Transplantácia buniek ostrovčekov pankreasu je experimentálny postup pri liečbe cukrovky 1. typu. Cieľom tohto postupu je umožniť ľuďom s týmto autoimunitným ochorením prestať užívať inzulín - životne dôležitý hormón produkovaný pankreasom, ktorý riadi hladinu glukózy (cukru) v krvi. Ľudia s cukrovkou 1. typu nie sú schopní sami si vytvárať inzulín, a tak sú vystavení riziku závažných a potenciálne smrteľných komplikácií od poškodenia nervov (neuropatia) alebo očí (retinopatia) až po srdcové choroby.
Stocksy United
Pretože sa transplantácia ostrovčekových buniek - niekedy nazývaná alotransplantácia alebo transplantácia beta-buniek - stále študuje, vykonáva sa v Spojených štátoch iba v rámci klinických štúdií schválených americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Podľa Collaborative Islet Transplantation Registry bolo na liečbu cukrovky 1. typu transplantovaných ostrovčekov po celom svete 1 089 ľudí.
Transplantácia ostrovčekov je vyvíjajúcou sa liečbou a zatiaľ nedosiahla úspech v spoľahlivej liečbe pacientov s cukrovkou 1. typu. Tento postup by sa mal vykonať iba v rámci kontrolovanej výskumnej štúdie.
Dôvody pre transplantáciu buniek ostrovčekov
Pankreatické ostrovčeky, nazývané tiež Langerhansove ostrovčeky, sú jedným z niekoľkých typov skupín buniek v pankrease - orgánom, ktorý pomáha telu rozkladať sa a používať jedlo. Beta bunky, ktoré existujú na ostrovčekoch, sú zodpovedné za produkciu inzulínu.
Inzulín je pre život nevyhnutný. Bez nej sa glukóza rýchlo hromadí v krvi na potenciálne smrteľné úrovne, zatiaľ čo bunky v tele nemajú dostatok energie, ktorú potrebujú na správne fungovanie.
Pri cukrovke typu 1 imunitný systém ničí beta bunky. Nie je známe, prečo sa to deje, ale bez fungujúcich beta-buniek nie je telo schopné produkovať svoj vlastný inzulín. Pre ľudí s týmto ochorením je teda základným kameňom liečby denná injekcia doplnkového inzulínu alebo použitie inzulínovej pumpy.
Výbuchy alebo údržba zdravotníckej pomôcky môžu byť výzvou, a preto môže byť pre niektorých ľudí transplantácia buniek ostrovčekov atraktívnou alternatívou.
Lekári zvážia ľudí na transplantáciu ostrovčekov, ak možné výhody, ako napríklad lepšia schopnosť bez problémov dosiahnuť cieľovú hladinu glukózy v krvi, prevážia riziká vrátane možných vedľajších účinkov imunosupresív. Príjemcovia musia užívať imunosupresívne lieky, aby zabránili imunitnému systému v útoku a zničení transplantovaných ostrovčekov.
Ľudia s cukrovkou 1. typu, ktorí plánujú alebo podstúpili transplantáciu obličky na liečbu zlyhania obličiek, môžu byť tiež kandidátmi na transplantáciu ostrovčekov, ktorú je možné vykonať súčasne alebo po transplantácii obličky.
Transplantácia ostrovčekových buniek nie je indikovaná u ľudí s cukrovkou 2. typu, pretože na dosiahnutie nezávislosti od inzulínu potrebujú viac ostrovčekových buniek, ako je v súčasnosti možné izolovať z pankreasu.
Iný typ transplantácie ostrovčekov, autotransplantácia ostrovčekov, sa používa u ľudí, ktorým musí byť pri liečbe ťažkej a chronickej pankreatitídy odstránený celý pankreas. Pri tomto postupe sa pacientove bunky ostrovčekov odstránia z pankreasu a vlejú sa do pečene. Ľudia s cukrovkou 1. typu nie sú kandidátmi na tento postup.
