Čo treba vedieť o Lynparze (Olaparib)

Lynparza (olaparib) je liek na rakovinu klasifikovaný ako inhibítor polyadenozíndifosfát-ribózovej polymerázy (PARP). Lynparza je v súčasnosti schválená pre niektorých ľudí s metastatickým karcinómom vaječníkov, ako aj pre ľudí s metastatickým karcinómom prsníka alebo metastatickým karcinómom pankreasu, ktorí majú mutácie BRCA. Je to orálna terapia, ktorá sa užíva dvakrát denne a pri správnom použití môže významne zlepšiť prežitie bez progresie.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, únava a anémia. Pretože sa Lynparza užíva každý deň, je dôležité zvládnuť tieto vedľajšie účinky a niekedy je potrebné znížiť dávku. Štúdie síce naznačujú, že liek je dobre tolerovaný, a aj keď je potrebné znížiť dávku, môže byť stále veľmi efektívny.

Používa

Lynparza má rôzne indikácie a kritériá pre rakovinu vaječníkov (vrátane rakoviny vajíčkovodov a primárnej peritoneálnej rakoviny), rakoviny prsníka a rakoviny pankreasu a o indikáciách a účinnosti sa bude diskutovať osobitne pre každú rakovinu. Na rozdiel od niektorých liekov, ktoré majú v priemere podobné účinky u rôznych ľudí, účinnosť Lynparzy sa môže u jednotlivých osôb výrazne líšiť v závislosti od stavu génovej mutácie.

Ako to funguje

Inhibítory PARP pôsobia tak, že zasahujú do opravy poškodenej DNA v nádorových bunkách. Enzýmy PARP hrajú v bunke dôležitú úlohu opravou poškodenej DNA. Telo má niekoľko génov, ktoré fungujú tak, že vytvárajú proteíny, ktoré opravujú toto trvalé poškodenie. V bunkách, ktoré už majú nedostatočnú opravu DNA (v dôsledku BRCA alebo podobného typu mutácie), môže inhibícia PARP zabrániť tomu, aby sa poškodené rakovinové bunky samy opravili, a následne viesť k ich smrti.

Mnoho ľudí považuje za mätúce, prečo tieto lieky účinkujú oveľa lepšie u ľudí, ktorí majú mutácie, ako sú mutácie BRCA, a môže byť užitočný popis mechanizmu.

Gény, ako napríklad BRCA gény, sa považujú za gény potlačujúce nádor. Poskytujú plán proteínov, ktoré opravujú poškodenú DNA, konkrétne opravudvoj-uviaznuté zlomy v DNA. Zatiaľ čo táto dysfunkcia pri oprave génov zodpovedá za genetickú predispozíciu k rakovine u ľudí, ktorí majú mutácie BRCA, je možné ju teraz využiť aj na liečbu rakoviny.

Na rozdiel od proteínov produkovaných génmi BRCA, enzýmy PARP hrajú rozhodujúcu úlohu pri opravejedno-sa zlomí uviaznutá DNA. Za normálnych okolností, ak by boli tieto enzýmy PARP inhibované, mohla by to bunka kompenzovať. Ale keď bunky tiež nie sú schopné opraviť dvojvláknové zlomy, môžu sa bunky neopraviteľne poškodiť. Ak sa nádorové bunky následne neopravia, nie sú schopné sa množiť a rast nádoru sa zastaví.

To vysvetľuje, prečo sa inhibítory PARP javia ako oveľa efektívnejšie u ľudí, ktorí sú nositeľmi mutácie BRCA; rakovinové bunky s mutáciami BRCA sa pri opravách svojej DNA spoliehajú viac na proteíny PARP ako bunky, ktoré mutácie nemajú. Na oprave DNA sa podieľajú aj ďalšie gény (napríklad niektoré z génov iných ako BRCA, ktoré zvyšujú riziko rakoviny prsníka). O bunkách, ktoré nesú tieto abnormálne gény, sa hovorí, že majú chyby v homológnej rekombinačnej reparácii. To vysvetľuje, prečo môžu byť inhibítory PARP účinné nielen u ľudí, ktorí majú mutácie BRCA spojené s rakovinou, ale aj bez BRCA mutácií v génoch, ktoré hrajú úlohu pri oprave DNA.

