Čo sú nádorové markery s rakovinou?

Nádorové markery sú látky, ktoré sa uvoľňujú rakovinovými bunkami alebo ich produkuje telo v reakcii na zhubný nádor alebo benígny stav. Meraním týchto biomarkerov v krvi, moči alebo iných tekutinách sa môžu použiť na sledovanie postupu rakoviny, na kontrolu recidívy alebo niekedy na pomoc pri skríningu, diagnostike alebo štádiu rakoviny.

Väčšina nádorových markerov sú proteíny, ale zmeny DNA, ako sú mutácie a ďalšie zmeny, sa môžu tiež použiť ako biomarkery alebo nádorové markery. Biomarker možno nájsť v obehu v telesných tekutinách alebo vo vzorke nádorového tkaniva, aby pomohol lekárovi dozvedieť sa viac o vašej rakovine a určiť možnosti liečby. Výsledky nádorových markerov sa zvyčajne nepoužívajú na diagnostiku samotné, ale môžu poskytnúť informácie v kombinácii s klinickými údajmi. príznaky a zobrazovacie štúdie.

Národný onkologický ústav

Účel testov nádorových markerov

Existuje niekoľko dôvodov, prečo je možné objednať test nádorových markerov:

• Monitorovanie postupu rakoviny: Najbežnejším používaním nádorových markerov je sledovanie známej rakoviny. V tomto nastavení môže byť pokles hladiny nádorového markera znakom toho, že sa veľkosť nádoru zmenšuje (inými slovami, že liečba funguje), zatiaľ čo zvýšenie hladiny môže znamenať progresiu nádoru.
• Monitorovanie recidívy rakoviny: Pri niektorých druhoch rakoviny môže zvýšenie konkrétneho nádorového markera naznačovať recidívu rakoviny po operácii.
• Na pomoc pri diagnostike rakoviny: Nádorové markery sa nepoužívajú na diagnostiku rakoviny samotné, ale môžu poskytnúť vodítka ako súčasť procesu.
• Skríning rakoviny: Príkladom nádorového markera použitého na skríning je PSA test na rakovinu prostaty.PSA sa môže použiť ako skríningový test aj na sledovanie rakoviny. V niektorých prípadoch sa môže nádorový marker použiť na skríning ľudí, ktorí majú vysoké riziko vzniku konkrétnej rakoviny, ale nie bežnej populácie.
• Ako pomôcť s rakovinou: V niektorých prípadoch môžu byť nádorové markery užitočné pri určovaní štádia rakoviny, čo je dôležité pri výbere najlepších možností liečby.
• Pomoc pri diagnostike metastáz: Ak je hladina konkrétneho nádorového markera veľmi vysoká, môže to naznačovať, že nádor nielen rastie, ale sa šíri (metastázuje) do ďalších oblastí tela.
• Odhad prognózy: V niektorých prípadoch môžu vyššie hladiny konkrétneho nádorového markera naznačovať horšiu prognózu.
• Určenie voľby liečby: Na stanovenie, či je indikovaná cielená liečba, na zistenie, či sa vyvinula rezistencia na cielenú liečbu, a na predpovedanie prognózy možno použiť génové mutácie a ďalšie genómové zmeny. Ak sa na určenie liečby používajú genetické biomarkery, označuje sa to ako presný liek.
• Predikcia komplikácií rakoviny: Štúdia z roku 2018 zistila, že vysoké nádorové markery (CEA, CA 19-9 a CA 125) u ľudí s rakovinou hrubého čreva, pankreasu a vaječníkov boli spojené s vysokým rizikom vzniku krvných zrazenín (trombóza hlbokých žíl). , komplikácia, ktorá už niekedy postihuje zhruba 20% ľudí s rakovinou.

Merania nádorových markerov

Váš lekár odoberie vzorku vašej telesnej tekutiny alebo nádorového tkaniva a odošle ju do laboratória na meranie hladiny nádorového markera. U proteínových nádorových markerov sa najčastejšie robia testy na krv, ale môžu sa vykonať aj na moč, stolica, mozgovomiechový mok, peritoneálny tekutina (brušná tekutina) alebo pleurálna tekutina. Pomocou genetických biomarkerov sa môžu testy robiť na nádorových tkanivách alebo pomocou krvného testu, ktorý vyhľadáva cirkulujúcu DNA nádorových buniek (tekutá biopsia).

