Xeljanz (tofacitinib) je prvý prípravok do skupiny liekov nazývaných inhibítory Janus kinázy (JAK). Xeljanz bol schválený na liečbu dospelých so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou ulceróznou kolitídou v júni 2018. Predtým bol schválený pre reumatoidnú artritídu (november 2012) a psoriatickú artritídu (december 2017).
Tento liek je perorálny liek, ktorý sa dodáva vo forme tabliet. Pri ulceróznej kolitíde sa Xeljanz podáva dvakrát denne buď v dávke 5 miligramov (mg) alebo 10 mg. Xeljanz sa môže podávať samotný (nazývaný monoterapia) alebo súčasne s inými terapiami ulceróznej kolitídy, ktoré nepotláčajú imunitný systém. Existuje verzia tohto lieku s predĺženým uvoľňovaním, ktorá je schválená na použitie pri reumatoidnej artritíde, ale nie pri ulceróznej kolitíde.
Westend61 / Getty Images
Používa
Xejianz patrí do kategórie liekov nazývaných biologické. Medzi ďalšie lieky používané na ulceróznu kolitídu, ktoré sú biologickými látkami alebo malými molekulami, patria:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
U ľudí so stredne ťažkou až ťažkou ulceróznou kolitídou sa teraz odporúča jedna z týchto biologických liekov prvej voľby (ako počiatočná liečba po diagnostikovaní).
To je v rozpore so stupňovitým prístupom používaným v minulosti, keď sa biologické lieky používali až po zlyhaní alebo neúčinnosti iných druhov liekov. Dôvodom je to, že biologici pravdepodobne vyvolajú remisiu choroby a znížia potrebu chirurgického zákroku.
Ako prvé sa často používajú lieky Remicade alebo Entyvio, ale ak osoba nereaguje, pokyny z roku 2020 odporúčajú použitie ďalších liekov Xeljanz alebo Stelara (nad Entyvio alebo Humira).
Ak dôjde k remisii, odporúča sa pokračovať v liečbe Xeljanzom ako udržiavacou liečbou (lieky sa nemajú vysadzovať).
Xeljanz sa môže používať s pridaním alebo bez pridania imunomodulátorového lieku.
Ako Xeljanz funguje
JAK sú intracelulárne enzýmy nachádzajúce sa v mnohých bunkách v tele, vrátane kostí a kĺbov. Prenášajú signály, ktoré zohrávajú úlohu pri aktivácii imunitnej odpovede tela. Xeljanz inhibuje JAK-1 a JAK-3, čo zase blokuje niekoľko typov interleukínov, ktoré sú zodpovedné za aktiváciu T buniek a B buniek.
Predpokladá sa, že potlačením JAK a tým inhibíciou reťazca dejov, ktoré aktivujú T a B bunky, môže zastaviť zápalový proces, ktorý poháňa niektoré imunitne sprostredkované stavy, ako je zápalové ochorenie čriev (IBD).
Dávkovanie
Xeljanz sa môže podávať na ulceróznu kolitídu v dávke 10 miligramov (mg) dvakrát denne počas ôsmich týždňov, čo sa nazýva indukčná fáza. Po ôsmich týždňoch môže táto dávka pokračovať alebo sa môže zmeniť na dávku 5 mg dvakrát denne. Xeljanz sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Xeljanz sa nemá užívať súčasne s liekmi alebo biologickými prípravkami na potlačenie imunity. Imunosupresívne lieky podávané na ulceróznu kolitídu môžu zahŕňať Imuran (azatioprin) a cyklosporín. Medzi biologických odborníkov schválených na liečbu ulceróznej kolitídy patria Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) a Simponi (golimumab).
Finančná asistencia
Nie je k dispozícii nijaká generická forma Xeljanzu. Niektorým pacientom však spoločnosť Pfizer, výrobca Xeljanz, poskytuje finančnú podporu. Viac informácií o tomto programe získate na telefónnom čísle 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) alebo prostredníctvom ich webových stránok.