Génové mutácie a rakovina

Pretože Lynparza nesie indikácie pre ľudí, ktorí majú špecifické génové mutácie, je užitočné stručne o nich diskutovať. S rakovinou sa často diskutuje o dvoch typoch génových mutácií.

• Zárodočné (dedičné) mutácie: Tieto mutácie sú zdedené od rodiča a sú prítomné v každej bunke v tele.
• Somatické (získané) mutácie: Tieto mutácie sa získavajú po narodení, zvyčajne v procese, keď sa z bunky stane rakovinová bunka. Sú prítomné iba v nádore a nie vo všetkých bunkách tela. Genetické testovanie, napríklad na stanovenie, či by bola indikovaná cielená terapia pre rakovinu pľúc, vyhľadáva získané génové mutácie.

Toto rozlíšenie je dôležité pri diskusii o Lynparze. Napríklad tento liek je v súčasnosti schválený pre ľudí s rakovinou prsníka, ktorí majú dedičnú mutáciu BRCA. Pri rakovine vaječníkov sa však liek môže používať tak u tých, ktorí majú dedičnú mutáciu BRCA, ako aj u tých, ktorí majú nádory pozitívne na získané mutácie BRCA.

Rakovina prsníka

V januári 2018 bola Lynparza schválená pre ľudí s metastatickým HER2 negatívnym karcinómom prsníka, ktorí majú známu alebo podozrivú zárodočnú (dedičnú) mutáciu BRCA. Je indikovaný u ľudí, ktorí boli predtým liečení chemoterapiou (buď v čase prvotnej diagnózy alebo neskôr). U ľudí, ktorí majú nádory pozitívne na estrogénové receptory, sa mala podľa možnosti predtým použiť endokrinná liečba (ako je inhibítor aromatázy alebo tamoxifén).

Pre ľudí spĺňajúcich tieto kritériá bola vypracovaná štúdia z roku 2017 vNew England Journal of Medicinezistil, že Lynparza poskytuje väčší prínos prežitia ako v súčasnosti dostupné schválené liečby. Medián prežívania bez progresie bol o 2,8 mesiaca dlhší a riziko progresie alebo úmrtia bolo o 42% nižšie ako pri štandardnej liečbe.

Rakovina vaječníkov / vajcovod / primárny peritoneálny karcinóm

Lynparza má viac ako jedno odporúčanie na liečbu rakoviny vaječníkov, rakoviny vajíčkovodov a primárnej peritoneálnej rakoviny. Tie obsahujú:

• Akoudržiavacia terapiau dospelých s recidivujúcim epiteliálnym karcinómom vaječníkov (vrátane vajíčkovodu a primárneho peritoneálneho karcinómu), u ktorých došlo k čiastočnej alebo úplnej odpovedi na chemoterapiu na báze platiny. Chemoterapia na báze platiny zahŕňa chemoterapiu s liekmi, ako je platinol (cisplatina) alebo paraplatina (karboplatina).
• Preliečbydospelých pacientov so známou alebo suspektnou zárodočnou líniou alebo získanou mutáciou BRCA, ktorí dostali tri alebo viac línií chemoterapie (línia chemoterapie je liečebný postup s konkrétnym režimom a môže zahŕňať niekoľko infúzií).

Bohužiaľ, u tých, ktorí spočiatku reagujú na chemoterapiu (buď úplnú alebo čiastočnú odpoveď), je recidíva mimoriadne častá a často sa vyskytuje pomerne rýchlo. Šanca, že sa rakovina vaječníkov po cytoreduktívnej operácii a chemoterapii opakuje, je 70% v priebehu nasledujúcich troch rokov. Ak sa ochorenie opakuje, toto ochorenie už nie je liečiteľné a tradične sa po zvyšok liečby lieči chemoterapiou. život. Toto riziko recidívy (alebo progresie) sa môže pri použití Lynparzy výrazne znížiť.

