Prehľad zápalu typu 2

mladenbalinovac / E + / Getty Images

Zápal typu 2 je špecifický typ vzoru imunitnej odpovede. Môže mať pozitívne účinky, napríklad pomáha eliminovať parazitickú infekciu. Ale tiež zohráva úlohu pri určitých zdravotných stavoch, ako je atopická dermatitída (ekzém), alergická rinosinusitída a niektoré druhy astmy.

Niektoré nové terapie, napríklad Dupixent (dupilumab), účinkujú v boji proti zápalu druhého typu.

Čo spôsobuje zápal typu 2?

Imunitný systém má rôzne stratégie na riešenie rôznych druhov patogénov. Spôsob zamerania a usmrtenia baktérie alebo vírusu nie je najlepším spôsobom na elimináciu parazita, ako je napríklad červ, takže imunitný systém má rôzne zložky, ktoré rôznymi spôsobmi eliminujú a predchádzajú infekciám.

Imunická aktivácia typu 2 je jeden model aktivácie, ktorý môže imunitný systém používať.

T bunky

Aby sme pochopili zápal typu 2, musíme zvážiť konkrétny typ imunitnej bunky nazývaný T bunka. Na vyvolanie tohto typu zápalu môžu byť dôležité ďalšie časti imunitného systému (ako časti vrodeného imunitného systému), ale T bunky hrajú kľúčovú úlohu.

T bunky sa aktivujú inými typmi imunitných buniek, aby rozpoznali špecifické patogény. Potom sa niektoré z týchto buniek podrobia ďalším zmenám, aby sa z nich stali takzvané pomocné bunky T („Th“ bunky).

Pomocné T bunky hrajú kľúčovú úlohu pri koordinácii imunitnej odpovede. Robia to uvoľňovaním špecifických imunitných signalizačných molekúl, ktoré sa nazývajú cytokíny. Tieto cytokíny potom ovplyvňujú aktivitu rôznych ďalších buniek v imunitnom systéme, aby pôsobili špecifickými spôsobmi.

Na základe signalizácie a aktivácie, ktoré dostali od iných imunitných buniek, môžu T pomocné bunky začať generovať jeden z dvoch zastrešujúcich typov imunitnej odpovede. Celkovo je odpoveď typu Th1 (alebo zápalová reakcia typu 1) lepšia pri vytváraní imunitnej odpovede, ktorá je účinná pri zacielení na vírusy a baktérie.

Naproti tomu reakcia typu Th2 je lepšia pri eliminácii určitých parazitov, ako sú pásomnice alebo nematódy.

Počas imunitnej odpovede typu 2

Počas zápalovej reakcie typu 2 (Th2 odpoveď) uvoľňujú T pomocné bunky cytokíny ako IL-4, IL-5, IL-9 a IL-13. Reakcia Th2 tiež podporuje tvorbu špecifického typu protilátky, nazývanej IgE protilátky.

Aktivujú sa špecifické imunitné bunky nazývané žírne bunky, bazofily a eozinofily. Tieto bunky pomáhajú vylučovať hlien, podporujú opuch, sťahujú bunky hladkého svalstva a uvoľňujú častice, ktoré by mohli zničiť parazita. V prípade aktívnej infekcie môžu všetky tieto reakcie pomôcť vášmu telu zbaviť sa napadnutého parazita.

Abnormálny zápal typu 2

Imunitná odpoveď typu Th2 môže byť veľmi užitočná v boji proti niektorým druhom infekcií. Niekedy sa však môže stať, že tento typ imunitnej odpovede bude hyperaktivovaný a nebude dobre regulovaný.

Príliš veľa T buniek sa môže začať aktivovať signalizačnou cestou Th2. Niektoré môžu zostať aktívne príliš dlho. Niektoré Th2 bunky sa môžu zmeniť na pamäťové bunky, ktoré sa tu dlho držia a spôsobujú dlhodobé zmeny imunitnej odpovede.

To môže viesť k vážnemu zápalu, ktorý sa môže v budúcnosti niekedy obnoviť. Keď je dráha Th2 týmto spôsobom neregulovaná, častejšie sa to nazýva zápal 2. typu.

Z komplexných dôvodov môže byť niekedy táto zápalová cesta aktivovaná tým, čonie súinfekčné. Cesta sa môže spustiť, aj keď nie je s čím bojovať.

Ak je imunitný systém nadmerne senzibilizovaný, môže začať reagovať na závažný zápal typu 2 na spúšťač, ako je peľ, srsť zvierat, prach alebo niektoré potraviny. Inými slovami, látka môže spustiť určitý typ alergická reakcia, reakcia vyvolaná hyperaktiváciou dráhy Th2.

Choroby čiastočne spôsobené zápalom typu 2

Táto zápalová reakcia typu 2 hrá kľúčovú úlohu pri mnohých rôznych chorobách. Mnohé z detailov ešte stále pracujú.

