Podtypy akútnej myeloidnej (alebo myelogénnej) leukémie (AML) sa stávajú lepšie pochopiteľnými a objavujú sa nové cesty výskumu. AML sa u jednotlivých osôb veľmi líši a prognóza je často zlá. Vďaka tomu je výskum, ktorý by mohol pomôcť zlepšiť mieru prežitia, rozhodujúci.
Nové pokroky v posledných niekoľkých rokoch zlepšujú diagnostiku, liečbu a mieru prežitia, čo všetko poskytuje nádejnejší výhľad.
AML je rakovina krvi a kostnej drene (hubovitá vnútorná strana kostí, kde sa tvoria krvné bunky). Je to „akútne“, pretože postupuje rýchlo. „Myeloid“ znamená, že zahŕňa myeloidné bunky, z ktorých sa vyvinú rôzne typy krviniek (napr. Červené a biele krvinky, krvné doštičky).
Albina Gavrilovic / Getty Images
Medzi príznaky AML patria:
- Horúčka
- Bolesť kostí
- Letargia a únava
- Časté infekcie
- Ľahké otlaky
- Nezvyčajné krvácanie
Podtypy vs.
Keď je diagnostikovaná väčšina druhov rakoviny, sú „odstupňované“. Fáza vám povie, ako pokročilá je rakovina, určí vašu prognózu a môže vás viesť pri rozhodovaní o liečbe.
AML nie je predstavený. Namiesto toho váš výhľad a liečba závisia od vášho podtypu, ktorý je určený laboratórnymi testami.
Väčšina podtypov AML je definovaná čiastočne podľa toho, ako vyvinuté a abnormálne rakovinové bunky vyzerajú pod mikroskopom pri prvej diagnostike ochorenia. Klasifikáciu AML teraz navyše rozširujú nové objavy týkajúce sa genetických zmien alebo mutácií, ktorých sa to týka.
V súčasnosti sa používajú dva systémy klasifikácie AML:
- Francúzsko-americko-britská (FAB) klasifikácia
- Klasifikácia Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO)
Ďalšia klasifikácia podľa zložitých genetických podtypov sa vyvíja vďaka priekopníckej štúdii zverejnenej v roku 2016.
Prečo záleží na podtype
Poznanie genetického zloženia vašej leukémie môže lekárovi pomôcť predpovedať, či by súčasná liečba bola účinná. To už v čase diagnostiky vyžadovalo rozsiahlejšie genetické testovanie.
Pochopenie podtypov môže tiež pomôcť výskumníkom navrhnúť nové klinické skúšky s cieľom vyvinúť najlepšiu liečbu pre každý typ AML.
Klasifikácia podtypov AML
Klasifikačný systém FAB existuje od 70. rokov 20. storočia, ale proces podtypov sa v posledných rokoch niekoľkokrát zmenil. Klasifikačný systém WHO sa stal štandardom v roku 2008 a zoskupoval ľudí na základe genetických zmien, ktoré sú základom ich rakoviny (tzv. „Mutácie vodičov“).
Potom v roku 2016 vyšiel kľúčový výskum vNew England Journal of Medicine (NEJM)ktorá posunula subtypizáciu ešte ďalej.
Táto štúdia preukázala, že molekulárne klasifikácie WHO nefungujú dobre pre takmer polovicu prípadov AML - 48% účastníkov štúdie nebolo možné klasifikovať na základe molekulárnych skupín WHO, aj keď 96% z nich malo mutácie vodičov.
Vyšetrovatelia teraz od začiatku začali prehodnocovať genomickú klasifikáciu AML na základe:
- Objav mnohých nových génov pre leukémiu
- Objav viacerých mutácií vodičov na pacienta
- Zložité vzorce mutácií
FAB klasifikácia AML
Pred viac ako 40 rokmi rozdelila skupina francúzskych, amerických a britských odborníkov na leukémiu AML na podtypy M0 až M7 na základe typu bunky, z ktorej sa leukémia vyvíja, a stupňa zrelosti buniek.
