Čo je to ototoxicita?

Ototoxicita je termín používaný na opísanie vedľajšieho účinku lieku, ktorý spôsobuje poškodenie vnútorného ucha alebo sluchového nervu, čo má za následok stratu sluchu, stratu rovnováhy a niekedy aj hluchotu. Existuje stále väčší počet liekov, ktoré v rôznej miere spôsobujú ototoxicitu, vrátane chemoterapeutických liekov, aspirínu a erytromycínu.

Pretože ototoxická strata sluchu môže byť niekedy nezvratná, je potrebné vyvinúť maximálne úsilie na zabránenie poranenia vnútorného ucha skôr, ako dôjde k výraznému poškodeniu sluchu. Niektorí lekári vyvíjajú väčšie úsilie na sledovanie straty sluchu u ľudí vystavených vysoko rizikovým ototoxickým látkam.

Príznaky ototoxicity

Príznaky ototoxicity sa môžu líšiť podľa toho, ktorá časť ucha je postihnutá. Vnútorné ucho sa skladá z kochley (ktorá prevádza zvuk na elektrické signály), sluchového nervu (ktorý prenáša signály do mozgu) a vestibulárneho nervu (ktorý pomáha orientovať vašu polohu v priestore a udržiavať rovnováhu).

V závislosti od toho, ktoré časti vnútorného ucha sú ovplyvnené, môžu príznaky ototoxicity zahŕňať:

• Závraty
• Nestabilná chôdza
• Strata koordinácie s pohybom
• Vertigo (závrat)
• Oscilujúce videnie (pri ktorom objekty skáču alebo vibrujú)
• Sluchová plnosť (pocit, že sa vám niečo plní do ucha)
• Tinnitus (zvonenie v uchu)
• Hyperakúzia (zvýšená citlivosť na zvuk pri rôznych hlasitostiach alebo frekvenciách)
• Strata sluchu v jednom alebo oboch ušiach

Príznaky ototoxicity sa môžu rozvinúť rýchlo alebo v priebehu mesiacov, v závislosti od použitého lieku a ďalších faktorov.

Príčiny

Medzi lieky, ktoré vyvolávajú najväčšie obavy, patria lieky používané pri chemoterapii, ako napríklad Eloxitan (oxaliplatina), dusíkatá horčica, Paraplantin (karboplatina) a Platinol (cisplatina).

Lieky ako Platinol môžu spôsobiť symptomatickú ototoxicitu u 50% používateľov. Pretože lieky útočia na rýchlo sa replikujúce bunky, zameriavajú sa predovšetkým na rakovinové bunky, ale môžu tiež poškodiť iné rýchlo sa replikujúce bunky - vrátane sluchových vláskových buniek, ktoré zosilňujú zvukové vlny.

Vystavenie chemoterapii, aminoglykozidom a kličkovými diuretikami počas tehotenstva môže mať nielen vplyv na matku, ale môže spôsobiť aj poruchu sluchu u plodu.

Existuje však viac ako 600 liekov, ktoré majú ototoxické účinky. Okrem chemoterapií patria medzi látky s väčšou pravdepodobnosťou ototoxické účinky:

• Aminoglykozidové antibiotiká ako amikacín, dihydrostreptomycín, Gentak (gentamicín), kanamycín A, netilmicín, ribostamycín, streptomycín a Tobrex (tobramycín)
• Neaminoglykozidové antibiotiká ako erytromycín a vanocín (vankomycín)
• Slučkové diuretiká ako bumetanid, Demadex (torsemid), Edecrin (kyselina etakrynová) a Lasix (furosemid)
• Salicyláty ako aspirín, chlorochín a chinín

Aminoglykozidové a neaminoglykozidové antibiotiká môžu spôsobiť ototoxickú poruchu sluchu až u 25% používateľov a vestibulárnu dysfunkciu až u 10% používateľov.

Slučkové diuretiká a salicyláty postihujú zhruba 1% používateľov, najčastejšie starších ľudí.

