Skratka cART znamená „kombinovaná antiretrovírusová terapia“. Vzťahuje sa na kombinácie liekov, ktoré sa používajú na udržanie infekcie HIV pod kontrolou. Zatiaľ čo sa kombinovaná liečba HIV historicky označuje ako HAART (vysoko aktívna antiretrovírusová terapia), terminológia sa vyvinula tam, kde ju mnoho ľudí jednoducho označilo ako cART alebo ART (antiretrovírusová terapia).
Akokoľvek sa tieto zmeny môžu zdať mätúce, sú to viac než len sémantika.
Gideon Mendel / Getty ImagesČo je antiretrovírusová terapia?
Kombinovaná antiretrovírusová terapia pozostáva z minimálne dvoch liekov z dvoch rôznych tried liekov. Fungujú tak, že blokujú rôzne fázy životného cyklu vírusu (tiež známe ako replikačný cyklus).
Bez prostriedkov na dokončenie cyklu nemôže HIV vytvárať svoje nové kópie a počet vírusových častíc rýchlo klesne, ideálne na nezistiteľnú úroveň.
Šesť hlavných tried antiretrovírusových liekov, z ktorých každá interferuje s replikáciou rôznymi spôsobmi:
- Inhibítory vstupu / pripojenia bránia HIV vo väzbe na hostiteľskú bunku a vstupe do nej.
- Inhibítory nukleotidovej reverznej transkriptázy (NRTI) blokujú transkripciu jednovláknovej vírusovej RNA na dvojvláknovú DNA.
- Nenukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI) fungujú podobne ako NRTI blokovaním enzýmu reverznej transkriptázy.
- Inhibítory integrázy (INI) zabraňujú integrácii zmenenej DNA kódujúcej do jadra hostiteľskej bunky.
- Inhibítory proteázy (PI) zabraňujú tvorbe nových vírusových častíc blokovaním enzýmu proteázy.
- Farmakokinetické zosilňovače priamo neinterferujú s vírusovou replikáciou, skôr zvyšujú koncentráciu antiretrovirotík v krvi, aby boli účinnejšie.
V súčasnosti existuje 26 jednotlivých antiretrovírusových liekov schválených americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA), ako aj 22 kombinovaných liekov s fixnou dávkou zložených z dvoch alebo viacerých antiretrovírusových látok.
Zmeny v terminológii
Pojem HAART vznikol v roku 1996 zavedením prvých terapií trojitými liečivami, ktoré boli schopné plne kontrolovať vírus a zabrániť progresii ochorenia. Bol to medzník, ktorý spojil pojem „HAART“ v lekárskej komunite aj v povedomie verejnosti.
Aj napriek tomu boli antiretrovírusové lieky tej doby náchylné na závažné vedľajšie účinky, ktoré niektorí ľudia považovali za neznesiteľné. Iní vyžadovali zložité rozvrhy dávkovania viacerých liekov užívaných v rôznych hodinách, zatiaľ čo iní si mohli rýchlo vyvinúť rezistenciu na lieky, čo viedlo k zlyhaniu liečby a strate možností liečby.
Zavedením liekov Viread (tenofovir-dizoproxilfumarát) v roku 2001 a Truvady (tenofovir-dizoproxilfumarát + emtricitabín) v roku 2004 sa situácia rýchlo zmenila. Tieto nové NRTI boli schopné prekonať množstvo mutácií rezistentných na lieky, a to aj u ľudí, ktorí mali hlbokú rezistenciu a zostávalo málo možností liečby.
S následným uvoľňovaním novších tried liekov, vrátane inhibítorov integrázy, ktoré sa dnes používajú pri liečbe prvej línie HIV, už ľudia nestáli pred rovnakými obavami z minulosti. Kombinované terapie boli teraz trvácnejšie, mali menej závažných vedľajších účinkov a vyžadovali len jednu tabletku denne.
Do tejto doby si mnohí v lekárskej komunite začali klásť otázky, či je „vysoko efektívny“ vhodný názov, keďže ľudia s HIV si teraz môžu vychutnať normálnu až takmer normálnu dĺžku života s výrazným znížením počtu závažných ochorení súvisiacich s HIV.
V reakcii na to bol výraz „HAART“ v lekárskej literatúre čoraz viac nahradzovaný výrazom „cART“ približne v roku 2010. Zmena odrážala skutočnosť, že kombinovaná antiretrovírusová terapia bola dnes univerzálnym štandardom starostlivosti, jej účinnosť bola dokázaná a niet pochýb.
Evolúcia pokračuje
Pokrok v antiretrovírusovej liečbe za posledné desaťročie nebol ničím prekvapujúcim.
Pokiaľ v minulosti HAART odvodzoval tri lieky a cART by mohli pozostávať až zo štyroch - napríklad kombinovanej drogy s fixnou dávkou Stribild (tenofovir-dizoproxilfumarát + emtricitabín + elvitegravir + kobicistát), vedci dnes zlepšili farmakokinetiku novších antiretrovirotík tak, že menej sú potrebné lieky alebo dávky.
V roku 2019 bola FDA oficiálne schválená prvá duálna liečba HIV, liek Dovato (dolutegravir + lamivudín). Išlo o významnú zmenu vzhľadom na to, že menej liekov sa zvyčajne prejaví menším počtom vedľajších účinkov.
Približne v rovnakom čase sa vedcom podarilo vytvoriť „lepšiu“ verziu vírusu Viread nazvanú tenofovir-alafenamid (TAF), ktorá bola rovnako účinná, ale dramaticky znížila riziko vedľajších účinkov spojených s obličkami a kosťami. bola skutočnou kavalkádou nových vydaní liekov, vrátane „vylepšenej“ verzie Stibildu s názvom Genvoya a ďalších štyroch kombinovaných liekov obsahujúcich TAF.
Do roku 2021 vedci transformovali definíciu „KARTY“ z liekov, ktoré užívate každý deň, na lieky, ktoré možno bude potrebné brať iba mesačne.
V januári 2021 FDA schválila Cabenuvu (kabotegravir + rilpivirín), prvý liekový režim s predĺženým uvoľňovaním pozostávajúci z dvoch injekcií podávaných raz mesačne na účinné potlačenie HIV.
So zmenami v možnostiach liečby mnohí v lekárskej komunite už nepociťujú potrebu kvalifikovať antiretrovírusovú terapiu a upustia od „CART“ pre priamejšie „ART“.
Slovo od Verywell
V lekárskej literatúre a online sa môžu naďalej zobrazovať všetky tri výrazy - HAART, CART a ART. Nenechajte sa tým zmiasť; všetci znamenajú to isté. Najdôležitejšie je porozumieť výhodám antiretrovírusovej liečby a vyhľadať vhodnú liečbu, ak máte pozitívny test na prítomnosť vírusu.
.jpg)