- M0 až M5 všetky začínajú v nezrelých formách bielych krviniek.
- M6 začína vo veľmi nezrelých formách červených krviniek.
- M7 začína v nezrelých formách buniek, ktoré tvoria krvné doštičky.
WHO klasifikácia AML
Klasifikačný systém FAB sa stále bežne používa na zoskupenie AML do podtypov; Znalosti však pokročili, pokiaľ ide o faktory, ktoré ovplyvňujú prognózu a výhľad na rôzne typy AML.
Niektoré z týchto pokrokov sa prejavili v systéme Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) z roku 2008, ktorý delí AML do niekoľkých skupín:
- AML so zmenami súvisiacimi s myelodysplasiou
- AML súvisí s predchádzajúcou chemoterapiou alebo ožarovaním
- Myeloidný sarkóm (tiež známy ako granulocytárny sarkóm alebo chlór)
- Myeloidné proliferácie súvisiace s Downovým syndrómom
- AML s chromozomálnymi translokáciami a inverziami
- AML inak nešpecifikované
- Nediferencované a bifenotypové akútne leukémie
Skupiny 5, 6 a 7 sa ďalej členia.
AML s chromozomálnymi translokáciami a inverziami
Pri chromozomálnych translokáciách sa časť genetického materiálu odlomí z pôvodného miesta a znovu sa pripojí k inému chromozómu. Pri inverziách segment vychádza, prevráti sa hore dnom a znovu sa pripojí k pôvodnému chromozómu.
Najmenej sedem typov AML zahŕňa translokácie, inverzie alebo podobné genetické abnormality.
AML inak nešpecifikované
Prípady AML, ktoré nespadajú do jednej z vyššie uvedených skupín, sú klasifikované podobne ako systém FAB.
Nediferencované a bifenotypové akútne leukémie
Ide o leukémie, ktoré majú lymfocytové aj myeloidné znaky. Niekedy sa im hovorí:
- Akútna lymfocytová leukémia (ALL) s myeloidnými markermi
- AML s lymfoidnými markermi
- Zmiešané akútne leukémie
Nové klasifikácie: Štúdia NEJM
Štúdia z roku 2016, ktorá podnietila nedávnu zmenu, zahŕňala 1 540 ľudí s AML. Vedci analyzovali 111 génov, o ktorých je známe, že spôsobujú leukémiu, s cieľom identifikovať „genetické témy“, ktoré stoja za vývojom choroby.
Zistili, že účastníkov možno rozdeliť do najmenej 11 hlavných skupín, z ktorých každá má odlišné zhluky genetických zmien a odlišné charakteristiky a vlastnosti choroby.
Podľa štúdie mala väčšina ľudí jedinečnú kombináciu genetických zmien riadiacich ich leukémiu, čo môže pomôcť vysvetliť, prečo sa miera prežitia AML veľmi líši. Vedci teda pracovali na vývoji nového klasifikačného systému AML s využitím týchto nových informácií.
Dospeli k záveru, že existujú tri podskupiny, ktoré neboli zohľadnené v klasifikačnom systéme WHO. Volajú sa:
- Chromatín-spliceozóm
- TP53-aneuploidia
- IDH2R172
Použitím navrhovaného systému na klasifikáciu 1 540 účastníkov štúdie:
- Každý z 1 236 ľudí s mutáciami vodiča mohol byť klasifikovaný do jednej podskupiny
- 56 pacientov splnilo kritériá pre dve alebo viac podskupín
- 166 ľudí s mutáciami vodičov zostalo nezaradených
Autori odporúčajú, aby bolo z krátkodobého hľadiska do prognostických smerníc začlenených päť špecifických genetických typov (nazývaných TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A a IDH2), pretože sú bežné a majú výrazný vplyv na výsledky.
