Imunoterapia je liečba rakoviny, ktorá využíva váš imunitný systém na boj proti malígnym bunkám. Termínimunoterapiasa v skutočnosti široko používa na zbierku rôznych liečebných stratégií, ktoré menia imunitnú odpoveď tela alebo používajú látky vyrobené imunitným systémom na zacielenie rakovinových buniek. Tieto liečby sú známe ako biologické terapie.
primipil / Getty ImagesAko funguje imunoterapia
Teória imunoterapie spočíva v tom, že váš imunitný systém už vie, ako bojovať proti rakovine. Tak, ako je vaše telo schopné identifikovať, označiť a vyvolať imunitnú reakciu proti baktériám a vírusom, ktoré ho napadnú, môžu byť rakovinové bunky tiež označené ako abnormálne a eliminované imunitným systémom.
Koncept imunoterapie existuje už dlho. Pred storočím lekár známy ako William Coley poznamenal, že zdá sa, že niektorí pacienti, keď boli infikovaní baktériou, bojovali proti svojej rakovine. Ďalší lekár menom Steven Rosenberg sa zaslúžil o otázky týkajúce sa prístupu k rakovine založeného na imunitnom systéme.
V zriedkavých prípadoch môže rakovina sama ustúpiť bez akejkoľvek liečby. Táto spontánna remisia alebo regresia rakoviny bola zdokumentovaná, aj keď je veľmi zriedkavá. Teória doktora Rosenberga spočívala v tom, že imunitný systém jeho pacienta zaútočil na rakovinu a vyčistil ju.
Aj keď existuje veľa rôznych typov imunitných buniek a molekulárnych dráh, ktoré vedú k odstráneniu rakovinových buniek, „veľkými zbraňami“ v boji proti rakovine sú T-bunky (T lymfocyty) a prirodzené zabíjačské bunky.
Imunitný systém musí vykonávať niekoľko úloh zameraných na rakovinové bunky. Jednoducho povedané, patria sem:
- Dozor: Imunitný systém musí najskôr nájsť a identifikovať rakovinové bunky. (Analogicky by to bol pracovník v lesníctve, ktorý kráča lesom a hľadá choré stromy.)
- Značenie: Po objavení musí náš imunitný systém označiť alebo označiť rakovinové bunky na zničenie. (Podobne ako pracovník v lesníctve označil problematické stromy farbou v spreji.)
- Signalizácia: Akonáhle sú rakovinové bunky označené, musia imunitné bunky vydať poplach a prilákať do oblasti bunky bojujúce s rakovinou. (Pomysli na toho lesníckeho robotníka, ktorý teraz volá svoju posádku.)
- Boj: Akonáhle dôjde k vyššie uvedenému, T bunky a bunky prirodzeného zabíjania napadnú a odstránia rakovinové bunky z tela (podobne ako pracovníci, ktorí vyrubujú a odvážajú choré stromy).
Je zrejmé, že imunitné bunky nestačia na to, aby sa samy postarali o rakovinu. Keby boli, rakovina by nebola smrteľná.
Mnoho druhov rakoviny sa dokáže vyhnúť alebo zamaskovať, aby ich vaše telo nerozpoznalo ako hrozbu. Rakovinové bunky sa môžu skrývať:
- Zníženie expresie antigénov na povrchu buniek
- Produkujúce molekuly, ktoré znižujú imunitnú odpoveď
- Spôsobenie toho, že blízke nerakovinové bunky vylučujú látky, ktoré znižujú účinnosť imunitného systému. Tento prístup sa označuje ako „zmena mikroprostredia“, čo je oblasť obklopujúca rakovinové bunky.
Lieky imunoterapie využívajú rôzne funkcie, aby imunitnému systému pomohli nájsť a zamerať rakovinové bunky raz a navždy. Zahŕňajú:
- Pomáha imunitnému systému rozpoznať rakovinu
- Aktivácia a zosilnenie imunitných buniek
- Narušenie schopnosti skryť sa rakovinovú bunku (maskovanie)
- Zasahovanie do mikroprostredia rakovinových buniek zmenou signálov rakovinových buniek
- Využívanie princípov imunitného systému ako šablóny pre návrh liekov proti rakovine
Ako sa imunoterapia líši od iných druhov liečby rakoviny
Na rozdiel od mnohých pokrokov v onkológii, ktoré stavajú na skorších liečebných postupoch, je imunoterapia väčšinou úplne novým spôsobom liečenia rakoviny (nešpecifické imunomodulátory, ako je interferón, existujú už niekoľko desaťročí).
V porovnaní s mnohými inými spôsobmi liečby:
- Niektoré imunoterapeutické liečby môžu účinkovať pri rôznych typoch rakoviny (napríklad pri melanóme a rakovine pľúc).
