Wolframov syndróm je zriedkavý a závažný genetický zdravotný stav ovplyvňujúci niekoľko rôznych orgánových systémov. Vedie to k predčasnej smrti. Medzi jeho hlavné komplikácie patrí diabetes mellitus, diabetes insipidus a príznaky zraku a sluchu. Jedná sa o progresívne neurologické ochorenie, ktoré sa zvyčajne začína v detstve a odhaduje sa, že postihuje približne jednu osobu zo 100 000. Prvýkrát ho popísal Dr. Don Wolfram v 30. rokoch 20. storočia. Aj keď v súčasnosti nemožno liečiť základnú príčinu Wolframovho syndrómu, je možné urobiť veľa pre zvládnutie príznakov choroby.
Príznaky
Wolframov syndróm je tiež niekedy známy pod skratkou „DIDMOAD“, ktorá sa skladá z niektorých primárnych charakteristík stavu. Sú to:
- Diabetes Insipidus
- Cukrovka
- Optická atrofia
- Hluchota
Pojem „cukrovka“ pôvodne znamenal „prechádzať“. Začal sa používať ako termín pre stav spôsobujúci nadmerné vytváranie moču. Keď väčšina hovorí o cukrovke, znamená to formu choroby, ktorá sa nazýva „diabetes mellitus“. Ďalším zdravotným stavom je „diabetes insipidus“, ktorý je oveľa menej častý a môže tiež spôsobiť tvorbu prebytočného moču. Diabetes mellitus a diabetes insipidus nemajú rovnakú príčinu a väčšina ľudí s diabetes mellitus nemá diabetes insipidus. Wolframov syndróm je však neobvyklý v tom, že genetický problém spôsobujúci tento stav často nakoniec spôsobí diabetes mellitus aj diabetes insipidus.
Diabetes mellitus je zvyčajne prvým problémom, ktorý sa vyskytuje pri Wolframovom syndróme. Na rozdiel od diabetes mellitus 1. alebo 2. typu sa predpokladá, že diabetes z Wolframovho syndrómu pochádza výlučne z genetickej príčiny. Okrem nadmerného močenia a nadmerného smädu môže spôsobiť ďalšie príznaky, ak sa nelieči, napríklad:
- Zvýšená chuť do jedla
- Rozmazané videnie
- Chudnutie
- Kóma
Diabetes insipidus je zdravotný stav, ktorý spôsobuje nadmerný smäd a močenie. Pri cukrovke insipidus spôsobenej Wolframovým syndrómom nemôže časť mozgu uvoľňovať normálne množstvo hormónu nazývaného vazopresín (tiež nazývaného antidiuretický hormón). Tento hormón je veľmi dôležitý pre reguláciu množstva vody v tele a reguláciu koncentrácie rôznych látok v krvi. Ak nie je prítomný, obličky produkujú viac moču ako zvyčajne. Ak sa nelieči, môže to viesť k dehydratácii a ďalším vážnym problémom.
Ďalším hlavným problémom je atrofia (degenerácia) zrakového nervu, ktorá vysiela signály do mozgu z oka. Jeho degenerácia vedie k zníženiu ostrosti zraku so stratou farebného videnia a periférneho videnia. Tieto príznaky zvyčajne začínajú v detstve. Môžu sa vyskytnúť aj ďalšie problémy s očami, napríklad šedý zákal. Väčšina pacientov nakoniec oslepne.
Strata sluchu je jedným z najbežnejších príznakov spojených s Wolframovým syndrómom. Strata sluchu sa zvyčajne začína v dospievaní, najskôr ovplyvňuje vyššie frekvencie a potom sa časom pomaly zhoršuje. To môže nakoniec viesť k úplnej hluchote.
Nie všetky tieto príznaky postihujú každého s Wolframovým syndrómom, aj keď všetky existujú možnosti. Napríklad iba asi 70 percent ľudí so syndrómom vyvinie diabetes insipidus.