Vedľajšie účinky a zvláštne obavy
Podľa informácií o predpisovaní lieku Xeljanz je potrebné postupovať opatrne pri predpisovaní tohto lieku každému, kto:
- V súčasnosti má vážnu infekciu
- Existuje riziko perforácie čriev
- Má nízky počet neutrofilov alebo lymfocytov, obidvoch typov bielych krviniek
- Má nízku hladinu hemoglobínu (menej ako 9 g / dl)
Z výsledkov klinických štúdií u pacientov s ulceróznou kolitídou, ktorí dostávali 10 mg Xeljanzu dvakrát denne, najbežnejšie vedľajšie účinky a percento pacientov, u ktorých sa vyskytli, zahŕňali:
- Prechladnutie (nazofaryngitída) (14%)
- Zvýšená hladina cholesterolu (9%)
- Zvýšená hladina kreatínfosfokinázy v krvi (7%)
- Vyrážka (6%)
- Infekcia horných dýchacích ciest (6%)
- Hnačka (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteritída (infekčná hnačka) (4%)
- Nevoľnosť (4%)
- Bolesť hlavy (3%)
- Anémia (2%)
- Vysoký krvný tlak (2%)
Interakcie
Interakcie s liekmi by mohli spôsobiť zvýšenie alebo zníženie hladiny Xeljanzu v tele, čo by mohlo zmeniť jeho účinnosť. V prípade liekov na potlačenie imunity existuje riziko, že sa imunitný systém môže príliš tlmiť, čo vystavuje pacienta riziku infekcie.
Xeljanz môže interagovať s:
- Nizoral (ketokonazol): Môže zvýšiť dávku Xeljanzu v tele
- Diflucan (flukonazol): Môže zvýšiť dávku Xeljanzu v tele
- Rifadín (rifampín): Môže znížiť dávku Xeljanzu v tele
- Imunosupresívne lieky, ako sú Imuran (azatioprin), Protopic (takrolimus) a Gengraf (cyklosporín): môžu zvýšiť potlačenie imunity
- Anti-TNF lieky, ako je Remicade (infliximab): Môže zvýšiť potlačenie imunity
Počas tehotenstva
Xeljanz je liek kategórie tehotnosti C, čo znamená, že nebol podrobne skúmaný a prínos očakávaný pri užívaní tohto lieku počas tehotenstva by mal prevažovať nad možným rizikom. Dojčiacim ženám sa odporúča, aby neužívali Xeljanz, pretože neexistujú žiadne štúdie, ktoré by objasňovali, či by liek mohol mať vplyv na dojčiace dieťa.
Malý počet žien otehotnelo počas užívania Xeljanzu. Zatiaľ čo o tom zatiaľ nie je urobená žiadna formálna štúdia, existujú informácie o tom, ako ich tehotenstvo pokračovalo. U týchto žien nedošlo k nárastu vrodených chýb alebo straty tehotenstva.
Pokiaľ nebude k dispozícii viac údajov, odporúča sa, aby ženy počas liečby Xeljanzom neotehotneli.
Nie sú k dispozícii žiadne štúdie u mužov, ktoré by zisťovali, či existuje vplyv na tehotenstvo, ale u malého počtu otcov, ktorí dostávali Xeljanz v čase počatia, nedošlo k nárastu straty tehotenstva alebo vrodených chýb.
Varovania a preventívne opatrenia
Rovnako ako pri iných liekoch na IBD, gastroenterológ bude najlepším zdrojom rád a informácií o osobných rizikách pri užívaní tohto lieku. Nie každý človek má rovnakú mieru rizika nežiaducich udalostí.
V klinických skúškach na ulceróznu kolitídu sa preukázalo, že niektoré z potenciálnych vedľajších účinkov sa vyskytujú častejšie pri dávke 10 mg dvakrát denne oproti dávke 5 mg dvakrát denne.
Sprievodca liekom pre liek Xeljanz má krabicové varovanie týkajúce sa rizika závažných infekcií.
V osemtýždňových štúdiách s pacientmi s ulceróznou kolitídou sa vyskytlo viac infekcií u tých, ktorí dostávali tento liek, ako u tých, ktorí dostávali placebo. V 52-týždňovej štúdii bolo v skupine s Xeljanzom viac infekcií, vrátane pásového oparu (herpes zoster) ako v skupine s placebom.
Tí, ktorí uvažujú o liečbe Xeljanz na liečbu ulceróznej kolitídy, by sa mali porozprávať so svojím gastroenterológom o osobnom riziku týchto typov infekcií, aby sa tak uviedla správna perspektíva.
Pred začatím liečby liekom Xeljanz by mali byť ľudia s ulceróznou kolitídou vyšetrení na tuberkulózu. Mali by sa tiež pravidelne monitorovať infekcie tuberkulózy, aj keď bol test na ňu negatívny.
Xeljanz bol v štúdiách s ulceróznou kolitídou spájaný so zvýšením hladín cholesterolu, aj keď v menšej miere ako v štúdiách s artritídou. Je dôležité prediskutovať tento potenciálny nežiaduci účinok s gastroenterológom, aby ste lepšie pochopili, či je kardiovaskulárne zdravie pri užívaní tohto lieku je dôležité vziať do úvahy.
