Príčiny a rizikové faktory Parkinsonovej choroby

Parkinsonova choroba (PD) je neurodegeneratívne ochorenie, ktoré vedie k postupnému poklesu neurologických funkcií. Existuje niekoľko známych príčin tohto stavu. PD je spojená so zníženým množstvom dopamínu v malej oblasti mozgu nazývanej substantia nigra, ako aj v jej projekciách do bazálnych ganglií (hlbokých jadier vo vnútri mozgu). A

Spúšťače týchto zmien nie sú úplne jasné, ale s najväčšou pravdepodobnosťou sú sekundárne v dôsledku interakcie medzi genetickými a environmentálnymi faktormi. Existuje niekoľko teórií o tom, čo iniciuje zmeny PD, a navrhuje sa zápal alebo toxíny.

Getty Images

Bežné príčiny

Existuje súvislosť medzi poklesom dopamínu, degeneráciou mozgu a akumuláciou PD v Lewyho telese, ale nie je jasné, či sa jeden z týchto problémov objaví najskôr a spôsobí ostatné, alebo či všetky sú spôsobené iným spúšťač choroby.

Nedostatok dopamínu

Najpriamejšou príčinou príznakov PD je nedostatok dopamínu. Táto chemikália je neurotransmiter, čo znamená, že vysiela signály do neurónov.

Dopamín moduluje kontrolu svalov, aby pomáhal telu produkovať plynulé fyzické pohyby. Robí to stimuláciou niekoľkých oblastí mozgu, ktoré sa zúčastňujú pohybu, súhrnne nazývaných bazálne gangliá.

Ak má osoba s PD nedostatok dopamínu, výsledky zahŕňajú pokojový tremor, svalovú rigiditu, poruchu rovnováhy a celkové zníženie fyzického pohybu. Dopaminergné lieky ako Sinemet (karbidopa / levodopa) a Mirapex (pramipexol) napodobňujú pôsobenie nedostatočného dopamínu v tele a tieto lieky môžu byť schopné zmierniť príznaky PD roky.

Dopaminergné lieky nezabraňujú zhoršeniu samotnej choroby - degenerácia mozgu a hromadenie Lewyho tela pokračujú aj napriek liečbe dopaminergnou liečbou.

Neurodegenerácia

Ďalším problémom zaznamenaným pri PD je strata neurónov v substantia nigra, oblasti stredného mozgu. Stredný mozog je súčasťou mozgového kmeňa (najnižšia časť mozgu spojená s miechou). Substantia nigra vyrába dopamín, ktorý stimuluje bunky v bazálnych gangliách.

Zmeny v substantia nigra sú často viditeľné na zobrazovacích testoch mozgu, ale nie vždy. Liečba nepomáha spomaliť degeneráciu alebo ju opraviť.

Lewyho telieska a alfa-synukleín

Okrem nedostatku dopamínu a straty neurónov je PD tiež spojené s hromadením intracelulárnych inklúzií vo vnútri neurónov, ktoré sa nazývajú Lewyho telieska. Štúdie preukázali, že Lewyho telieska sú vyrobené hlavne z proteínu nazývaného alfa-synukleín.

Nie sú viditeľné v štúdiách zobrazovania mozgu, ale boli zistené vo výskumných štúdiách, ktoré skúmajú mozog ľudí, ktorí mali PD a darovali svoj vlastný mozog vede na účely výskumu. Nie je známa žiadna liečba ani metóda na odstránenie Lewyho syndrómu. orgánov v tomto čase.

Pri PD sa Lewyho telieska nachádzajú v substantia nigra aj v iných oblastiach, vrátane amygdaly a locus coeruleus (ktoré sú spojené s emóciami), raphe jadra (ktoré sú spojené so spánkom) a čuchového nervu (ktorý reguluje vôňu). ). Funkcie riadené týmito oblasťami môžu byť pri PD narušené, aj keď príznaky nie sú také nápadné ako tras a svalová stuhnutosť.