Prognostické vs. diagnostické
Vedci NEJM požadovali dva samostatné klasifikačné systémy:
- Jeden na použitie pri diagnostike ľudí
- Jeden na použitie pri predpovedaní výsledkov (prognóza)
Tvrdia, že diagnostický systém by mal byť založený na pevných vlastnostiach, zatiaľ čo prognostický systém by sa mal pravidelne meniť na základe dostupných spôsobov liečby.
Novší výskum
Na základe veľkej časti štúdie NEJM ďalší výskumníci skúmali určité genetické profily AML. Podľa štúdií zverejnených v roku 2020 niektorí vedci identifikovali:
- Potenciálne nové metódy včasnej diagnostiky pre určité podtypy
- Potenciálne nové spôsoby identifikácie osôb, ktoré môžu byť rezistentné na lieky
- Potenciálne nové kombinácie liečby prípadov rezistentných na lieky
Jedna štúdia identifikovala nový liek, o ktorom vedci tvrdia, že je účinný proti podtypom AML rezistentným na lieky, a keď sa už bude používať, „bude mať okamžitý klinický dopad“.
Diagnostika podtypov AML
Lekári majú veľa nástrojov na diagnostiku AML a určenie vášho podtypu. Diagnóza sa začína fyzickou skúškou. Počas vašej skúšky vyhľadajú príznaky, ako napríklad:
- Rozsiahle modriny
- Krvácajúca
- Infekcia
- Abnormality vo vašich očiach, ústach, pečeni, slezine alebo lymfatických uzlinách
Na potvrdenie podozrenia na diagnózu AML si môžu objednať ľubovoľnú kombináciu nasledujúcich testov:
- Kompletný krvný obraz (CBC)
- Ašpirácia kostnej drene
- Biopsia kostnej drene
- Lumbálna punkcia
- Zobrazovacie testy (napr. Röntgen, CT, MR)
- Cytogenetika
Pre stanovenie vášho podtypu je dôležitá najmä cytogenetika a molekulárne testovanie. Zahŕňa to vyšetrenie genetického materiálu vašej bunky pod mikroskopom, aby ste zistili genetické abnormality, ako sú translokácie a inverzie.
Diagnóza leukémiePodtypy a liečba AML
V posledných rokoch Úrad pre potraviny a liečivá schválil množstvo nových liekov proti praniu špinavých peňazí; všetci však boli vo vývoji oveľa skôr, ako vyšiel výskum v roku 2016.
Teraz, prevažne na základe tohto výskumu, sa v súčasnosti študuje mnoho možných spôsobov liečby AML na základe špecifických genetických podtypov.
Niekoľko skúmaných liekov, ktoré sa zameriavajú na určité genetické mutácie, začalo výskumný proces a vedci sa taktiež zameriavajú na nové typy chemoterapeutických liekov, kombinácie liekov a protilátok a lieky nazývané inhibítory kinázy.
Niektoré z týchto liekov sú už na trhu pre iné ochorenia, zatiaľ čo iné vykazujú sľubné výsledky v testoch. Napríklad:
- Potenciálna liečba mutácie AML nazývanej TET2 môže zahŕňať lieky nazývané inhibítory PARP alebo HMA v kombinácii s vitamínom C.
- Skupina enzýmov nazývaných KAT môže pomôcť pri liečbe AML s mutáciami v génoch nazývaných EP300 a CBP.
- Drogy nazývané aktivátory p300 sa skúmajú na zvieracích modeloch AML.
Skúma sa niekoľko ďalších genetických podtypov AML, aby vedci mohli zistiť, na aké lieky sa môžu zamerať.
Možnosti liečby leukémieSlovo od Verywell
Akútna myeloidná leukémia bola vždy skľučujúcou diagnózou so zlým výhľadom.
Avšak s novými dostupnými liekmi, ktoré sa už pripravujú, a s novými poznatkami o genetických podtypoch, prognóza sa zlepšuje a bude v nej pravdepodobne pokračovať.