Tamoxifén na prevenciu recidívy rakoviny prsníka

Tamoxifén, tiež známy pod značkou Nolvadex, je jedným z najčastejšie predpisovaných liekov používaných na prevenciu recidívy rakoviny prsníka. Pri správnom použití môže znížiť riziko vzniku rakoviny prsníka v druhom prsníku zhruba o 50 percent. Liek sa môže tiež použiť na zníženie pravdepodobnosti, že u niektorých žien vznikne rakovina prsníka, alebo na spomalenie rast metastatického karcinómu prsníka.

Tamoxifén je liek s antiestrogénomaestrogénové účinky, v závislosti od konkrétneho typu tkaniva, ktoré ovplyvňuje. Je klasifikovaný ako selektívny modulátor estrogénových receptorov (SERM) spolu s liekom Evista (raloxifén) a v niekoľkých prípadoch sa považuje za inhibítor aromatázy (AI).

Indikácie

Existujú tri primárne použitia tamoxifénu:

• U žien a mužov s diagnostikovaným včasným štádiom rakoviny prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom po operácii, chemoterapii alebo ožarovaní na zníženie rizika recidívy.
• U žien a mužov s diagnostikovaným karcinómom prsníka v pokročilom štádiu pozitívneho na hormonálne receptory
• Na primárnu prevenciu rakoviny prsníka u osôb so zvýšeným rizikom rozvoja ochorenia (tiež známe ako osoby s prevenciou rakoviny)

Tamoxifén sa zvyčajne nepovažuje za prospešný pre tých, ktorí majú rakovinu prsníka negatívnu na estrogén alebo progesterón. Ak je vaša rakovina pozitívna na estrogénové receptory aj HER2, môže vám lekár odporučiť tamoxifén (alebo inhibítor aromatázy), HER2- cielené lieky, ako je Herceptin, alebo oboje, v závislosti od vašej konkrétnej situácie.

Pretože 99% prípadov rakoviny prsníka u mužov je pozitívnych na estrogénové receptory, odporúča sa hormonálna liečba väčšiny prípadov rakoviny prsníka u mužov. Tamoxifén je hormonálna liečba voľby v ranom štádiu rakoviny prsníka (pokiaľ nie je liek tolerovaný alebo by sa z nejakého dôvodu nemal používať) podľa pokynov z roku 2020. Je to na rozdiel od žien, ktoré majú možnosť tamoxifénu alebo aromatázy. inhibítor (pre ženy po menopauze alebo ženy pred menopauzou, ktoré sa tiež liečia supresívnou liečbou vaječníkov).

Tamoxifén sa dodáva v 10 miligramoch (mg) a 20 mg tabletách, pričom najbežnejšia dávka je 20 mg jedenkrát denne. Obvykle sa užíva päť až 10 rokov alebo dovtedy, kým človek neprechádza na inhibítor aromatázy.

Výhody

Tamoxifén bol schválený v roku 1998 a odvtedy sa zistilo, že je účinný pri liečbe rakoviny prsníka u miliónov ľudí. Stále sa považuje za vynikajúcu voľbu, ak ste pred menopauzou alebo ste po menopauze a nemôžete užívať inhibítor aromatázy.

Ak sa použije po primárnej liečbe (napr. Chirurgickom zákroku), môže znížiť riziko opakovania rakoviny prsníka o polovicu, ak bol váš nádor pozitívny na estrogénové receptory. Droga má aj naďalej túto výhoduaj potom, čo ho prestanete užívať.

Môže tiež znížiť riziko vzniku ďalšieho karcinómu v rovnakom prsníku alebo nového karcinómu v druhom prsníku až o 50 percent.

Na rozdiel od svojich antiestrogénnych účinkov na prsné tkanivo, má tamoxifén estrogénové účinky na kosti. Preto tamoxifén (rovnako ako Evista) môže pomôcť spomaliť alebo zastaviť úbytok kostnej hmoty. Tamoxifén môže tiež znižovať hladinu cholesterolu, konkrétne LDL cholesterolu.

Zníženie neskorého opakovania

Zatiaľ čo mnoho ľudí spája prežívanie 5 rokov po rakovine prsníka s liečbou, nie je to zďaleka pravda. U ľudí, ktorí majú nádory pozitívne na estrogénové receptory, sa rakovina pravdepodobne opakujepo5 rokov ako v prvých 5 rokoch. To platí aj pri veľmi malých nádoroch negatívnych na uzliny. Našťastie sa zdá, že hoci chemoterapia neznižuje riziko neskorých recidív, tamoxifén áno, a štúdia z roku 2019 zistila, že tamoxifén znižuje riziko recidívy až 15 rokov po počiatočnej diagnóze.