Chemické látky a látky v životnom prostredí, ako je arzén, oxid uhoľnatý, hexán, olovo, ortuť, cín a toluén, môžu tiež spôsobiť ototoxicitu, najmä v priemyselných a pracovných podmienkach, kde existuje nepretržitá expozícia.

Rizikové faktory

Existujú ďalšie faktory okrem liekov alebo samotnej expozície, ktoré môžu prispievať k riziku ototoxicity, vrátane:

• Vek (deti a starší ľudia sú najviac ohrození)
• Rodinná anamnéza ototoxicity
• Dávka lieku a dĺžka liečby
• Kumulatívna celoživotná dávka
• Rýchlosť infúzie (pri antibiotikách a chemoterapii)
• Používanie viacerých ototoxických liekov
• Zhoršená funkcia obličiek (spôsobujúca hromadenie lieku)
• Predchádzajúce ožarovanie hlavy a krku (pre chemoterapeutické lieky)
• Už existujúca strata sluchu (najmä senzorineurálna strata sluchu)

Predpokladá sa, že tu zohráva úlohu aj genetika, pretože ototoxicita voči antibiotikám, ako je Gentak (gentamicín), sa často vyskytuje v rodinách.

Existujú tiež génové mutácie voľne spojené s ototoxicitou, ktoré zrejme znižujú rýchlosť metabolizmu určitých liekov, najmä chemoterapeutických.

Diagnóza

Ototoxicita sa v počiatočných štádiách často vynecháva, pretože sa môže zameniť za iné podmienky. „Napchatý“ pocit v uchu sa môže mýliť s alergiou, zatiaľ čo náhly závrat alebo vertigo sa dá pripísať ľubovoľnému počtu stavov, od labyrintitídy (zápal vnútorného ucha) až po hypotenziu (nízky krvný tlak).

Pretože starší ľudia sú vystavení zvýšenému riziku, čiastočne preto, že majú vyššiu mieru už existujúcej straty sluchu, príznaky ototoxicity môžu chýbať alebo sa jednoducho dajú pripísať starnutiu.

To isté je pravdepodobné u batoliat a batoliat, u ktorých môže progresívna strata sluchu zostať nepovšimnutá, až kým sa nestane závažnou.

Pretože väčšinou sú ovplyvnené vysoké zvuky, ľudia si ani nemôžu všimnúť, že majú zhoršený sluch, kým nebudú ovplyvnené aj nižšie frekvencie.

Audiologické testovanie

Audiologické (sluchové) testy sú jediným spôsobom, ako stanoviť diagnózu ototoxicity. Vykonáva ich audiológ, zdravotnícky pracovník vyškolený v hodnotení porúch sluchu a súvisiacich porúch.

Medzi bežne používané audiologické testy patria:

• Čisté vedenie vzduchu: Pravdepodobne najcitlivejší test sluchu v najskorších štádiách ototoxicity)
• Čisté tónové kostné vedenie: Používa sa na detekciu senzorineurálnej straty sluchu ovplyvňujúcej vnútorné ucho)
• Otoakustická emisia: Používa sa na meranie odrazených zvukov z vnútorného ucha
• Sluchová reakcia mozgového kmeňa: Meria reakciu sluchového nervu; ideálne pre kojencov a pacientov na lôžku
• Rombergov test: Používa sa na zistenie neurologických príčin závratov a vertiga

Môže sa tak stať, ak sú prítomné príznaky ototoxicity. Testy sluchu sa môžu robiť pravidelne aj vtedy, ak sa používa vysoko ototoxický liek - ideálne na začiatku liečby, počas liečby a po ukončení liečby. Takéto bežné testovanie môže pomôcť zachytiť ototoxické účinky skôr, ako si ich všimnete.

Napríklad Americká asociácia pre počúvanie rečových jazykov (ASHA) odporúča, aby sa vykonalo testovanie vedenia čistého vzduchu:

• Do 24 hodín od začiatku chemoterapie alebo do 72 hodín od začiatku liečby aminoglykozidmi
• O mesiac neskôr a potom každé tri mesiace, kým sa liečba neukončí alebo neukončí
• Šesť mesiacov po ukončení terapie

Napriek dôkazom, že to dokáže zistiť ototoxicitu skôr, ako dôjde k výraznému narušeniu sluchu človeka, odporúčania ASHA neboli implementované vo väčšine klinických prostredí.