V klinických skúšaniach došlo k nárastu prípadov nemelanómovej rakoviny kože u tých, ktorí užívali Xeljanz, oproti tým, ktorí dostávali placebo. Nebol to dostatočne preštudovaný, takže nie je jasné, aké veľké je riziko vzniku základnej ulceróznej kolitídy oproti lieky. Všetci ľudia s ulceróznou kolitídou by mali byť pravidelne sledovaní kvôli rakovine kože a mali by prijať preventívne opatrenia proti nadmernému vystaveniu slnku.
Efektívnosť
Xeljanz bol skúmaný v troch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách fázy 3 u ľudí s ulceróznou kolitídou (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 a OCTAVE Sustain). Cieľom týchto štúdií bolo určiť, aké percento u pacientov zaradených do klinického skúšania by došlo k remisii z ulceróznej kolitídy. O tom, či došlo k remisii alebo nie, sa rozhodlo pomocou skóre Mayo.
Mayo skóre je klinický nástroj používaný na kvantifikáciu aktivity ulceróznej kolitídy. Meria počet pohybov čriev denne, ak dôjde ku krvácaniu, hlienu a či lekár povie, že ochorenie je mierne, stredne ťažké. alebo závažné po ukončení endoskopie. Stupnica sa pohybuje od 0 do 12; pre tieto pokusy skóre 2 alebo nižšie definované remisie.
OCTAVE indukcia 1
Do tohto skúšania bolo zaradených 598 pacientov s ulceróznou kolitídou. V tejto skupine pacientov predchádzajúce lieky, ktoré sa pokúšali regulovať ulceróznu kolitídu, zahŕňali kortikosteroidy, Imuran (azatioprin), 6 merkaptopurín (6 MP) alebo biologické lieky proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF).
Po ôsmich týždňoch dosiahlo remisiu 18,5% pacientov s ulceróznou kolitídou, ktorí dostávali Xeljanz v dávke 10 mg dvakrát denne. To bolo v porovnaní s mierou remisie 8,2% u tých, ktorí dostávali placebo. Pokiaľ ide o hlbšie hojenie slizníc, tento účinok sa prejavil u 31% pacientov užívajúcich Xeljanz oproti 16% dostávajúcich placebo.
OCTAVE indukcia 2
Táto štúdia zahŕňala 541 pacientov s ulceróznou kolitídou, ktorých choroba nereagovala na iné liečebné postupy alebo na anti-TNF liek. Enrollees dostávali buď 10 mg Xeljanzu dvakrát denne alebo placebo po dobu ôsmich týždňov.
V skupine s Xeljanzom bolo 16,6%, u ktorých došlo k remisii ulceróznej kolitídy, oproti 3,6% v skupine s placebom. V tomto pokuse dosiahlo uzdravenie sliznice 31% účastníkov liečených Xeljanzom a 16% účastníkov liečených placebom.
OCTAVE Udržujte
Do tohto procesu bolo zahrnutých 593 ľudí s ulceróznou kolitídou. Títo zaradení už reagovali na Xeljanz v indukčnej fáze (osem týždňov liečby 10 mg dvakrát denne). V tomto okamihu boli randomizovaní tak, aby pokračovali v užívaní lieku v dávke 10 mg dvakrát denne, zmenili sa na 5 mg dvakrát denne alebo dostali placebo.
Táto štúdia trvala 52 týždňov, aby sa určilo, ako sa pacientom darí pri rôznych dávkach Xeljanzu alebo placeba. Z tých, ktorí dostávali 10 mg lieku dvakrát denne, bolo 40,6% v remisii, oproti 34,3% v skupine s 5 mg dvakrát denne a 11,1% v skupine s placebom.
Slovo od Verywell
Nová skupina liekov na liečbu IBD je dôležitým vývojom pre ľudí, ktorí žijú s týmito chorobami. Je však potrebné pamätať na to, že iba lekár môže pomôcť ľuďom s IBD pochopiť, ktorá liečba bude vhodná, a uviesť riziko nežiaducich účinkov na správnu mieru. Budúcnosť liečebného postupu pre IBD je silná a existuje nádej, že sa táto nová skupina liekov bude naďalej zlepšovať a bude pomáhať väčšiemu počtu ľudí s IBD dosiahnuť odpustenie choroby.
.jpg)
-side-effects.jpg)
