Huntingtonova choroba je zriedkavý stav, ktorý postihuje približne 1,22 z každých 100 000 ľudí v Spojených štátoch. Choroba sa vyskytuje v rodinách a je vždy spôsobená dedičným génom.
Genetická chyba spojená s Huntingtonovou chorobou spôsobuje degeneráciu nervových buniek v určitých oblastiach mozgu, ktoré riadia pohyb a myslenie. Postupné postupné zhoršovanie stavu mozgu vedie v priebehu času k charakteristickým príznakom Huntingtonovej choroby.
Yuichiro Chino / Getty Images
Dedičský vzor
Dedičnosť je jedinou známou príčinou Huntingtonovej choroby. Dedí sa autozomálne dominantným spôsobom. Ak osoba zdedí gén, ktorý spôsobuje Huntingtonovu chorobu, potom gén produkujúci chorobu „dominuje“ nad druhou, normálnou verziou génu, ktorá neprodukuje choroby, a u človeka sa choroba určite vyvinie.
Každý, kto má toto ochorenie, musí mať aspoň jednu kópiu génu produkujúceho chorobu. Ak osoba nesie gén, ktorý spôsobuje Huntingtonovu chorobu, má každý z jej potomkov 50% -nú šancu zdediť chybný gén.
Pretože zvyčajný vekový nástup ochorenia je medzi 30 až 50 rokmi, u mnohých ľudí s týmto ochorením by sa do rozvinutia symptómov nevyvinuli príznaky.
V rodine, v ktorej má jeden rodič tento gén, sa dá očakávať, že asi polovica súrodencov zdedí gén, ktorý spôsobuje Huntingtonovu chorobu, a preto by sa u neho táto choroba vyvinula.
Potomstvo osoby, ktorá má Huntingtonovu chorobu, má tiež 50% šancu, že tento gén nezdedí - a tak by sa u neho choroba nevyvinula.alebopreniesť túto chorobu na svoje vlastné deti.
Pochopenie toho, ako sa dedia genetické poruchy
Genetika
Gén HTT je gén, ktorý spôsobuje Huntingtonovu chorobu, a nachádza sa na štvrtom chromozóme. Každý človek zdedí dve kópie chromozómu štyri, jednu od svojho biologického otca a jednu od svojej biologickej matky.
Genetický defekt, ktorý spôsobuje Huntingtonovu chorobu, je opísaný ako CAG opakovanie v géne HTT. Toto je mutácia (zmena od normálnej sekvencie) v molekule deoxyribonukleovej kyseliny (DNA).
Mutácia spočíva v opakovanom vzore cytozínu, adenínu a guanínu, čo sú nukleotidy v molekule DNA, ktoré kódujú produkciu telesných znakov.
Väčšina pacientov s Huntingtonovou chorobou má 40 až 50 opakovaní CAG, pričom normálny počet opakovaní je menej ako 28. Tieto extra nukleotidy menia pokyny génu HTT s následnou produkciou abnormálneho alebo mutantného proteínu huntingtínu. Osoba, ktorá má Huntingtonovu chorobu, nemusí mať nevyhnutne rovnaký presný počet opakovaní CAG ako rodič, od ktorého túto chorobu zdedil.
Juvenilná Huntingtonova choroba
Existuje aj juvenilná forma Huntingtonovej choroby, ktorá sa začína v detstve alebo mladej dospelosti a postupuje rýchlejšie ako dospelá forma choroby, čo má v mladšom veku závažnejšie a rýchlejšie progresívne účinky.
Juvenilná forma, ktorá sleduje rovnaký dedičný autozomálny dominantný vzor ako dospelá forma, je spojená s vyšším počtom CAG opakovaní ako dospelá forma. Ľudia, ktorí majú juvenilnú Huntingtonovu chorobu, majú v priemere asi 60 opakovaní CAG v géne HTT.
Opravte bielkoviny
Okrem CAG opakovanej mutácie génu HTT majú ľudia s Huntingtonovou chorobou tiež génové defekty v génoch, ktoré kódujú proteíny, ktoré pomáhajú opravovať DNA.