V štúdii z roku 2018 vNew England Journal of Medicine, ženy, ktoré boli novodiagnostikované a ukončili primárnu liečbu chirurgickým zákrokom a chemoterapiou, boli náhodne rozdelené do skupín, ktoré dostávali buď Lynparzu alebo placebo. Po mediáne ďalšieho sledovania 41 mesiacov bolo riziko progresie alebo úmrtia o 70% nižšie v skupine užívajúcej Lynparzu ako v skupine dostávajúcej placebo.

Je dôležité poznamenať, že v klinických štúdiách sa ľuďom s mutáciami nesúvisiacimi s BRCA (buď dedičnými, alebo iba v ich nádore) v génoch zapojených do opravy DNA darilo pri liečbe Lynparzou oveľa lepšie ako pri štandardnej liečbe. Termín používaný na opis týchto ďalších génov zapojených do opravy DNA sú gény „homológnej rekombinačnej nedostatočnosti“ (HRD). Štúdia z roku 2019 sa zaoberala účinkom pridania Lynparzy k bevacizumabu ako udržiavacej liečby prvej línie s rakovinou vaječníkov. V tejto štúdii sa zistilo, že Lynparza významne zlepšila prežitie bez progresie u tých, ktorí boli BRCA negatívni, ale mali iné génové zmeny klasifikované ako HRD. To je povzbudzujúce a tiež posilňuje význam testovania na iné génové mutácie ako BRCA u všetkých žien s rakovinou vaječníkov.

Sekvenovanie novej generácie (napríklad prostredníctvom Foundation Medicine) môže teraz detegovať tieto ďalšie mutácie v nádore a pomôcť tak pri personalizovanej liečbe. Ak váš onkológ tento prístup nepozná, zvážte získanie druhého stanoviska v jednom z väčších onkologických centier určených Národným onkologickým ústavom.

Rakovina pankreasu

V decembri 2019 bola Lynparza schválená na udržiavaciu liečbu dospelých s metastatickým karcinómom pankreasu so známou alebo suspektnou germinálnou mutáciou BRCA, ak ich rakovina neprogredovala najmenej 16 týždňov chemoterapiou na báze platiny. Prítomnosť mutácie BRCA by sa mala zistiť pri teste schválenom FDA.

Štúdia z roku 2019 vNew England Journal of Medicinezistili, že u ľudí s metastatickým karcinómom pankreasu prechovávajúcich zárodočnú BRCA mutáciu bolo prežívanie bez progresie dlhšie u tých, ktorí boli liečení Lynparzou, ako u tých, ktorí boli liečení placebom.

(Zatiaľ čo mnoho ľudí pozná vzťah medzi génmi BRCA a rakovinou prsníka a vaječníkov, mutácie génu BRCA2 sú spojené so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny pankreasu.)

Pred prijatím

Pred užitím Lynparzy je dôležité starostlivo prediskutovať cieľ liečby a potenciálne vedľajšie účinky so svojím onkológom. Pretože liek účinkuje u niektorých ľudí lepšie ako u iných, je dôležité pri rozhodovaní o vašej liečbe porozumieť týmto rozdielom.

Bezpečnostné opatrenia a kontraindikácie

Pred užitím Lynparzy je potrebné vziať do úvahy niekoľko problémov, ako aj situácie, keď sa liek nemá používať (kontraindikácie).

Lynparza sa nemá používať počas tehotenstva, pretože existuje významné riziko vrodených chýb. Počas liečby a najmenej šesť mesiacov po poslednej dávke sa má používať účinná antikoncepcia.

Liek by nemali užívať dojčiace ženy.

Akékoľvek alergie je potrebné prekonzultovať s lekárom.

V súčasnosti nie je známe, ako sa môže liečba Lynparzou líšiť u starších pacientov.

