom systéme. Niektoré z týchto ďalších biologických látok dôležitých pri autoimunitných ochoreniach zahŕňajú:

• Ustekinumab (Stelara)
• Secukinumab (Cosentyx)
• Abatacept (Orencia)
• Guselkumab (Tremfya)

Ďalším dôležitým biologickým prostriedkom pri autoimunitných ochoreniach je interferón beta-1a (Avonex), ktorý je kľúčovou liečbou roztrúsenej sklerózy.

Biologics in Cancer Treatment

Biologické terapie sú tiež veľmi dôležité pre liečbu rakoviny a mnohé sa naďalej vyvíjajú. Existuje veľa rôznych druhov týchto ošetrení. Niekedy sa používajú ako liečba prvej línie. Inokedy sa používajú po zlyhaní iných liečebných postupov alebo pri pokročilých rakovinách. Často sa používajú spolu s inými spôsobmi liečby.

Niektoré z týchto spôsobov liečby sú terapeutické protilátky. Napríklad liečivo, pembrolizumab (Keytruda) je biologicky navrhnutá protilátka, ktorá je schválená na liečbu mnohých rôznych typov solídnych nádorov. Funguje zameraním na konkrétny receptor nachádzajúci sa v určitých imunitných bunkách. To umožňuje imunitným bunkám ľahšie ničiť rakovinové bunky. Tieto typy biologických terapií, ktoré stimulujú imunitný systém tela k lepšiemu boju proti rakovine, sa nazývajú imunoterapia.

Iné typy terapeutických protilátok interferujú so signálnymi dráhami, ktoré podporujú rast nádoru, ako je trastuzumab (Herceptin). Alebo môžu spôsobiť zničenie rakovinových buniek, ako je rituximab (Rituxan). V iných prípadoch môžu byť spojené s toxickou látkou, ktorá môže pomôcť zničiť rakovinové bunky. Týmto spôsobom funguje napríklad liek ado-trastuzumab emtansín (Kadcyla). Existujú aj iné typy terapeutických protilátok.

Liečba imunitnými bunkami je ďalšou dôležitou oblasťou vyvíjanej biologickej liečby rakoviny. To zahŕňa zhromaždenie niektorých imunitných buniek jednotlivca, ich určitú úpravu a následnú injekciu. Vďaka tomu sú imunitné bunky človeka lepšie schopné napadnúť nádor. Do tejto kategórie patrí terapia lymfocytmi infiltrujúcimi nádor aj bunková terapia CAR-T.

Ďalšou dôležitou triedou biologických látok sú bielkoviny vyrobené v laboratóriu. Napríklad pre rôzne typy rakoviny sa používa niekoľko rôznych imunitných molekúl (rôzne typy interferónov a interleukínov).

Biologics in Rare Genetic Diseases

Biologická terapia je tiež veľmi dôležitá pri liečbe zriedkavých genetických chorôb. Toto bude pravdepodobne v budúcnosti nadobúdať čoraz väčší význam, až bude k dispozícii čoraz viac genetických terapií. Napríklad niektoré biologické terapie na liečbu zriedkavých chorôb zahŕňajú enzýmovú substitučnú terapiu pre Gaucherovu chorobu, faktory zrážania krvi pre hemofíliu alebo imunoglobulíny pre ľudí s určitými genetickými poruchami imunity.

Transplantácie kmeňových buniek, ktoré sa používajú na liečbu mnohých druhov zriedkavých genetických chorôb vrátane choroby kosáčikovitých buniek, sú tiež druhom biologickej liečby. Vedci taktiež pokračujú vo vývoji terapií RNA a génovej terapie, ktoré by sa nakoniec mohli použiť na liečenie mnohých zriedkavých chorôb.

Možné vedľajšie účinky

Potenciálne vedľajšie účinky biologických liekov sa líšia v závislosti od konkrétnej použitej biologickej liečby. V niektorých prípadoch sú tieto vedľajšie účinky mierne, napríklad vyrážka. Niektoré ďalšie bežné vedľajšie účinky môžu zahŕňať infekcie dýchacích ciest, reakcie podobné chrípke alebo začervenanie v mieste vpichu.

Možné sú však aj závažnejšie vedľajšie účinky, napríklad závažná alergická reakcia. Existujú niektoré špecifické potenciálne vedľajšie účinky biologických terapií, ktoré sa zameriavajú na rôzne časti imunitného systému. Najmä veľa z týchto spôsobov liečby predstavuje riziko imunosupresie. To znamená, že časť vášho imunitného systému nemôže reagovať na boj s infekciami tak, ako by to normálne bolo. Takto by ste mohli byť náchylnejší na určité typy infekcií. V niektorých prípadoch by mohlo hroziť, že znovu aktivujete neaktívne infekcie, ktoré by vám inak nemuseli nutne spôsobovať problémy, napríklad tuberkulóza.

Určité biologické terapie zamerané na imunitný systém môžu tiež zvyšovať riziko niektorých druhov rakoviny. To však neplatí pre všetky biologické terapie. Riziko môže byť tiež len malé alebo žiadne v prípade lieku, ktorý by inak priniesol mnoho potenciálnych výhod. Porozprávajte sa so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti, aby ste sa ubezpečili, že urobíte rozhodnutie, ktoré má pre vás zmysel. Riziká sú všeobecne lepšie pochopiteľné pre biologické terapie, ktoré už nejaký čas existujú, v porovnaní s novšími spôsobmi liečby. Váš lekár vám poskytne lepšiu predstavu o možných vedľajších účinkoch konkrétnej biologickej liečby vo vašej situácii.