Váš lekár potom skontroluje meranie, či spadá do normálneho rozsahu. Normálne bunky tvoria veľa z týchto nádorových markerových látok, ale môžu byť produkované v oveľa vyššom množstve rakovinovými bunkami (alebo ako odpoveď na rakovinové bunky). Ak sú nádorové markery prítomné vo vyššom množstve, lekári označia marker ako „nadmerne exprimovaný“.

Tieto testy sú často najcennejšie, keď sa opakujú s cieľom zistiť vývoj nádoru v priebehu času. Ak je váš laboratórny test abnormálny, môže vám lekár odporučiť viac testov alebo liečebných postupov. Vždy by sa mali používať nádorové markery spolu s ďalšími nálezmi, ako sú biopsie a zobrazovacie štúdie, na vyhodnotenie postupu rakoviny.

Obmedzenia

Existuje niekoľko obmedzení pri používaní nádorových markerov na sledovanie rakoviny. Niektoré z nich zahŕňajú:

• Absencia nádorových markerov pre niektoré druhy rakoviny: Niektoré druhy rakoviny neprodukujú alebo nemajú za následok tvorbu akýchkoľvek nádorových markerov.
• Falošné negatívy: U niektorých druhov rakoviny, najmä v počiatočných štádiách rakoviny, nemusia byť nádorové markery zvýšené.
• Falošné pozitívy: U niektorých nádorových markerov existuje množstvo benígnych stavov, ktoré môžu tiež spôsobiť zvýšenie. Napríklad CA-125 sa môže zvýšiť pri rakovine vaječníkov, ale aj pri myómoch maternice, tehotenstve a ochoreniach pečene.
• Načasovanie: Hladina nádorového markera v jednom okamihu nemusí nevyhnutne odrážať stav rakoviny. Napríklad, ak nádor reaguje na liečbu, môže chvíľu trvať, kým sa hladiny nádorových markerov znížia, a ak umiera veľa rakovinových buniek, môžu sa hladiny po určitý čas dokonca zvýšiť.

Riziká a kontraindikácie

Riziko testov na nádorové markery je primárne v prípade postupu použitého na získanie tekutiny alebo tkaniva na testovanie, či už odoberania krvi, thoracentézy na získanie pleurálnej tekutiny alebo biopsie na získanie vzorky tkaniva.

Ak sa použijú bez zváženia ďalších nálezov, nádorové markery môžu poskytovať nepresné informácie, buď falošné pozitívne, alebo falošné negatívne, čo vedie k menej ako optimálnej liečbe.

Interpretácia výsledkov

Interpretácia výsledkov nádorového markera bude závisieť od konkrétneho nádorového markera a nastavenia, v ktorom sa použije. Nasledujúci graf uvádza niektoré nádorové markery, po ktorých nasleduje krátka diskusia o bežných proteínových a genetických biomarkeroch.