Liekové interakcie

Lynparze sa treba vyhnúť u ľudí, ktorí užívajú lieky, ktoré sa považujú za inhibítory CYP3A (môžu zvyšovať účinok Lynparzy) alebo induktory (môžu znižovať účinok Lynparzy).

Príklady inhibítorov CYP3A zahŕňajú:

• Antimykotiká ako Nizoral, Extina alebo Xolegel (ketokonazol), Diflucan (flukonazol), Onmel alebo Sporanox (itrakonazol), Noxafil (posakonazol) a Vfend (vorikonazol)
• Niektoré antibiotiká, ako je biaxín (klaritromycín), E.E.S a ďalšie (erytromycín) a Cipro (ciprofloxacín)
• Niektoré lieky proti nevoľnosti, napríklad Emend (aprepitant) a Akynzeo (netupitant)
• Niektoré lieky na srdce / krvný tlak, ako sú Cardizem alebo Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) a Cordarone (amiodaron).
• Prilosec (omeprazol)
• Niektoré lieky na HIV a lieky používané na liečbu hepatitídy C, vrátane Reyatazu, v liekoch Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirín), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (sachinavir)
• Niektoré doplnky výživy, napríklad goldenseal
• Grapefruit

Medzi príklady induktorov CYP3A patria:

• Rifamát (rifampín)
• Niektoré lieky na záchvaty, ako je fenobarbital, dilantín (fenytoín) a tegretol (karbamazepín).
• Kortikosteroidy
• Provigil (modafinil)
• Niektoré doplnky výživy, napríklad ľubovník bodkovaný
• Chronické užívanie alkoholu môže fungovať ako induktor

Niektoré voľnopredajné lieky a doplnky výživy môžu spôsobiť vážne liekové interakcie s Lynparzou.

Je dôležité si uvedomiť, že existujú rôzne stupne inhibície CYP3A (napríklad silné, silné, stredné a slabé inhibítory), preto je nevyhnutné porozprávať sa s lekárom o akýchkoľvek liekoch, ktoré užívate. Napríklad dva stredne silné inhibítory sa môžu stať účinným inhibítorom atď.

Ostatné inhibítory PARP

Okrem Lynparzy zahŕňajú ďalšie inhibítory PARP schválené FDA:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca je schválená pre rakovinu vaječníkov po dvoch cykloch chemoterapie alebo ako udržiavacia liečba.
• Zejula (niraparib): Tento liek je schválený iba na udržiavaciu liečbu u ľudí s rakovinou vaječníkov, ktorí sú citliví na chemoterapiu platinou.
• Talzena (talazoparib): Talzena je schválená pre metastatický alebo lokálne pokročilý HER2-negatívny BRCA-pozitívny karcinóm prsníka

Dávkovanie

Podľa výrobcu sa Lynparza užíva perorálne (ústami) 300 miligramov (mg) dvakrát denne, pričom dávky sa majú brať s odstupom 12 hodín.

Je dostupný vo forme tabliet aj kapsúl s hmotnosťou 150 mg alebo 100 mg. Skontrolujte si recept a poraďte sa so svojím lekárom, aby ste sa uistili, že užívate správnu dávku pre vašu konkrétnu situáciu.

Tablety sa majú prehltnúť celé a nemajú sa hrýzť, drviť ani deliť.

Lynparza sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Počas užívania Lynparzy sa musíte vyhnúť grapefruitu, grapefruitovému džúsu, sevillským pomarančom (horký pomaranč) a sevillskému pomarančovému džúsu.

Ak vynecháte dávku svojho lieku, mali by ste užiť ďalšiu dávku v stanovenom čase (užite ďalšiu dávku). Ak užijete príliš veľa liekov, zavolajte svojho onkológa.

