Strata heterozygotnosti (LOH) sa týka špecifického typu genetickej mutácie, počas ktorej dôjde k strate jednej normálnej kópie génu alebo skupiny génov. V niektorých prípadoch môže strata heterozygotnosti prispieť k rozvoju rakoviny.
LOH konkrétnych génov je spojená so špecifickými typmi rakoviny, ako je kolorektálny karcinóm a malobunkový karcinóm pľúc. LOH je obzvlášť významný aj u jedincov, ktorí zdedili predispozíciu na rakovinu.
Andrew Brookes / Getty ImagesČo je heterozygotnosť?
Dedíte svoj genetický materiál (DNA) po rodičoch, ktorý obsahuje informácie potrebné pre vaše telo na výrobu mnohých proteínov, ktoré potrebuje. Vaše gény, ktoré sú špecifickými segmentmi DNA, kódujú tieto potrebné informácie. Vedci odhadujú, že v tejto DNA je kódovaných približne 19 000 až 22 000 rôznych génov a takmer všetky vaše bunky obsahujú kópiu.
Gény môžu mať mierne odchýlky, ktoré prispievajú k rozdielom medzi ľuďmi. Tieto genetické variácie sa nazývajú „alely“. U väčšiny génov (s výnimkou pohlavných chromozómov) by ste mali dediť dve kópie: jednu od svojej matky a jednu od otca.
Ak má človek dve rovnaké variácie toho istého génu, nazýva sa pre túto alelu homozygotný. Ak má osoba dve rôzne variácie tohto génu, nazýva sa pre túto alelu heterozygotná.
Existuje veľa rôznych genetických stavov spôsobených abnormálnymi variáciami génov. Niektoré z nich sa vyskytujú iba u ľudí, ktorí sú homozygotní pre abnormálny gén (s dvoma kópiami), zatiaľ čo iné sa vyskytujú u ľudí, ktorí majú iba jednu kópiu abnormálneho génu (heterozygotní).
Čo je strata heterozygotnosti?
V LOH sa stratí gén alebo celá skupina susedných génov, ktoré sa už v postihnutej bunke nenachádzajú. To by sa mohlo stať, keď je táto časť DNA náhodne vymazaná, napríklad keď bunka prechádza normálnym delením a replikáciou.
Gén mohol byť úplne preč alebo mohla byť jeho časť presunutá na iné miesto v DNA. V obidvoch prípadoch nemôže byť proteín kódovaný génom správne pripravený. Namiesto toho, aby boli prítomné dve rôzne verzie rovnakého génu (heterozygotnosť), je teraz jedna kópia génu preč. Preto sa nazývastrataheterozygotnosti.
Je ľahké zameniť LOH s homozygotnosťou. Avšak ľudia, ktorí sú homozygotní pre gén, majú dve veľmi podobné kópie rovnakého génu, zatiaľ čo ľudia s LOH majú iba jednu kópiu.
Úloha karcinogénov
Karcinogény môžu zvýšiť pravdepodobnosť výskytu LOH a iných druhov genetických chýb. Karcinogény sú látky, ktoré môžu poškodiť vašu DNA priamym alebo nepriamym spôsobom. Niektoré bežné zdroje karcinogénov sú fajčenie, azbest a ultrafialové svetlo zo slnka. Expozícia týmto karcinogénom zvyšuje pravdepodobnosť, že dôjde k LOH.
LOH a rakovina
LOH je veľmi častá udalosť v procese onkogenézy, procesu, pri ktorom sa normálna bunka zmení na rakovinovú a začne sa abnormálne replikovať. Je to jeden z typov genetických mutácií, ktoré môžu hrať úlohu pri vývoji rakoviny.
Rakovinové bunky zvyčajne vykazujú viac druhov genetických zmien - jednou z týchto zmien môže byť LOH v jednom alebo viacerých génoch. LOH môže byť prítomný v oboch dedičných rakovinových syndrómoch a v iných druhoch rakoviny.
Existuje aspoň niekoľko rôznych spôsobov, ako môže byť LOH problematický. Niekedy potom, čo dôjde k LOH, bunka nedokáže vyrobiť dostatok normálneho proteínu zo zostávajúceho génu. Inokedy je v zostávajúcom géne zlá mutácia - môže byť buď od narodenia, alebo sa môže vyskytnúť neskôr. V obidvoch prípadoch nie je možné z potrebného génu pripraviť dostatok normálneho proteínu.
Niektoré gény sa môžu stratiť pre LOH bez toho, aby spôsobili problém. Avšak LOH v konkrétnych typoch génov vyvoláva väčšie znepokojenie. Tieto gény, nazývané tumor supresorové gény, sú veľmi dôležité gény na prevenciu rakoviny a normálne fungujú na reguláciu bunkového cyklu. Dávajú pozor, aby sa bunka zbytočne nereplikovala a nerozdelila.