Sú biologické látky bezpečné používať počas tehotenstva a dojčenia?

Väčšina biologických terapií nebola študovaná u tehotných alebo dojčiacich žien, ale vieme, že špecifická biologická liečba môže byť pre plod alebo dojčené dieťa nebezpečná. Môže však tiež predstavovať riziko ukončenie biologickej liečby, ak ju už používate. Poraďte sa so svojím lekárom o vašej konkrétnej situácii a celkových rizikách a výhodách. Ak podstupujete biologickú liečbu a zistíte, že ste tehotná, neprestaňte ju hneď užívať. Namiesto toho zavolajte do lekárskej kancelárie a povedzte im situáciu.

Pred prijatím

Pred predpísaním biologickej liečby bude váš lekár ako vždy chcieť vykonať dôkladnú anamnézu a klinické vyšetrenie. To pomôže vášmu lekárovi ubezpečiť sa, že potenciálny prínos liečby preváži možné riziká. V niektorých prípadoch sa bude musieť lekár ubezpečiť, že pred začatím liečby biologickými látkami nemáte určité rizikové faktory. Ľudia s určitými zdravotnými problémami nemusia byť schopní podstúpiť biologickú liečbu. Alebo možno budete musieť podstúpiť skríningový test na tuberkulózu alebo skríningový test na hepatitídu. To však nebude potrebné pre každý typ biologickej liečby. Váš lekár vám oznámi, aké skríningové testy by pre vás mohli mať zmysel.

Spravidla by ste nemali dostávať určité typy očkovacích látok (tie, ktoré obsahujú akékoľvek živé vírusové zložky), zatiaľ čo užívate biologické lieky, ktoré ovplyvňujú váš imunitný systém a zvyšujú pravdepodobnosť infekcie. Preto možno budete musieť pred začatím liečby dostať niektoré z týchto vakcín.

Dajú sa biologici brať aj s inými nebiologickými terapiami?

Áno, zvyčajne. Biologická liečba sa často vykonáva spolu so staršími nebiologickými terapiami. Napríklad niekto s reumatoidnou artritídou môže stále pokračovať v užívaní metotrexátu a pridávať ďalšiu biologickú liečbu. V ostatných prípadoch biologická liečba nahradí predchádzajúce nebiologické terapie. Bude to závisieť od vašej konkrétnej situácie.

Ako sa podávajú biologici?

To sa líši podľa konkrétneho biologického produktu. V súčasnosti sa väčšina biologických látok nemôže brať ústami, hoci farmaceutické spoločnosti pracujú na vývoji perorálnych terapií.

Všeobecne sa biologické látky podávajú vo forme injekcií alebo infúzií. Možno si budete môcť podať injekciu pod kožu alebo budete potrebovať pomoc člena rodiny.

Biologické terapie sú citlivé na teplo a svetlo, preto starostlivo dodržujte všetky pokyny na prípravu poskytnuté vaším lekárom.

Intravenózne infúzie sa podávajú cez žilu. Zvyčajne to trvá dlhšie, možno pár hodín. Spravidla sa podávajú v lekárskej ordinácii.

V niektorých prípadoch je potrebná iba jedna liečba. U iných bude potrebné biologickú liečbu vykonávať v pravidelných intervaloch.

Ako rýchlo fungujú biologici?

To, ako rýchlo biologický liek účinkuje, závisí od konkrétnej terapie. Napríklad dávka inzulínu začne účinkovať takmer okamžite. Ale pri niečom ako biologická liečba reumatoidnej artritídy alebo psoriázy si nemusíte všimnúť zlepšenie už za pár týždňov alebo dokonca mesiac a viac. Opýtajte sa svojho lekára, čo môžete očakávať v konkrétnej situácii.

Čo sú to biologické lieky?

Z dôvodu spôsobu výroby biologických produktov je pre konkurenčné spoločnosti ťažké vyrobiť produkty, ktoré sú úplne rovnocenné s prvými vyvinutými biologickými terapiami. Na rozdiel od starších chemických zložených liekov nemá väčšina biológov striktne definované generické ekvivalenty. FDA definuje generiká ako lieky s rovnakou účinnou látkou ako značkový liek. Nielen to, ale sú aj bioekvivalentné, to znamená, že majú rovnakú dávkovú formu, silu, kvalitu a výkon.

Namiesto toho majú biologici niečo, čo sa nazýva „biosimilars“, čo bolo definované zákonom v roku 2009. Tieto liečby sú schválené FDA, pretože nemajú žiadne klinicky významné rozdiely od pôvodného značkového agenta. Mali by fungovať rovnako ako referenčný produkt a mali by byť rovnako bezpečné a rovnako účinné. Biosimiláre sú vo všeobecnosti lacnejšie ako pôvodný produkt, farmaceutické spoločnosti však proti ich použitiu lobovali a tvrdili, že nemajú dostatočný dôkaz o bezpečnosti. a rovnocennosť.

Ak je k dispozícii biologická obdoba, porozprávajte sa so svojím lekárom o tom, či je to pre vás najlepšia voľba. Dáva tiež zmysel ubezpečiť sa, že FDA určil biologicky podobný liek ako zameniteľný s originálnym produktom.