Liečba

Zastavenie škodlivého lieku alebo vystavenie účinkom môže v niektorých prípadoch viesť k zlepšeniu symptómov, ale nie ku všetkým. Prevencia je preto jediným spôsobom, ako znížiť riziko straty sluchu.

V súčasnosti neexistujú žiadne lieky schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na prevenciu alebo liečbu ototoxicity vyvolanej liekmi. U ľudí podstupujúcich chemoterapiu platinolom bolo skúmaných niekoľko otoprotektívnych látok, ako je tiosíran sodný, amifostín a N-acetylcysteín.

Aj keď sa lieky zdali sľubné pri znižovaní rizika straty sluchu, zdá sa, že znižovali aj účinnosť chemoterapie.

Ak dôjde k ototoxickej strate sluchu, môžu rehabilitačné snahy zahŕňať načúvacie prístroje, pomocné načúvacie zariadenia a kochleárne implantáty spolu s nácvikom komunikačných schopností pre tých, ktorí majú významné zhoršenie sluchu. Mladšie deti môžu vyžadovať pomoc patológa rečového jazyka.

Na zlepšenie rovnováhy môže fyzikálna terapia pomôcť preškoliť mozog, aby kompenzoval narušenú rovnováhu.

Lieky ako Valium (diazepam), Hyoscín (skopolamín) alebo Phenergan (prometazín) môžu byť tiež predpísané, ak dôjde k významnému vestibulárnemu poraneniu, najmä ak k nemu dôjde v obidvoch ušiach. Iba v najťažších prípadoch je indikovaný chirurgický zákrok a dokonca potom zostáva veľmi kontroverzný.

Prognóza

Pravdepodobnosť zotavenia z ototoxicity závisí od:

• Použitá droga
• Trvanie používania
• Akékoľvek už existujúce rizikové faktory, ktoré ste mohli mať pred liečbou

Neexistujú prísne pravidlá, kto môže byť ovplyvnený alebo do akej miery sa môže zmeniť sluch.

Vďaka tomu a všeobecne povedané:

• Chemoterapeutické lieky na báze platiny, ako je platinol, pravdepodobne spôsobia vážnu a trvalú stratu sluchu, zvyčajne v oboch ušiach a pri všetkých frekvenciách sluchu.
• Deti podstupujúce chemoterapiu alebo dospelí, ktorí mali v minulosti ožarovanie hlavy a krku, sú často na tom horšie. Strata sluchu sa môže začať rozvíjať už jeden až dva týždne po začiatku liečby.
• Aminoglykozidové a neaminoglykozidové antibiotiká môžu tiež spôsobiť trvalú stratu sluchu, aj keď menej často, a ovplyvňovať hlavne vysoké frekvencie v jednom alebo oboch ušiach. Bežné sú aj chronické závraty spôsobené vestibulárnym poškodením. Deti sú postihnuté viac ako dospelí.
• Ototoxicita salicylátov a kličkových diuretík je všeobecne reverzibilná po ukončení liečby. K trvalej poruche sluchu môže dôjsť iba u novorodencov exponovaných počas tehotenstva.
• Strata sluchu spôsobená environmentálnymi, pracovnými alebo priemyselnými ototoxínmi je takmer vždy trvalá.

Slovo od Verywell

Ototoxicita je nedostatočne uznávaný vedľajší účinok lieku, ktorý lekárom a pacientom často chýba, kým nie je výrazne narušený sluch alebo rovnováha.

Pretože ototoxicita nie je často sledovaná podľa štandardov ASHA, je na vás, pacientovi, zodpovedné, aby ste boli proaktívni a požiadali o audiologické vyšetrenie, ak sa chystáte (alebo sa liečite) chemoterapiou alebo aminoglykozidovými liekmi. Čím skôr sú príznaky zistené, tým lepšie.