- Niektoré z týchto liečebných postupov môžu účinkovať pri najpokročilejších a najťažšie liečiteľných druhoch rakoviny (napr. Rakovina pľúc v pokročilom štádiu alebo rakovina pankreasu).
- Niektoré prípady môžu mať trvalé výsledky - čo onkológovia označujú ako trvalú odpoveď. Väčšina liečby rakoviny solídnych nádorov, ako je chemoterapia, a liekov zameraných na špecifické genetické zmeny v rakovinových bunkách, je obmedzená; rakovinové bunky sa nakoniec stanú rezistentné voči liečbe.
Prielom v oblasti rakoviny
Imunoterapia bola Americkou spoločnosťou pre klinickú onkológiu označená za klinický pokrok v oblasti rakoviny v roku 2016. Pre ľudí trpiacich rakovinou je táto oblasť spolu s pokrokom v liečbe, ako sú cielené terapie, dôvodmi pre pocit nádeje - nie len pre budúcnosť, ale pre dnešok.
Typy
Možno ste už počuli imunoterapiu opísanú ako liečbu, ktorá „posilňuje“ imunitný systém. Tieto liečby sú v skutočnosti oveľa zložitejšie. Metódy, ktoré sú v súčasnosti schválené alebo sú hodnotené v klinických štúdiách, zahŕňajú nasledujúce.
Monoklonálne protilátky (terapeutické protilátky)
Monoklonálne protilátky pôsobia tak, že sa z rakovinových buniek stávajú cieľové bunky, ktoré sa používajú už viac ako 20 rokov, najmä pri niektorých typoch lymfómov.
Terapeutické alebo monoklonálne protilátky sú „umelo vyrobené“ protilátky určené na napadnutie rakovinových buniek skôr ako na mikroorganizmy. Prichytávajú sa k antigénom (proteínové markery) na povrchu rakovinových buniek, v podstate ich označujú. Akonáhle sú rakovinové bunky takto označené, ostatné bunky v imunitnom systéme vedia, že ich zničia.
Iný typ monoklonálnej protilátky sa môže namiesto toho pripojiť k antigénu na rakovinovej bunke, aby blokoval rastový signál z prístupu k receptoru. Ak k tomu dôjde, rastový signál nemôže získať prístup, ktorý potrebuje na to, aby rakovinovej bunke povedal, aby sa rozdelila a rástla.
Medzi lieky, ktoré dodávajú monoklonálne protilátky, patria:
- Avastin (bevacizumab)
- Herceptin (trastuzumab)
- Rituxan (rituximab)
- Vectibix (panitumumab)
- Erbitux (cetuximab)
- Gazyva (obinutuzumab)
Ďalším typom monoklonálnej protilátky je bišpecifická protilátka. Tieto protilátky sa viažu na dva rôzne antigény. Jeden označuje rakovinovú bunku a druhý pracuje na získavaní T buniek a ich spojení. Príkladom je Blincyto (blinatumomab).
Konjugované monoklonálne protilátky
Vyššie uvedené monoklonálne protilátky fungujú samostatne, ale protilátky môžu byť tiež pripojené k chemoterapii, toxickým látkam alebo rádioaktívnym časticiam v liečebnej metóde nazývanej konjugované monoklonálne protilátky.
Slovo konjugovaný znamená „pripojený“. V tejto situácii sa pripojené „užitočné zaťaženie“ dodáva priamo do rakovinovej bunky. Ak sa protilátka naviaže na antigén na rakovinovej bunke a dodá liečbu priamo k zdroju, môže dôjsť k menšiemu poškodeniu zdravých tkanív.
Niektoré lieky v tejto kategórii schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) zahŕňajú:
- Kadcyla (ado-trastuzumab)
- Adcetris (brentuximab vedotin)
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan)
- Ontak (denileukín difitox)
Imunitné inhibítory kontrolného bodu
Imunitný systém má kontroly a rovnováhu, aby nepodával alebo nedosahoval maximálnu výkonnosť. Aby sa zabránilo prvému - ktoré môže spôsobiť autoimunitné ochorenie, ako je reumatoidná artritída -, existujú pozdĺž imunitnej cesty inhibičné kontrolné body, ktoré fungujú ako brzdy na spomalenie automobilu.
Ako však bolo uvedené, rakovinové bunky môžu byť zložité a klamlivé. Jedným zo spôsobov, ako to dosiahnuť, sú proteíny kontrolného bodu, látky, ktoré potláčajú alebo spomaľujú imunitný systém. Pretože rakovinové bunky pochádzajú z normálnych buniek, majú schopnosť tieto proteíny vyrábať - niektoré iba nájdu spôsob, ako ich abnormálne použiť, aby unikli detekcii. Vďaka tomu proteíny skončiabuchnutiebrzdy imunitného systému.