Lewy telieska sú tiež prítomné v mozgu ľudí s Alzheimerovou chorobou a inými typmi demencie a sú považované za znak neurodegenerácie.

Možné spúšťače PD

Aj keď určite existuje nedostatok dopamínu, strata buniek v substantia nigra a hromadenie Lewyho teliesok a alfa-synukleínu v PD, príčina týchto zmien nie je jasná. Odborníci tvrdia, že koreňom tohto poškodenia je zápal, ktorý je nárastom imunitných buniek. V PD bola zaznamenaná oxidácia, škodlivá chemická reakcia. Pozorovalo sa tiež poškodenie mitochondrií, oblastí ľudských buniek produkujúcich energiu.

Nebol však identifikovaný spúšťací faktor, ktorý spôsobuje zápal, oxidáciu a mitochondriálne poškodenie. V priebehu rokov existovalo veľa teórií týkajúcich sa počiatočného spúšťača, vrátane infekcií alebo vystavenia toxínom. S PD však zatiaľ nebol spoľahlivo spojený žiadny toxín ani infekcia. Odborníci naznačujú, že môže existovať genetická predispozícia k PD v kombinácii s faktormi prostredia.

Príčiny parkinsonizmu

Parkinsonizmus je stav, pri ktorom sa u človeka rozvinú niektoré príznaky PD, ale PD nemá.

Existuje niekoľko známych príčin parkinsonizmu, vrátane:

• antipsychotické lieky, ktoré môžu znižovať účinky dopamínu
• nádor na mozgu
• zriedkavá a neobvyklá infekcia, encefalitída letargica
• trauma hlavy
• mŕtvica, ktorá môže postihnúť ktorúkoľvek oblasť mozgu (vrátane substantia nigra alebo bazálnych ganglií)

Genetika

V súvislosti s PD bolo identifikovaných množstvo génov. Väčšina ľudí, u ktorých sa ochorenie rozvinie, nemá v rodinnej anamnéze ochorenie a hovorí sa o nich, že majú sporadickú PD.

S PD bolo spojených niekoľko defektných génov, vrátane:

• α-synukleín (SNCA)
• opakujúca sa kináza 2 bohatá na leucín (LRRK2)
• PARKIN
• Predpokladaná kináza 1 indukovaná PTEN (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• kyselina glukocerebrozidáza beta (GBA)
• s proteínom spojený tau (MAPT)

Celkovo sa jeden alebo viac z týchto génov nachádza v asi piatich až 15% rodín alebo jednotlivcov s PD. To znamená, že genetické testovanie nie je štandardnou súčasťou liečby PD a neexistujú zavedené spôsoby liečby, ktoré by zodpovedali špecifické genetické chyby.

Rizikové faktory životného štýlu

Mnoho návykov bolo slabo spojených s PD. Alkohol, strava, fajčenie a kofeín súviseli s týmto ochorením, ale výsledky štúdií týkajúce sa stupňa ich vplyvu na túto chorobu sú často nekonzistentné.

Fajčenie je s PD najčastejšie diskutovaným faktorom životného štýlu. Odborníci už roky tvrdia, že fajčenie môže skutočne znížiť riziko PD. Novšie štúdie však naznačujú, že PD alebo predispozícia na PD fajčenie zabraňuje, a že fajčenie pravdepodobne pred PD nechráni.

Pozorovalo sa, že ľudia, u ktorých sa vyvinie PD, sú schopní prestať fajčiť oveľa ľahšie ako ľudia, ktorí tento stav nemajú, čo naznačuje, že niečo v súvislosti s PD spôsobuje, že fajčenie je menej príjemné a menej návykové.

Medzi ďalšie rizikové faktory ochorenia patria:

• Silné užívanie alkoholu
• Vysoký index telesnej hmotnosti (BMI)
• Nedostatok fyzickej aktivity

Je zaujímavé, že zatiaľ čo PD sú často obviňované z rozpúšťadiel a chemikálií, štúdie naznačujú, že chorobu nespôsobujú.