Úpravy

U ľudí so stredne ťažkým ochorením obličiek (ochorením obličiek) bude možno potrebné znížiť dávkovanie Lynparzy. U tých, ktorí majú klírens kreatinínu 31 až 50 ml / min, by sa dávka mala znížiť na 200 mg dvakrát denne. S abnormalitami pečeňových testov bude možno potrebné držať liek, ak:

• Transaminázy (SGOT alebo ALT atď.) Sú viac ako päťnásobok hornej hranice normy
• Bilirubín je trojnásobok hornej hranice normy
• Alkalická fosfatáza je viac ako dvojnásobok hornej hranice normy

Pri niektorých liekoch, napríklad ak je potrebný liek klasifikovaný ako inhibítor CYP3A4, môže byť potrebné upraviť dávkovanie.

Zníženie dávky je často potrebné z dôvodu vedľajších účinkov, ako sú nevoľnosť, únava a anémia. Štúdia z roku 2019 zameraná na polovičnú dávku Lynparzy u žien s rakovinou vaječníkov zistila, že nižšie dávky boli bezpečné aj účinné. Vzhľadom na frekvenciu vedľajších účinkov (a keďže ide o lieky, ktoré sa musia brať každý deň, pokiaľ sú účinné), vedci odporúčali, aby si liečebné pokyny pre Lynparzu všimli túto účinnosť, aj keď sú potrebné nižšie dávky.

Potreba znižovania dávky je u Lynparzy bežná. Je dôležité, aby si ľudia uvedomili, že toto je možnosť, a že kvôli významným vedľajším účinkom nemusí byť liečba nevyhnutne prerušená. V skutočnosti sa liek javí ako dosť účinný aj pri nižších dávkach.

Ako užívať a uchovávať

Lynparza by sa mala skladovať pri izbovej teplote (68 až 77 F) a mala by sa uchovávať v pôvodnej fľaši, aby sa znížila vlhkosť. Nepoužívajte lieky vo vlhkom prostredí, napríklad v kúpeľni.

Vedľajšie účinky

Rovnako ako u väčšiny liekov na rakovinu, aj pri užívaní Lynparzy sa vyskytujú bežné a niekedy aj vážne vedľajšie účinky.

Bežné

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky vyskytujúce sa u 10% alebo viac ľudí patria:

• Nevoľnosť: Nevoľnosť je najbežnejším vedľajším účinkom Lynparzy, zhruba u 70% ľudí sa objaví určitý stupeň nevoľnosti (zvyčajne miernej). Je dôležité vyhnúť sa liekom proti nevoľnosti, ktoré sú uvedené vyššie v zozname liekových interakcií, ako je Emend. Pre lieky, ktoré majú stredné až vysoké „emetické riziko“, ako je Lynparza, Národná komplexná rakovinová sieť odporúča antagonistu receptora serotonínu (5-HT3), ako je liek Zofran (ondansetron), 8 mg až 16 mg denne, zhruba 30 minút pred užitím inhibítora PARP. Pretože sa Lynparza užíva dvakrát denne, možno bude potrebné užiť ju dvakrát denne. NCCN má tiež niekoľko alternatívnych odporúčaní pre tých, ktorí netolerujú alebo nereagujú na tento režim.
• Únava
• Anémia: Anémia je najčastejšie mierna, ale v niektorých prípadoch si môže vyžadovať transfúziu.
• Zvracanie
• Bolesť brucha
• Hnačka
• Závrat
• Neutropénia
• Bolesť kĺbov a / alebo svalov
• Bolesť hlavy
• Chuťové zmeny
• Znížená chuť do jedla
• Zápcha
• Vredy v ústach
• Trombocytopénia

Ťažké

Existuje potenciál pre niekoľko menej častých, ale závažných nežiaducich reakcií súvisiacich s Lynparzou, vrátane:

Myelodysplastický syndróm (MDS): Myelodysplastický syndróm sa vyskytuje u menej ako 1,5% ľudí užívajúcich lieky. Krvné testy (vrátane kompletného krvného obrazu (CBC)) sa robia na začiatku a potom každý mesiac na sledovanie akýchkoľvek zmien.