Teresa Recena / EyeEm / Getty Images
Ďalšie príznaky
Okrem „DIDMOAD“ môže spôsobiť Wolframov syndróm aj ďalšie problémy. Niektoré z nich môžu zahŕňať:
- Problémy s močovými cestami (ako je inkontinencia a opakované infekcie močových ciest)
- Zhoršený zápach a chuť
- Problémy s rovnováhou a koordináciou
- Problémy s reguláciou teploty
- Problémy s prehĺtaním
- Bolesť nervov z periférnej neuropatie
- Záchvaty
- Ťažká depresia alebo iné psychiatrické problémy
- Únava
- Zápcha a hnačka
- Narušený rast
- Problémy s reprodukciou (ako vynechané obdobia a neplodnosť)
Progresívne poškodenie časti mozgu, ktorá reguluje dýchanie, môže tiež časom spôsobiť, že človek prestane dýchať. To zvyčajne vedie k smrti pred strednou dospelosťou.
Príčiny
Vedci sa stále dozvedia veľa informácií o genetike Wolframovho syndrómu. Vo väčšine prípadov sa Wolframov syndróm javí ako autozomálne recesívny stav. To znamená, že postihnutý jedinec musí mať postihnutý gén od svojej matky aj od otca, aby mal Wolframov syndróm.
Mnoho prípadov syndrómu je spôsobených mutáciou génu nazývaného WFS1, ktorý sa dedí po rodičoch ako súčasť DNA. Táto mutácia spôsobuje problém pri výrobe proteínu nazývaného wolframín. Proteín sa nachádza v časti buniek nazývaných endoplazmatické retikulum, ktoré zohráva rôzne úlohy. Medzi ne patrí syntéza bielkovín, ukladanie vápnika a bunková signalizácia.
Zdá sa, že výsledné problémy s endoplazmatickým retikulom ovplyvňujú niekoľko rôznych typov buniek v tele. Niektoré typy buniek sú náchylnejšie na poškodenie ako iné. Napríklad sa zdá, že poškodený wolframín spôsobuje smrť určitého typu buniek v pankrease, ktoré normálne vytvárajú hormón inzulín (nazývaný beta bunky). To nakoniec vedie k príznakom diabetes mellitus, pretože beta bunky nemôžu produkovať inzulín potrebný na vyvedenie glukózy z krvi a do buniek. Smrť a nesprávna funkcia buniek v mozgu a nervovom systéme vedú k mnohým vážnym problémom Wolframovho syndrómu.
Existuje tiež ďalší typ Wolframovho syndrómu, ktorý je pravdepodobne spôsobený iným génom nazývaným CISD2. O tomto géne sa toho vie menej, môže však hrať úlohu v niektorých podobných cestách ako gén WFS1.
Pravdepodobnosť ochorenia
Ľudia, ktorí majú iba jednu zlú kópiu génu, nazývanú nositelia, zvyčajne nemajú príznaky. Plný súrodenec osoby s Wolframovou chorobou má 25-percentnú pravdepodobnosť, že bude mať túto chorobu tiež. Pár, ktorý mal predtým dieťa s týmto ochorením, má 25-percentnú pravdepodobnosť, že aj jeho ďalšie dieťa bude mať Wolframov syndróm.
Ak má niekto vo vašej rodine Wolframov syndróm, mohlo by vám pomôcť stretnutie s genetickým poradcom. Takýto človek vám môže dať vedieť, čo môžete v konkrétnej situácii očakávať. Ak existuje Wolframov syndróm, je dobré podrobiť sa testom. Takto môže osoba, ktorá ešte nemala príznaky, dostať lekárske sledovanie. Pre niektoré rodiny môže byť užitočné aj prenatálne testovanie.
Typy
Ľudia s mutáciami v géne WFS1 sa niekedy označujú ako osoby, ktoré majú Wolframov syndróm 1. Ľudia s menej častou mutáciou CISD2 sa niekedy popisujú ako osoby, ktoré majú mierne odlišnú verziu syndrómu nazývaného Wolframov syndróm 2. Ľudia s Wolframovým syndrómom 2 majú tendenciu mať rovnaká atrofia zrakového nervu, diabetes mellitus, hluchota a znížená životnosť ako ľudia s Wolframovým syndrómom 1, ale zvyčajne nemajú diabetes insipidus.