Zápal typu 2 pri atopických ochoreniach

Zápal typu 2 jednoznačne hrá úlohu pri chorobách, ktoré môžu byť všetky zosilnené určitými alergickými spúšťačmi prostredia. Nazývajú sa tiež „atopické“ choroby.

Tieto choroby spolu úzko súvisia. Jedinci, ktorí majú jeden z týchto problémov, majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať v tejto skupine ďalší problém, ako niekto v bežnej populácii.

Niektoré z chorôb tohto typu zahŕňajú:

• Atopická dermatitída (bežne nazývaná ekzém)
• Chronická rinosinusitída (niekedy s nosovými polypmi; CRSwNP)
• Astma
• Chronická spontánna urtikária

Je to však trochu komplikovanejšie. Napríklad u niektorých ľudí s astmou sa zdá, že zápal 2. typu hrá oveľa väčšiu úlohu ako u iných ľudí.

Zdá sa, že asi 70% až 80% ľudí s astmou má zápal 2. typu ako hlavnú prispievajúcu príčinu. Toto sa niekedy nazýva alergická astma, aby sa odlíšila od astmy, ktorá ako hlavnú príčinu nemá zápal typu 2.

Zápalová cesta typu 2 sa tiež zúčastňuje na život ohrozujúcich anafylaktických alergických reakciách. Niektorí ľudia napríklad majú také reakcie na arašidy, včelie bodnutie alebo iné spúšťače.

Zápal typu 2 pri autoimunitnej chorobe

Pri niektorých autoimunitných ochoreniach, ako je napríklad roztrúsená skleróza, môže hrať úlohu aj prehnaný zápal typu 2. Vedci pri týchto ochoreniach študujú zápalovú cestu typu 2 a prehnaný zápal typu 2 môže byť dôležitý.

Nie je to však také jednoznačné, ako je to pri chorobách so známou alergickou zložkou (napríklad astma). Pri tradičných autoimunitných ochoreniach obaja prehnali 2. typaSúčasťou problému môže byť aj zápal 1. typu.

Liečba zápalových ciest typu 2

Vedci vyvinuli terapie zamerané na rôzne časti zápalovej dráhy typu 2. Väčšina z týchto liečebných postupov funguje blokovaním imunitných signalizačných molekúl, ktoré spôsobujú tento typ zápalu.

FDA na liečbu alergickej astmy schválila niekoľko rôznych terapií. Nepoužívajú sa ako podrážka. Namiesto toho sa zvyčajne používajú popri iných terapiách u ľudí, ktorí stále majú závažné príznaky. Niektoré z nich sú:

• Xolair (omalizumab): vyčerpáva protilátky IgE
• Nucala (mepolizumab): Blokuje IL-5
• Cinqair (reslizumab): Blokuje IL-5
• Dupixent (dupilumab): Blokuje IL-4 a IL-13

Niektoré z týchto terapií sú tiež schválené FDA pre ďalšie zdravotné ťažkosti postihnuté zápalom 2. typu. Napríklad Dupixent je schválený aj na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (ekzémy), ako aj chronickej rinosinusitídy s nosovými polypmi.

Ako ďalší príklad dostal Xolair tiež súhlas FDA na liečbu chronickej spontánnej urtikárie.

Pretože tieto choroby zdieľajú niektoré základné príčiny - zvýšený zápal typu 2, nie je prekvapujúce, že niektoré z týchto terapií sa dajú úspešne použiť na viac ako jeden typ zdravotného stavu.

Vyšetrované terapie

Niekoľko terapií zameraných na zápalovú cestu typu 2 je v rôznych štádiách vedeckého vývoja. Niektoré z nich sú terapie, ktoré ešte neboli schválené pre žiadnu chorobu. Ale iné sú terapie, ktoré sa v súčasnosti používajú na iné choroby zhoršené zápalom 2. typu.

Vedci napríklad hodnotia účinnosť Dupixentu pri liečbe zdravotných stavov, ako sú nasledujúce, o ktorých sa predpokladá, že majú ako príčina aj zápal typu 2:

• Alergická kontaktná dermatitída
• Alopécia
• Podtyp chronickej obštrukčnej choroby pľúc (COPD) so zápalom typu 2
• Eozinofilná ezofagitída

Niektoré z nich môžu nakoniec získať oficiálne schválenie FDA.

Predpisovanie mimo označenia

Váš lekár vám môže predpísať liečbu ako je Dupixent, aj keď pre váš zdravotný stav nebola schválená FDA. Toto sa nazýva predpisovanie mimo lekárskeho predpisu. Ak máte ochorenie spojené so zápalom typu 2, môže to byť užitočné. O rizikách a možných výhodách by ste sa mali poradiť so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.

Môžu sa tiež schváliť nové terapie, ktoré pracujú na zápalovej dráhe typu 2. Napríklad tralokinumab je terapia určená na blokovanie IL-13. Zatiaľ nedostala súhlas od FDA na liečbu akýchkoľvek chorôb. V súčasnosti sa však skúma možné schválenie atopickej dermatitídy (ekzému) neskôr v roku 2021.