Tieto proteíny pomáhajú udržiavať normálnu štruktúru DNA a môžu pomôcť zabrániť opakovaniu mutácií CAG. Existujú dôkazy, že viac defektov v týchto opravných génoch by tiež mohlo viesť k väčšiemu počtu opakovaní CAG a skoršiemu nástupu stavu.
Zmeny mozgu
Štúdie ukazujú, že ľudia s Huntingtonovou chorobou majú abnormality v oblasti caudate a putamen mozgu, ktoré sú zvyčajne spojené s myslením, pamäťou, správaním a ovládaním motora. Zmenená funkcia neurotransmiterov, najmä dopamínu, v týchto oblastiach môže spôsobiť hrať úlohu pri Huntingtonovej chorobe.
Tieto zmeny zahŕňajú atrofiu (zmenšovanie sa) a tiež zásoby materiálu, ako sú cholesterylestery (CE), druh molekuly tuku.
Huntingtonova choroba je spojená so zápalovou deštrukciou mozgových buniek, ktoré boli predtým funkčné a zdravé. Predpokladá sa, že defektný proteín huntingtín hrá úlohu pri vzniku choroby. Funkcia tohto proteínu nie je celkom známa, ale môže sa podieľať na ochrane mozgových buniek pred toxínmi.
Pri Huntingtonovej chorobe nastáva proces popísaný ako autofágia, keď sú bunky zničené a potom degenerujú. Predpokladá sa, že k ochoreniu môže dôjsť v dôsledku poškodenia vyvolaného toxínmi spolu s nedostatočnou ochranou mozgových buniek. Genetický defekt môže podporovať produkciu toxínov alebo viesť k nedostatočnej ochrane pred toxínmi.
Rizikové faktory životného štýlu
Huntingtonova choroba má tendenciu vyskytovať sa v strednom veku a juvenilná forma sa vyvíja po začiatku normálneho neurologického vývoja.
Na rozdiel od niektorých dedičných stavov nie je problém s tvorbou mozgu pri Huntingtonovej chorobe - namiesto toho je tu problém sudržiavaniezdravie mozgových buniek potom, čo sa už adekvátne vytvorili.
Existuje niekoľko populácií, ktoré majú o niečo vyšší výskyt Huntingtonovej choroby, ale neexistujú žiadne faktory životného štýlu alebo návyky, o ktorých by sa dokázalo, že tento stav spôsobujú alebo mu pomáhajú predchádzať.
Huntingtonova choroba sa vyskytuje na celom svete s mierne nižšou prevalenciou v ázijských krajinách ako v Európe, USA a Austrálii. Podmienka je tiež o niečo častejšia u žien ako u mužov a o niečo častejšia u ľudí s nižšou úrovňou sociálno-ekonomická úroveň.
Odborníci si nie sú istí dôvodmi týchto trendov a v súčasnosti sa predpokladá, že u niektorých populácií je pravdepodobnejšie, že budú mať pôvodcu mutácie.
Ďalšie vysvetlenia rôzneho výskytu medzi rôznymi populáciami zahŕňajú:
- Vedci tvrdia, že genetické testovanie a identifikácia ochorenia sa môžu medzi rôznymi populáciami líšiť a že to môže byť skôr dôvodom odlišných diagnóz ako skutočným rozdielom v ich výskyte.
- Vyšetrovatelia naznačujú, že ženy môžu mať väčšiu predispozíciu na vyšší počet opakovaní CAG ako muži.
- Výskum ukazuje, že kognitívne a motorické deficity môžu viesť k nižšej úrovni príjmu pre ľudí postihnutých týmto stavom a pre ich potomkov.
Slovo od Verywell
Huntingtonova choroba je spôsobená dedičným genetickým defektom v chromozóme štyri. Fyziologický proces, ktorým genetická chyba spôsobuje účinky choroby, je zložitý a zahŕňa progresívne poškodenie určitých oblastí mozgu.
Aj keď nemožno urobiť nič, aby ste zabránili rozvoju Huntingtonovej choroby alebo zvrátili neurologickú degeneráciu, ak ste zdedili pôvodca génu, pochopenie biologickej príčiny môže nakoniec viesť k objavom, ktoré by mohli pomôcť zabrániť progresii ochorenia u ľudí, ktorí majú génovú mutáciu.