Ochorenie kostí po transplantácii orgánu je oveľa častejším problémom príjemcov transplantátu, ako si väčšina pacientov uvedomuje. Je to však niečo, čomu by sa malo rozumieť, najlepšiepredtýmjeden sa rozhodne pre transplantáciu orgánu, aby bolo možné prijať preventívne opatrenia. Ochorenie kostí môže v takýchto situáciách spôsobiť bolesť kostí, ale v extrémnych prípadoch môže viesť k zlomeninám. Je zrejmé, že by to výrazne ovplyvnilo kvalitu života pacienta a mohlo by to tiež zvýšiť riziko úmrtia.
GeorgeRudy / Getty ImagesTransplantácie orgánov, ktoré vedú k zvýšenému riziku ochorení kostí
Napriek úlohe obličiek pri tvorbe kostí nie sú iba pacienti so zlyhaním obličiek (ktorí podstúpia transplantáciu obličky) vysokom riziku vzniku kostných chorôb a zlomenín. U väčšiny pacientov po transplantácii orgánov (vrátane príjemcov transplantovaných obličiek, srdca, pľúc, pečene a kostnej drene) sa môžu vyvinúť komplikácie vrátane zlomenín, bolesti kostí, osteoporózy atď. Riziká sa však môžu líšiť v závislosti od postihnutého orgánu. Napríklad frekvencia zlomenín u príjemcov transplantovaných obličiek môže byť kdekoľvek od 6% do 45%, na rozdiel od 22 až 42% u príjemcov transplantátov srdca, pľúc alebo pečene.
Aké veľké je riziko?
Ako bolo uvedené vyššie, incidencia sa bude líšiť podľa transplantovaného orgánu. V retrospektívnej štúdii s 86 pacientmi, ktorí podstúpili transplantáciu obličky, sa zistilo, že u príjemcov došlo k päťnásobnému zvýšeniu rizika zlomenín v priebehu prvých 10 rokov po obdržaní obličky, na rozdiel od priemerného človeka. Aj po 10 rokoch sledovania bolo riziko stále dvojnásobné. To naznačuje, že zvýšené riziko zlomenín pokračuje dlho po transplantácii obličky.
Zlomeniny sú však len jedným extrémnym príkladom ochorenia kostí po transplantácii orgánu. Spoločným znakom je tiež osteoporóza. Vidíme to na rôznych druhoch orgánových transplantácií s rôznou frekvenciou - obličky (88%), srdce (20%), pečeň (37%), pľúca (73%) a kostná dreň (29% príjemcov transplantátu).
Ako dlho trvá vyvinúť problémy s kosťami?
Jednou prekvapivou vlastnosťou, pokiaľ ide o posttransplantačný úbytok kostnej hmoty, je to, ako rýchlo pacienti strácajú kostnú hmotu. Príjemcovia transplantovaných pľúc, obličiek, srdca a pečene môžu stratiť 4 až 10% svojej denzity kostných minerálov (BMD) počas prvých 6 až 12 mesiacov po transplantácii orgánov. Ak to chcete lepšie oceniť, porovnajte túto štatistiku s mierou úbytku kostnej hmoty u postmenopauzálnej osteoporotickej ženy, ktorá predstavuje iba 1 až 2% ročne.
Príčiny
Ak sa na to pozrieme zo zjednodušeného hľadiska, úbytok kostnej hmoty u ľudí, ktorí dostávajú transplantáciu orgánov, je spôsobenýfaktory, ktoré existujú pred transplantáciou orgánu, ako ajrýchla strata kostnej hmoty, ku ktorej dochádza po transplantácii orgánov.
Aj tu sú zjavné všeobecné generické rizikové faktory, ktoré zvyšujú úbytok kostnej hmoty, ktoré sa týkajú takmer každého. Tie obsahujú:
- Nedostatok vitamínu D.
- Fajčenie
- Cukrovka
- Pokročilý vek
Pozrime sa na niektoré špecifické rizikové faktory založené na príslušnom zlyhaní orgánu.
Predtransplantačné rizikové faktory
Medzi rizikové faktory u pacientov s pokročilým ochorením obličiek patria:
- Nedostatok vitamínu D.
- Časté užívanie steroidov (ktoré spôsobujú úbytok kostnej hmoty) ako liečba rôznych ochorení obličiek
- Vysoká hladina kyseliny v krvi, ktorá sa nazýva metabolická acidóza
- Vysoká hladina paratyroidného hormónu v krvi (nazývaná sekundárna hyperparatyreóza), ktorá vedie k urýchlenému úbytku vápnika z kosti.