Akútna myeloidná leukémia (AML): Akútna myeloidná leukémia je potenciálna nežiaduca reakcia pri liečbe Lynparzou ako pri chemoterapii. Považuje sa to za nezvyčajné, vyskytujúce sa asi u 1% ľudí.

Pneumonitída: Pneumonitída alebo zápal pľúc sa u Lynparzy vyskytoval menej často (menej ako 1% prípadov).

Platobná pomoc

Lynparza je rovnako ako väčšina novších liekov proti rakovine drahá. Ak bojujete s nákladmi, existujú možnosti, ktoré je možné preskúmať.

Farmaceutická spoločnosť AstraZeneca má dva programy, ktoré môžu byť užitočné:

• AstraZProgram sporenia na predpis eneca AZ & Me
• Astra Zeneca Program AstraZeneca Access 360

Veľmi užitočná môže byť aj diskusia so sociálnym pracovníkom alebo lekárnikom vo vašom onkologickom centre. Môže vám pomôcť pri hľadaní pomoci prostredníctvom vášho onkologického centra, prostredníctvom jednej z neziskových organizácií podporujúcich vašu rakovinu a ďalších. Často sa prehliada, že veľa z týchto výdavkov je odpočítateľných od daní a je prekvapujúce, ako rýchlo sa odpočty za rakovinu spolu s lekárskymi odpočtami výrazne zvýšia.

Odpor

Rovnako ako pri mnohých druhoch liečby rakoviny, Lynparza môže prestať pracovať včas. Ako rýchlo k tomu celkovo dôjde, je neisté z dôvodu novosti lieku. Rovnako ako u iných foriem rezistencie, aj tu sa predpokladá, že nádory mutujú spôsobom, ktorý im umožňuje obísť pôsobenie liekov. Napríklad pri rakovine vaječníkov niektoré bunky skutočne zvrátili svoje mutácie BRCA.

Slovo od Verywell

Lynparza teraz ponúka ďalšiu liečbu pre niektorých ľudí s metastatickým karcinómom prsníka, vaječníkov alebo pankreasu, ktorá podľa všetkého znižuje riziko progresie ochorenia alebo úmrtia nad rámec štandardných terapií, ktoré máme doteraz k dispozícii. Bohužiaľ, každá liečba prináša vedľajšie účinky a pri liečbe liekmi, ktoré sa musia užívať dvakrát denne po dobu neurčitú, to môže byť náročné.

Je dôležité priniesť svojmu onkológovi a lekárnikovi zoznam všetkých ostatných liekov a doplnkov, ktoré užívate. Iné lieky a doplnky sa môžu vzájomne ovplyvňovať a spôsobiť liekové interakcie. Tip, ak necháte všetky svoje recepty vyplniť v tej istej lekárni, vyhnete sa možným interakciám.

Ak sa u vás vyskytnú vedľajšie účinky, ktoré narúšajú kvalitu vášho života, poraďte sa so svojím lekárom. Na rozdiel od niektorých liekov, ktoré sú oveľa menej účinné, ak sa používajú v nižšej dávke, zníženie dávky namiesto úplného vylúčenia lieku vám môže pomôcť získať výhody liečby pri maximalizácii kvality života.

Pri vyrovnávaní sa s vedľajšími účinkami môže byť tiež užitočné porovnať nielen nežiaduce účinky, ktoré by ste mali s liekom alebo bez neho, ale aj to, čo by ste mohli bez lieku zažívať. Určite existuje veľa príznakov spojených s rakovinou, ktorá rastie a šíri sa, a ak liek ako Lynparza môže spomaliť tento rast a šírenie, môže znížiť pravdepodobnosť príznakov, ktoré by ste inak zažívali.

Pochopenie liečebného plánu a kladenie mnohých otázok je dôležitejšie ako kedykoľvek predtým, pretože onkológia sa mení tak rýchlo. Ak ste vo svojej starostlivosti vlastným obhajcom, môže vám to v tomto náročnom období pomôcť nielen cítiť sa viac pod kontrolou, ale môže to dokonca ovplyvniť váš výsledok.