Ako to funguje

Bunky rakoviny prsníka pozitívne na estrogénové bunky sú napájané estrogénom. Estrogén v tele sa viaže na bielkoviny na povrchu týchto buniek (estrogénové receptory), aby signalizoval bunke delenie a rast. Tamoxifén sa viaže na tento receptor a v podstate hladuje rakovinové bunky.

Tamoxifén sa štiepi na metabolit nazývaný endoxifén pomocou enzýmu cytochrómu P450 CYP2D6. (Existujú aj ďalšie enzýmy, ako je CYP3A4, ale pravdepodobne najvýznamnejší je CYP2D6.) Endoxifén je 30 až 100-krát účinnejší v potlačovaní bunkového rastu súvisiaceho s estrogénom ako tamoxifén a je hlavnou zlúčeninou zodpovednou za jeho účinky. počuť tamoxifén označovaný z tohto dôvodu ako „proliečivo“.

Čokoľvek, čo znižuje aktivitu CYP2D6, môže mať za následok znížené množstvo aktívneho metabolitu. Znížená aktivita enzýmu sa môže vyskytnúť, ak užívate iné lieky alebo ak máte zvláštne genetické variácie, ktoré spôsobujú, že enzým je menej aktívny.

Dopad vašej genetiky

Existuje spektrum aktivity enzýmu CYP2D6, čo vedie k rozdielom v metabolizme liekov. Prehľad štúdií ukázal, že extenzívni metabolizéri majú lepšie výsledky ako slabí metabolizéri. Celkovo zhruba 20 percent ľudí má zníženú aktivitu tohto enzýmu.

Pre genotypizáciu CYP2D6 sú k dispozícii komerčné testy kitov pre genotypizáciu, ale toto testovanie sa bežne nerobí u žien liečených tamoxifénom na rakovinu prsníka pozitívnych na estrogénové receptory. Inými slovami, pravdepodobne nebudete vedieť, či sa vás tento problém týka.

Toto je tiež oblasť kontroverzie a niektorí vedci sa domnievajú, že prítomnosť iného enzýmu, CYP3A4 * 22, by mohla kompenzovať zníženie koncentrácií endoxifénu súvisiacich s nízkou aktivitou CYP2D6.

Štúdia z roku 2019 zverejnená vJournal of Clinical Oncology môžu byť upokojujúce pre tých, ktorí si kladú otázku, či sú slabí metabolizéri. V tejto štúdii vedci nezistili žiadnu súvislosť medzi genotypmi CYP2D6 alebo koncentráciami endoxifénu a klinickými výsledkami u ľudí s počiatočným štádiom rakoviny prsníka, ktorí boli liečení tamoxifénom.

Stojí za zmienku, že aktivita CYP2D6 býva v letných mesiacoch vyššia (závisí to do istej miery od vitamínu D) a testovanie vitamínu D je dôležité pre ženy žijúce s rakovinou prsníka.

Inhibítory tamoxifénu vs. aromatázy

Na prevenciu recidívy rakoviny prsníka sa používajú aj inhibítory aromatázy. Medzi lieky tejto triedy patria Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) a Femara (letrozol). Medzi týmito liekmi a tamoxifénom existuje niekoľko rozdielov, ktoré určujú, kto z nich môže mať úžitok a aké riziká so sebou nesú.

Účinnosť u žien pred menopauzou

U žien pred menopauzou je väčšina estrogénu v tele produkovaná vaječníkmi. Po menopauze je primárnym zdrojom estrogénu premena androgénov (produkovaných v nadobličkách) na estrogén. Inhibítory aromatázy účinkujú tak, že blokujú túto premenu, a tým znižujú hladinu estrogénu.

Pretože inhibítory aromatázy neriešia estrogén produkovaný vaječníkmi, sú pred menopauzou neúčinné, pokiaľ žena nedostala liečbu na potlačenie vaječníkov. To však neplatí pre tamoxifén.

Riziko opakovania

Pre ženy po menopauze alebo ženy pred menopauzou, ktoré podstúpili terapiu na potlačenie vaječníkov, môže inhibítor aromatázy ponúknuťväčšie výhodypri znižovaní rizika opakovania. To je jeden z dôvodov, prečo onkológovia môžu odporučiť prechod na inhibítor aromatázy, keď dosiahnete menopauzu, alebo liečbu s cieľom potlačenia vaječníkov na vyvolanie menopauzy.