Existujú ľudia, ktorí majú mutáciu v géne WFS1, ale nedostávajú väčšinu charakteristických príznakov Wolframovho syndrómu. Napríklad človek môže mať stratu sluchu, ale nemá žiadny z ďalších znakov choroby. Môže to byť spôsobené odlišným typom mutácie v géne WFS1. O tejto osobe sa dá povedať, že má poruchu spojenú s WFS1, ale nie klasický Wolframov syndróm.
Diagnóza
Anamnéza pacienta a klinické vyšetrenie poskytujú dôležitý východiskový bod pre diagnostiku. Krvné testy (ako napríklad testy na diabetes mellitus) môžu tiež poskytnúť informácie o použitých orgánových systémoch. Zobrazovacie testy (napríklad MRI) môžu poskytnúť predstavu o úrovni poškodenia mozgu a iných systémov.
Ľudia môžu mať diagnostikovanú súčasť Wolframovho syndrómu (napríklad diabetes mellitus) skôr, ako sa stanoví všeobecná diagnóza. Pretože ochorenie, ako je diabetes mellitus, zvyčajne nevzniká z genetického stavu, ako je Wolfram, je ľahké spočiatku vynechať diagnózu. Mnoho ľudí má najskôr diagnostikovanú cukrovku prvého typu pred diagnostikovaním Wolframovho syndrómu.
Pre lekárov je však dôležité myslieť na možnosť ochorenia. Napríklad u dieťaťa, u ktorého sa po diagnostikovaní diabetes mellitus vyvinie atrofia zrakového nervu, je potrebné skontrolovať, či sa u neho nevyskytuje Wolframov syndróm. Je dôležité diagnostikovať čo najskôr, aby ste pomohli pri poskytovaní podpornej starostlivosti.
Na potvrdenie diagnózy Wolframovho syndrómu by mal odborník oboznámený s týmto ochorením vykonať genetické vyšetrenie.
Liečba
Wolframov syndróm je bohužiaľ progresívne ochorenie a v súčasnosti nemáme k dispozícii liečbu, ktorá by tento proces zastavila. Existuje však množstvo spôsobov liečby, ktoré môžu pomôcť zmierniť príznaky ochorenia a pomôcť jednotlivcom viesť plnohodnotnejší život. Napríklad:
- Inzulín a iné lieky na cukrovku na liečbu cukrovky
- Desmopresín (perorálny alebo intranazálny) na liečbu diabetes insipidus
- Antibiotiká na infekciu močových ciest
- Načúvacie prístroje alebo kochleárne implantáty pri strate sluchu
- Podporné pomôcky na stratu zraku, napríklad zväčšovacie okuliare
Podpora by mala zahŕňať aj pravidelné sledovanie multidisciplinárnym tímom poskytovateľov zdravotnej starostlivosti vrátane odborníkov na tento stav. To by malo zahŕňať psychologickú podporu vrátane pomoci opatrovateľom. Aj s týmito podporami zomiera väčšina pacientov s Wolframovým syndrómom predčasne na neurologické problémy.
Aj keď v súčasnosti neexistuje žiadna liečba, ktorá by priamo liečila túto chorobu, v budúcnosti sa to môže zmeniť. Vedci sa zameriavajú na opätovné použitie liekov používaných na iné ochorenia alebo na vývoj nových liekov zameraných na tieto problémy pomocou endoplazmatického retikula. Pri liečbe ochorenia môže nakoniec hrať úlohu génová terapia. Môžete sa porozprávať so svojím lekárom o klinických skúškach, ktoré môžu byť dostupné.
Slovo od Verywell
Môže byť zničujúce dozvedieť sa, že niekomu, na kom vám záleží, bol diagnostikovaný Wolframov syndróm. Vedzte však, že nie ste sami. Aj keď je Wolframov syndróm zriedkavým stavom, je jednoduchšie ako kedykoľvek predtým nadviazať kontakt s inými rodinami, ktoré sa s touto chorobou stretávajú. Porozumenie viac informácií o chorobe vám môže pomôcť cítiť sa oprávneným prijímať najlepšie lekárske rozhodnutia. Váš tím poskytovateľov zdravotnej starostlivosti urobí všetko pre to, aby vám poskytol potrebnú podporu.