Medzi rizikové faktory u pacientov s ochorením pečene patria:
- Podvýživa, ktorá sa často vyskytuje u pacientov so zlyhaním pečene
- Cholestáza
- Nízka hladina testosterónu alebo hypogonadizmus
Medzi rizikové faktory u pacientov s ochorením pľúc patria:
- Časté užívanie steroidov na liečbu pľúcnych chorôb, ako je CHOCHP alebo astma
- Fajčenie, hlavný rizikový faktor pre osteoporózu a úbytok kostnej hmoty
- Vysoká hladina kyselín v dôsledku zadržiavania oxidu uhličitého v krvi
Medzi rizikové faktory u pacientov so srdcovými chorobami patria:
- Časté užívanie liekov na odvodnenie alebo diuretík, ktoré môžu spôsobiť stratu vápnika z kosti. Príklady zahŕňajú lieky ako furosemid a torsemid.
- Znížená fyzická aktivita, spoločný znak u pacientov so srdcovými chorobami
Posttransplantačné rizikové faktory
Predtransplantačné rizikové faktory, ktoré spôsobujú úbytok kostnej hmoty, zvyčajne pretrvávajú do istej miery aj po transplantácii orgánov. Niektoré nové rizikové faktory však prichádzajú do hry po tom, ako pacient so zlyhaním orgánu dostane novú transplantáciu orgánu. Medzi tieto faktory patrí:
- Užívanie steroidov: Potom, čo pacienti dostanú transplantáciu orgánu, potrebujú lieky na potlačenie imunitného systému pred „odmietnutím“ nového orgánu. Steroidy sú jedným z týchto liekov. Steroidy, bohužiaľ, znižujú tvorbu nových kostí inhibíciou konkrétneho typu kostnej bunky nazývanej „osteoblast“. Zvyšujú tiež úbytok kostnej hmoty stimuláciou iného druhu buniek nazývaných „osteoklasty“. Inými slovami, keď ste na steroidoch, horíte sviečku na oboch koncoch. Existujú aj ďalšie mechanizmy, ktoré ovplyvňujú steroidy, ktoré presahujú rámec tohto článku (niečo, čo sa nazýva zvýšená regulácia aktivátora receptora nukleárneho faktora kappa-B), ktoré spôsobia úbytok kostnej hmoty.
- Použitie inhibítora kalcineurínu: Rovnako ako steroidy, aj toto je ďalšia bežná kategória liekov, ktoré sa používajú pri prevencii odmietnutia transplantovaného orgánu. Tieto lieky zahŕňajú cyklosporín, takrolimus atď. Môžu spôsobiť zvýšený úbytok kostnej hmoty, ale zvyčajne tiež ovplyvnia schopnosť obličiek zmeniť vitamín D na použiteľnú formu (ktorá je nevyhnutná pre tvorbu kostí), čo sa nazýva aktivácia.
Diagnóza
Testom „zlatého štandardu“ na hodnotenie prítomnosti kostných chorôb u príjemcov transplantátu je kostná biopsia, ktorá spočíva v vpichnutí ihly do kosti a jej prehliadnutí pod mikroskopom na účely stanovenia diagnózy. Pretože väčšina pacientov nie je veľkým fanúšikom vpichovania hrubých ihiel do kostí, na úvodné posúdenie sa používajú neinvazívne testy. Aj keď je dobre známy sken DEXA (používaný na hodnotenie kostnej minerálnej hustoty) bežným testom používaným na hodnotenie zdravia kostí u bežnej populácie, jeho schopnosť predpovedať riziko zlomenín v populácii transplantovaných orgánov nie je dokázaná. Z praktického hľadiska je test stále predpísaný a odporúčaný významnými organizáciami, ako je Americká transplantačná spoločnosť a KDIGO.
Medzi ďalšie podporné alebo pomocné testy patria testy na markery kostného obratu, ako je sérový osteokalcín a hladiny alkalickej fosfatázy špecifické pre kosti. Rovnako ako skenovanie DEXA, ani jeden z nich nebol skúmaný z hľadiska schopnosti predpovedať riziko zlomenín u pacientov po transplantácii.
Liečba
Všeobecné opatrenia platia pre bežnú populáciu rovnako ako pre príjemcu transplantácie. Patria sem cvičenie s vlastnou váhou, odvykanie od fajčenia, nutričné poradenstvo s doplnkom vápnika a vitamínu D.
Špecifické opatrenia sa zameriavajú na rizikové faktory špecifické pre príjemcov orgánov a zahŕňajú:
- Ak je to možné, vyhýbajte sa steroidom ako súčasť kokteilu liekov používaných na prevenciu odmietnutia transplantovaného orgánu. To je však potrebné zvážiť oproti zvýšenému riziku odmietnutia orgánu.
- Bežnou kategóriou liekov, ktoré sa často odporúčajú na tento problém, je niečo, čo sa nazýva „bisfosfonáty“, ktoré sa používajú na prevenciu a liečbu úbytku kostnej hmoty vyvolanej steroidmi v bežnej populácii. Aj keď niektoré štúdie preukázali, že tieto lieky sú účinné pri prevencii a liečbe posttransplantačného úbytku kostnej hmoty, žiadny z údajov nepreukázal, že bisfosfonáty majú schopnosť znižovať riziko skutočných zlomenín.