Strata kostí

Inhibítory aromatázy tiež spôsobujú príznaky menopauzy, ale môžu skôr ako tamoxifén urýchliť úbytok kostnej hmoty namiesto jej zníženia. Bolesť kostí a kĺbov sa môže vyskytnúť pri ktorejkoľvek skupine liekov, ale je oveľa častejšia u inhibítorov aromatázy.

Náklady

Pokiaľ ide o náklady, liečba tamoxifénom je zvyčajne oveľa lacnejšia ako ktorýkoľvek z inhibítorov aromatázy.

Vedľajšie účinky

Mnoho častých vedľajších účinkov tamoxifénu je v podstate rovnakých ako tých, ktoré sa vyskytujú počas menopauzy, keď je v tele znížené množstvo estrogénu.

Medzi časté vedľajšie účinky tamoxifénu patria:

• Návaly horúčavy
• Nočné potenie
• Vaginálna suchosť
• Vaginálny výtok
• Znížené libido

Návaly sú v skutočnosti spojené s lepším prežitím z rakoviny prsníka.

Riziká

Pôsobenie tamoxifénu na endometriálne tkanivo môže zvýšiť riziko rakoviny maternice. Riziko je najvyššie u žien po menopauze, je však stále zriedkavé. Predmenopauzálne ženy liečené tamoxifénom nemajú známe zvýšené riziko rakoviny maternice a okrem rutinnej gynekologickej starostlivosti nevyžadujú ďalšie sledovanie.

Tamoxifén môže tiež zvýšiť riziko vzniku krvných zrazenín buď v nohách (hlboká žilová trombóza) alebo v pľúcach (pľúcna embólia). V súčasnosti to nie je isté, ale tamoxifén môže tiež zvýšiť riziko srdcového infarktu alebo mozgovej príhody.

Je dôležité zavolať lekára, ak máte akékoľvek príznaky, ktoré vás znepokojujú, najmä:

• Abnormálne vaginálne krvácanie
• Bolesť v panve
• Bolesť a / alebo opuch nôh
• Bolesť v hrudi
• Lapanie po dychu
• Slabosť, necitlivosť alebo mravčenie
• Problémy so zrakom

Interakcie a kontraindikácie

Tak ako pri mnohých liekoch, existujú situácie, v ktorých sa tamoxifén nemá používať, alebo kde je potrebná opatrnosť.

Z dôvodu spôsobu, akým sa metabolizuje, môže tamoxifén interagovať s niektorými bežnými liekmi na predpis aj s voľne predajnými liekmi. Poraďte sa so svojím lekárom o akýchkoľvek ďalších liekoch, ktoré užívate, a uistite sa, že to vie aj váš lekárnik. Účinnosť tamoxifénu môže znížiť najmä niekoľko antidepresív, ako aj voľnopredajné lieky na alergiu.

Z dôvodu pomerne vysokej miery vrodených chýb sa tamoxifén nemá používať v tehotenstve a liečba sa má vysadiť najmenej dva mesiace pred pokusom o otehotnenie.

Ako dlho by ste to mali trvať

Na základe jasných dôkazov z dvoch veľkých randomizovaných klinických štúdií fázy III (ATLAS a aTTom) je 10-ročná a nie 5-ročná adjuvantná liečba tamoxifénom spojená s menším rizikom recidívy a znížením úmrtnosti na rakovinu prsníka.

Toto zníženie recidívy rakoviny prsníka musí byť zvážené oproti možným vedľajším účinkom pre každú osobu. Napríklad ak má vaša rakovina relatívne vysoké riziko recidívy (napríklad ak sú lymfatické uzliny pozitívne), prínos dlhšej liečby môže jednoznačne prevážiť nad rizikom. Naopak, ak má váš nádor veľmi nízke riziko recidívy, potenciálne nepriaznivé účinky tamoxifénu (napríklad krvné zrazeniny) môžu prevážiť nad potenciálnym prínosom.

U mužov s počiatočným štádiom rakoviny prsníka sa tamoxifén odporúča 5 rokov, s možnosťou pokračovať v liečbe ďalších 5 rokov u tých, u ktorých je vysoké riziko recidívy.

Slovo od Verywell

Tamoxifén môže byť záchranou pre niektoré ženy s rakovinou prsníka. Ako pri všetkých liekoch, aj tu existujú potenciálne riziká a vedľajšie účinky. Úzka spolupráca s lekárom počas liečby týmto liekom zabezpečí, že zachytíte akékoľvek problémy, ktoré sa môžu vyskytnúť.