Keď nádorové supresorové gény chýbajú alebo sú nefunkčné kvôli LOH, bunka sa môže začať abnormálne deliť a stať sa rakovinovou.
Predpokladá sa, že LOH sa vyskytuje u mnohých rôznych typov rakoviny. Vedci však zistili, že LOH v konkrétnych génoch sú veľmi časté u špecifických typov rakoviny. Niektoré príklady:
- gén APC (často sa nachádza v kolorektálnom karcinóme)
- gén PTEN (často sa nachádza v rakovine prostaty a glioblastóme)
- gén RB1 (často sa vyskytuje v retinoblastóme, karcinóme prsníka a osteosarkóme)
Predpokladá sa, že mutácie, ako je LOH, v iných nádorových supresorových génoch, ako je p53, sú prítomné u mnohých rôznych jedincov s mnohými rôznymi typmi rakoviny. Všeobecne sa LOH jedného alebo druhého génu považuje za relatívne častý pri rakovine všetkých typov.
LOH a dedičné rakoviny
Aj keď sa LOH vyskytuje u mnohých rôznych typov rakoviny, môže byť obzvlášť dôležitá pre niektoré dedičné typy rakoviny.
Ak má človek dedičnú rakovinovú poruchu, môže mať niekoľko členov rodiny s rovnakým typom rakoviny a má vyššie riziko rakoviny v mladšom veku. To sa často stáva, pretože človek zdedil jeden alebo viac chybných génov od svojich rodičov. Mnoho ľudí je najviac oboznámených s dedičnými rakovinami, ktoré sa vyskytujú u niektorých ľudí s rakovinou prsníka.
Napríklad sa predpokladá, že veľa prípadov retinoblastómu vzniká z dedičnej poruchy rakoviny. Osoba môže zdediť zlú kópiu génu RB1 (dôležitý tumor supresorový gén), ale tiež zdedí dobrú kópiu od svojho druhého rodiča. Ak sa vyskytne LOH a eliminuje kópiu dobrého génu, pravdepodobne sa u nej vyvinie retinoblastóm.
U jednotlivcov sa v týchto prípadoch často vyvinú viaceré nádory už v mladom veku.
Liečba LOH a rakoviny
Mnoho ľudí si neuvedomuje, že pojem „rakovina“ sa vzťahuje na veľkú a rôznorodú skupinu chorôb. Aj rakovina toho istého orgánu môže mať odlišné fyzikálne a genetické vlastnosti. Čo je možno dôležitejšie, rôzne typy rakoviny môžu na liečbu rakoviny reagovať odlišne.
Vedci začínajú vyvíjať špecifickú liečbu, ktorá pomáha pri liečbe rakoviny spôsobenej konkrétnymi typmi mutácií, napríklad u ľudí so špecifickými druhmi chronickej myeloidnej leukémie.
Keď vedci viac pochopia rôzne podtypy rakoviny spôsobené rôznymi mutáciami, povedie to k individualizovanejšej a špecifickejšej liečbe rakoviny. Táto rozvíjajúca sa oblasť medicíny sa nazýva presná medicína.
Výskum je z veľkej časti stále v počiatočných fázach. V súčasnosti obvykle majú geneticky sekvencovaný nádor iba ľudia s určitými typmi rakoviny, ako sú napríklad niektoré rakoviny pľúc. Môže sa to však stať čoraz bežnejším, pretože sekvenčné techniky sa stávajú efektívnejšími a keďže je k dispozícii viac spôsobov liečby ľudí so špecifickými mutáciami.
Ako ďalší príklad môže mať zmysel pre ľudí s určitými druhmi gliómu získať informácie o mutáciách prítomných v ich rakovinových bunkách. Niektoré dôkazy naznačujú, že ľudia, ktorí majú glióm a špecifický typ LOH (nazývaný 1p / 19q), môžu lepšie reagovať, ak majú okrem štandardnej chemoterapie aj ožarovanie.
Keď sa dozvieme viac o konkrétnych druhoch LOH a iných genetických problémoch prítomných v rakovine, vedci pravdepodobne vyvinú čoraz cielenejšiu liečbu. Pretože LOH je taký častý výskyt u rakoviny, je pravdepodobné, že liečba zameraná na riešenie konkrétnych prípadov LOH sa v budúcnosti môže stať bežnejšou. V tejto oblasti sa každý rok vyskytujú nové inovácie.
Slovo od Verywell
LOH a genetika rakoviny sú zložité témy, takže je normálne spočiatku úplne nepochopiť všetko. Neváhajte a opýtajte sa svojho lekára, či má sekvenovanie genetiky vašej rakoviny v konkrétnej situácii zmysel. V niektorých prípadoch to nemusí byť užitočné, pretože by to nezmenilo vašu liečbu. V niektorých situáciách však môže byť prospešné takéto testovanie vykonať.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