Na boj proti tomu imunitné inhibítory kontrolných bodov. Môžu sa viazať s týmito proteínmi kontrolného bodu a uvoľniť brzdy, aby sa imunitný systém mohol vrátiť do práce a bojovať proti rakovinovým bunkám.
Medzi príklady momentálne používaných inhibítorov kontrolných bodov patria:
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Yervoy (ipilimumab)
Výskum sa teraz zameriava na výhody kombinácie dvoch alebo viacerých liekov v tejto kategórii. Napríklad spoločné použitie inhibítorov PD-1 a CTLA-4 (Opdivo a Yervoy) sa ukazuje ako sľubné.
Je dôležité poznamenať, že tieto terapie sa môžu prekrývať. Napríklad liečivom používaným ako inhibítor kontrolného bodu môže byť tiež monoklonálna protilátka.
Adoptívny prenos buniek
Jedným z dôvodov, prečo imunitný systém nebráni veľkým nádorom, je ten, že je jednoducho prekonaný. Pomysli na 10 vojakov v prvých líniách, ktorí idú proti 100 000 súperom.
Adoptívne liečby bunkovým prenosom pracujú na posilnení vašej obrannej sily. Lekári najskôr odstránia vaše T bunky z oblasti obklopujúcej váš nádor. Akonáhle sú vaše T bunky zhromaždené, sú pestované v laboratóriu. Po dostatočnom premnožení sa potom vpichnú späť do vášho tela.
Výsledkom tejto liečby bolo vyliečenie niektorých ľudí s melanómom.
Terapia T-bunkami CAR
Terapiu T-bunkami CAR možno považovať za „vyladenie“ imunitného systému. CAR znamená chimérický antigénový receptor; chimérický znamená „spojené“. Pri tejto terapii sa zhromažďujú vaše vlastné T bunky a potom sa modifikujú, aby exprimovali CAR.
Tento receptor umožňuje vašim T bunkám pripojiť sa k receptorom na povrchu rakovinových buniek a zničiť ich. Inými slovami, pomáha vašim T bunkám pri rozpoznávaní rakovinových buniek.
2:35Terapia T-bunkami CAR
Dve terapie T-bunkami CAR dostali schválenie FDA, Yescarta a Kymriah.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel) je terapia T-bunkami s chimérickým receptorom antigénu (CAR) a používa sa na liečbu dospelých s určitými typmi veľkého B-bunkového lymfómu, ktorí nereagovali alebo u ktorých došlo k relapsu po najmenej dvoch ďalších druhoch liečby.
- Kymriah (tisagenlecleucel) sa používa u pediatrických aj dospelých pacientov s relabujúcou alebo refraktérnou akútnou lymfoblastickou leukémiou a u dospelých pacientov s určitými typmi relabujúceho alebo refraktérneho veľkého B-bunkového lymfómu po dvoch alebo viacerých líniách systémovej liečby.
Vakcíny proti rakovine
Vakcíny proti rakovine sú imunizácie, ktoré naštartujú imunitnú odpoveď na rakovinu. Možno počujete o vakcínach, ktoré môžu pomôcť predchádzať rakovine, ako je hepatitída B a HPV, ale vakcíny proti rakovine sa používajú s iným cieľom: zaútočiť na rakovinu, ktorá už existuje.
Keď ste imunizovaní napríklad proti tetanu, váš imunitný systém je vystavený malému množstvu inaktivovaného toxínu tetanu. Keď to uvidíte, vaše telo ho spozná ako cudzie a zavedie ho do B bunky (B-lymfocyt), ktoré potom vytvárajú protilátky. Ak ste neskôr vystavení tetanu, váš imunitný systém je pripravený a pripravený na útok.
Prístup je podobný: Vakcíny proti rakovine sa môžu vyrábať buď z nádorových buniek, alebo z látok, ktoré produkujú.
Príkladom vakcíny proti rakovine používanej v Spojených štátoch je Provenge (sipuleucel-T) proti rakovine prostaty. Vakcíny proti rakovine sa v súčasnosti testujú na niekoľko druhov rakoviny, ako aj na prevenciu recidívy rakoviny prsníka.
S rakovinou pľúc boli na Kube študované dve samostatné vakcíny - CIMAvax EGF a Vaxira (racotumomab-alum) - pre nemalobunkovú rakovinu pľúc. Tieto vakcíny, o ktorých sa zistilo, že zvyšujú prežitie bez progresie ochorenia u niektorých ľudí s nemalobunkovým karcinómom pľúc, sa začínajú študovať aj v Spojených štátoch.
V závislosti na liečbe sa môžu imunoterapeutické lieky podávať intravenózne, orálne, topicky (krém) alebo intravezikálne (do močového mechúra).