Bežné nádorové markeryZnačkovač nádoruTypy rakovinyPoužívajte s rakovinouĎalšie podmienky, ktoré spôsobujú zvýšeniaNormálne hodnotyAlfa fetoproteín (AFP)Rakovina pečene
Nádory zárodočných buniek vaječníkov a semenníkovDiagnóza
Monitorovanie liečby
Inscenácia
Prognóza recidívyMyómy maternice
Tehotenstvo
Pankreatitída0 až 6,4 IU / mlBence Jonesov proteínMyelómDiagnóza
LiečbaNezistenéBeta-2-mikroglobulín (B2M)Myelóm
Chronická lymfocytová leukémia
Niektoré lymfómySprievodca liečbou
Monitorujte liečbu
Opakovanie
PrognózaOchorenie obličiekBeta ľudský choriový gonadotropín
(beta-hCG)Choriokarcinóm
Nádory zárodočných buniek vaječníkov alebo semenníkovInscenácia
Prognóza
LiečbaTehotenstvo
Užívanie marihuanyMenej ako 31 IU / mlAntigén nádoru močového mechúra (BTA)Rakovina močového mechúraZistiť opakovanieRakovina obličiek
Postupy alebo infekcie močových ciestAntigén rakoviny 15-3
(CA 15-3)Rakovina prsníkaMonitorujte liečbu
Zistiť opakovanieMenej ako 31 U / mlAntigén rakoviny 27.29
(CA 27,29)Rakovina prsníkarovnaké ako CA 15-3Menej ako 38 až 40 U / mlRakovinový antigén 19-9
(CA 19-9)Rakovina pankreasu, žlčník, žlčové cesty, žalúdok a hrubé črevoMonitorujte opakovanieObštrukcia žlčovodov
Ochorenie štítnej žľazy
Zápalové ochorenie čriev
PankreatitídaMenej ako 33 U / mlAntigén rakoviny 125
(CA 125)Rakovina vaječníkov a peritoneálna rakovina, tiež rakovina maternice, pečene, krčka maternice, pankreasu, hrubého čreva a prsníkaSkríning tých, ktorí sú ohrození
Monitorujte liečbu
Monitorujte opakovanieMyómy maternice, tehotenstvo, ochorenie pečene0 až 35KalcitonínMedulárna rakovina štítnej žľazyDiagnóza
Monitorujte liečbu
Monitorujte opakovanie
Skríning tých, ktorí sú ohrozeníMenej ako 0,155 mg / ml (ženy)
Menej ako 0,105 ng / ml (žena)KalretinínMezotelióm, nádory zárodočných buniek, synoviálny sarkóm, adrenokortikálny karcinómDiagnózaKarcinoembryonálny antigén (CEA)Rakovina hrubého čreva, tiež pľúca, prsia, vaječníkySkontrolujte opakovanie, šírenie
Inscenácia
ProgresiaMenej ako 3 ng / ml (nefajčiari)
Menej ako 5 ng / ml (fajčiari)Chromogranín-ANeuroblastóm
Feochromocytóm
APUDoma
VIPomaDiagnóza
Monitorujte liečbu
Skontrolujte, či sa opakujú5-HIAAZhubné karcinoidné nádory, žalúdok, slepé črevo, rakovina hrubého črevaDiagnóza
Monitorujte liečbuCystická fibróza
Malabsorpcia2 - 9 mg (môže sa líšiť podľa laboratória)GastrinGastrinómDiagnózaMenej ako 100 pg / mlLaktátdehydrogenáza (LDH)Rakovina semenníkov, nádory zárodočných buniek, Ewingov sarkóm, leukémie, lymfómy, myelóm, neuroblastómInscenácia
Liečba Opakovaný výskytSrdcový infarkt, zlyhanie srdca, hypotyreóza, anémia, ochorenie pečene, iné druhy rakoviny100 - 210 U / lNSENeuroblastóm
Malobunkový karcinóm pľúcDiagnóza
Monitorujte liečbuEpileptický záchvat, poranenie mozgu, encefalitídaMenej ako 13 ng / mlProteín nukleárnej matice 22 (NMP 22)Rakovina močového mechúraDiagnóza
Monitorujte liečbuMenej ako 10 U / mlPSARakovina prostatySkríning
Monitorovanie
Test na opakovanieBenígna hypertrofia prostaty (BPH)Menej ako 4 mg / mlTyroglobulínRakovina štítnej žľazyMonitorujte liečbu
Test na opakovanieMenej ako 33 mg / ml

Bežné nádorové markery

Biomarkery nádorov môžu zahŕňať proteíny a ďalšie látky tvorené normálnymi bunkami a rakovinovými bunkami. Môžu tiež zahŕňať genómové markery, ako sú zmeny v DNA nádoru alebo génové mutácie. Niektoré nádorové markery sú spojené s jednou rakovinou, zatiaľ čo iné sú spojené s viacerými rakovinami. Zvýšené biomarkery môžu byť často znakom aj nenádorových stavov.

Niektoré bežné biomarkery nádorov zahŕňajú:

• Alfa-fetoproteín (AFP): Používa sa na testovanie recidívy, pomáha diagnostikovať alebo monitorovať liečbu rakoviny pečene alebo nádorov zárodočných buniek vaječníkov alebo semenníkov. Falošné pozitívne výsledky sa môžu vyskytnúť pri cirhóze a hepatitíde.
• Beta-2 mikroglobulín (B2M): Používa sa na sledovanie liečby, kontrolu recidívy a odhad prognózy niektorých leukémií, lymfómov a myelómov. Pri chorobe obličiek sa môžu vyskytnúť falošné negatívy.
• Beta ľudský choriový gonadotropín (Beta hCG): Používa sa na sledovanie choriokarcinómu a nádorov zárodočných buniek. Často sa tiež testuje na potvrdenie tehotenstva. Môže byť zvýšený pri semenómových aj neseminómových rakovinách semenníkov.
• Mutácie BRAF: Zmena v géne BRAF, ktorú možno nájsť u niektorých druhov rakoviny, vrátane melanómu a kolorektálneho karcinómu.
• Mutácie BRCA: Hľadá mutáciu v génoch BRCA1 a BRCA2, ktorá môže viesť k rakovine prsníka, vaječníkov alebo prostaty.
• Kalcitonín: Hormón, ktorý sa používa na monitorovanie medulárnej rakoviny štítnej žľazy.
• Karcinoembryonálny antigén (CEA): Môže sa použiť na hľadanie recidívy, šírenia alebo progresie kolorektálneho karcinómu. Používa sa tiež pri niektorých ďalších druhoch rakoviny.
• CA 15-3 a CA 27-29: Kontrolované s cieľom monitorovať recidívu alebo progresiu rakoviny prsníka, rakoviny žalúdka, rakoviny pľúc a ďalších. Môžu sa vyskytnúť falošné pozitíva a hladiny môžu byť zvýšené pri benígnych stavoch prsníkov.
• CA 19-9: Môže sa skontrolovať na sledovanie liečby alebo na sledovanie recidívy rakoviny pankreasu, žlčníka, žlčových ciest, žalúdka alebo hrubého čreva. Falošné výsledky sa môžu vyskytnúť pri obštrukcii žlčovodov, pankreatitíde, ochoreniach štítnej žľazy, zápalových ochoreniach čriev a ďalších.
• CA-125: Môže sa použiť na sledovanie pokroku pri rakovine vaječníkov. Aj keď sa niekedy používa na skríning choroby, existuje veľa falošných pozitív.
• Klaster diferenciácie 20 (CD20): Nachádza sa vo vyšších množstvách u pacientov s určitými B-bunkovými lymfómami a leukémiami. Môže pomôcť pri diagnostike rakoviny alebo pri určovaní liečby.
• Estrogénové a progesterónové receptory: Môže sa študovať s prípadmi rakoviny prsníka, aby sa zistilo, kto je kandidátom na hormonálnu liečbu.
• Gastrín: Môže sa nachádzať vo vyšších hladinách s gastrinómami. Môže pomôcť pri diagnostike, liečbe a predpovedaní recidívy. Zvýšené výsledky sa môžu vyskytnúť aj pri Zollinger-Ellisonovom syndróme.
• Receptor ľudského epidermálneho rastového faktora 2 (HER2): Nachádza sa u niektorých druhov rakoviny prsníka, pľúc, žalúdka a zriedkavejšie u iných druhov rakoviny, napríklad niektorých druhov rakoviny slinných žliaz. Ľudia, ktorí majú nádory so zvýšenou expresiou HER2, môžu reagovať na terapie zamerané na HER2.
• Laktátdehydrogenáza (LDH): Môže sa objednať počas liečby alebo liečby mnohých druhov rakoviny. Úrovne majú tendenciu stúpať, keď rakovina postupuje alebo metastázuje, ale existuje veľa ďalších nenádorových stavov, ktoré môžu tiež spôsobiť zvýšenie, ako je anémia, ochorenie obličiek a mnoho infekcií.
• Neurón-špecifická enoláza (NSE): Používa sa na sledovanie karcinoidov, nádorov ostrovčekových buniek, neuroblastómov a malobunkového karcinómu pľúc.
• Philadelphia chromozóm (fúzny gén BCR-ABL): Nachádza sa v chronickej myelogénnej leukémii a akútnej lymfocytovej leukémii.
• Programovaný ligand smrti 1 (PD-L1): Pomôže určiť, kto s najväčšou pravdepodobnosťou odpovie na imunoterapiu, ktorá posilní váš imunitný systém pri rozpoznávaní a boji proti rakovinovým bunkám.
• Prostatický špecifický antigén (PSA): Často používaný na skríning rakoviny prostaty, aj keď riziko nadmernej diagnózy to spochybnilo. Stále sa používa na sledovanie odpovede na liečbu.
• Tyroglobulín: Používa sa na sledovanie niektorých typov rakoviny štítnej žľazy.