Onkolytické vírusy
Použitie onkolytických vírusov sa analogicky označuje ako „dynamit pre rakovinové bunky“. Keď mnohí myslia na vírusy, zvyčajne si pomyslia na niečo zlé. Vírusy, ako je nachladnutie, infikujú telo vstupom do buniek, ich množením a následným prasknutím. Onkolytické vírusy sa používajú na „infikovanie“ rakovinových buniek. V takom prípade môže byť tento postup udalostí prospešný.
Zdá sa, že tieto liečby fungujú niekoľkými spôsobmi. Okrem vyššie uvedeného tiež uvoľňujú antigény do krvi, ktoré priťahujú viac imunitných buniek, aby prišli a zaútočili.
Talimogén laherparepvek (T-VEC alebo Imlygic) je prvý onkolytický vírus schválený FDA. Tento vírus môže napadnúť rakovinu aj normálne bunky, ale na rozdiel od rakovinových buniek sú normálne bunky schopné prežiť.
Cytokíny (modulátory imunitného systému)
Modulátory imunitného systému sú formou imunoterapie, ktorá je k dispozícii už mnoho rokov. Tieto liečby sa označujú ako nešpecifická imunoterapia. Inými slovami, pracujú na tom, aby pomohli imunitnému systému bojovať proti každému votrelcovi vrátane rakoviny.
Tieto imunoregulačné látky - cytokíny, vrátane interleukínov (IL) a interferónov (IFN), zvyšujú schopnosť imunitných buniek bojovať proti rakovine.
Príklady zahŕňajú IL-2 a IFN-alfa, ktoré sa používajú okrem iného na rakovinu obličiek a melanómy.
Adjuvantná imunoterapia
Vakcína Bacillus Calmette-Guerin (BCG) je jednou z foriem adjuvantnej imunoterapie, ktorá je v súčasnosti schválená na liečbu rakoviny (adjuvansznamená niečo, čo posilňuje imunitnú odpoveď tela na votrelca). Používa sa v niektorých častiach sveta ako ochrana pred tuberkulózou, aj keď sa úspešne používa aj na liečbu rakoviny močového mechúra.
Vakcína sa namiesto imunizácie podáva injekčne do močového mechúra, kde vyvoláva rakovinovú odpoveď.
Vedľajšie účinky
Pretože imunoterapia sa konkrétne zameriava na rakovinu, vedci dúfali, že táto liečba bude mať menej vedľajších účinkov ako tradičné chemoterapeutické lieky. Tak ako všetky terapie rakoviny, môžu mať imunoterapeutické lieky za následok nežiaduce reakcie, ktoré sa líšia v závislosti od kategórie imunoterapie a tiež od konkrétnych liekov. Môžu byť mierne až ťažké.
Niektoré vedľajšie účinky zahŕňajú:
- Kožné reakcie: Koža môže byť citlivá na slnečné svetlo. Môžu byť časté začervenania, pľuzgiere a svrbenie; rozbitie kože poškriabaním môže spôsobiť infekciu. Prsty sú obzvlášť citlivé na podráždenie a na končekoch prstov a okolo nechtov sú možné pľuzgiere a praskliny.
- Príznaky podobné chrípke: horúčka, nevoľnosť, bolesti tela
- Zápalové podmienky: hrubé črevo, pľúca a srdcový sval môžu byť náchylné na podráždenie - znak nadmernej imunitnej odpovede.
- Bolesť svalov
- Lapanie po dychu
- Búšenie srdca
- Edém (zadržiavanie vody) a prírastok hmotnosti
Kontraindikácie
Pretože je imunoterapia taká nová, zatiaľ neexistuje klinický výskum, ktorý by s istotou naznačoval, kto by ju nemal dostávať na liečbu rakoviny kvôli nebezpečným alebo život ohrozujúcim vedľajším účinkom. Ale lekári sa učia.
Napríklad imunoterapia môže zvýšiť riziko alebo závažnosť tuberkulózy, ale tieto prípady boli neuveriteľne zriedkavé. V inom prípade sa u 47-ročnej ženy spontánne vyvinul diabetes typu 1 v dospelosti tri týždne po podaní jednej imunoterapie. Ale opäť išlo o ojedinelý prípad.
V prípade dostatočného času na dôkladný výskum a pozorovanie sa bežné kontraindikácie, ak existujú, v najbližších rokoch začnú zameriavať.
Slovo od Verywell
Oblasť imunoterapie je vzrušujúca, ale je v začiatkoch a treba sa ešte veľa učiť. V tejto fáze vývoja je dôležité uvedomiť si niektoré obmedzenia imunoterapie.
To znamená, že u niektorých pacientov sa dosiahli pozitívne výsledky. Ak dostanete diagnostikovanú rakovinu, váš onkológ bude schopný určiť, či by ste mohli byť kandidátom na imunoterapiu, a ak áno, aký druh.