Proces výberu príjemcu darcu
Medzi kandidátov na transplantáciu ostrovčekových buniek patria ľudia s cukrovkou 1. typu, ktorí:
- Majú 18 až 65 rokov
- Majte hladinu glukózy v krvi, ktorú je ťažké zvládnuť
- Máte zle kontrolovanú cukrovku typu 1 vrátane epizód závažnej hypoglykémie a nevedomia o hypoglykémii
- Možno bude potrebné, alebo už ste podstúpili transplantáciu obličky
- Nie ste v súčasnosti tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo dojčíte dieťa kvôli riziku imunosupresívnych liekov pre dieťa (in utero alebo prostredníctvom materského mlieka); ženy v plodnom veku musia súhlasiť s používaním antikoncepcie
Pretože sa transplantácie ostrovčekových buniek v súčasnosti uskutočňujú iba v klinických štúdiách, kritériá príjemcov sa môžu líšiť. Ďalšie veci, ktoré je možné vziať do úvahy, sú index telesnej hmotnosti (BMI) osoby s požadovaným BMI 28 alebo nižším; stav funkcie pečene a obličiek; a či je prítomná infekcia, rakovina, hepatitída alebo HIV.
Keď sa niekto zaregistruje na klinické skúšanie, najskôr sa podrobí vyšetreniu, či spĺňa kritériá na zaradenie. Ak splnia podmienky, budú zaradení na čakaciu listinu, kým sa nedosiahne vhodná pankreas.
Druhy darcov
Bunky ostrovčekov sa získavajú z pankreasu zosnulej osoby, ktorá sa rozhodla darovať svoje orgány. Hlavnou prekážkou rozsiahleho použitia transplantácie buniek ostrovčekov pankreasu je, bohužiaľ, nedostatok ostrovčekových buniek od darcov.
Národný ústav pre cukrovku, choroby tráviacej sústavy a choroby obličiek informuje, že v roku 2017 sa od zosnulých darcov podarilo získať 1 315 pankreasu. Mnohé z nich nie sú vhodné na izoláciu ostrovčekov a každý rok je k dispozícii iba malý počet. Niektoré ostrovčeky darcu môžu byť tiež poškodené alebo zničené počas procesu transplantácie.
Ďalej nie je nezvyčajné, že pacient vyžaduje viac ako jednu transplantáciu v priebehu času, čo znamená, že jedna osoba môže nakoniec vyžadovať ostrovčeky z viac ako jedného pankreasu.
Aby sa tento nedostatok vyrovnal, skúmajú vedci spôsoby, ako transplantovať ostrovčeky z iných zdrojov, napríklad z ošípaných, a pracujú na vytváraní nových ostrovčekov z ľudských kmeňových buniek.
Pred chirurgickým zákrokom
Pred transplantáciou ostrovčekov je potrebné podstúpiť štandardné predoperačné vyšetrenie vrátane krvných testov, testov srdca a pľúc a orálneho testu glukózovej tolerancie.
Chirurgický proces
Samotný proces transplantácie ostrovčekov je pomerne jednoduchý, nechirurgický ambulantný zákrok. Pretože sa tento postup vykonáva na základe klinického výskumu, pacienti musia často zostať v nemocnici kvôli sledovaniu,
Beta bunky z pankreasu zosnulého darcu sa vyčistia a spracujú a potom sa prenesú k pacientovi infúziou.Počas jednej transplantácie dostanú pacienti zvyčajne dve infúzie, z ktorých každý priemerne obsahuje 400 000 až 500 000 ostrovčekov. Procedúra trvá asi hodinu na jednu infúziu.
Spravidla to vykonáva intervenčný rádiológ (lekár, ktorý sa špecializuje na lekárske zobrazovanie). Pomocou röntgenových lúčov a ultrazvukového vyšetrenia zavedú katéter (tenká plastová trubica) cez malý rez v hornej časti žalúdka do portálnej žily - hlavnej žily, ktorá dodáva krv do pečene.
Akonáhle je katéter v správnej polohe, pripravené bunky ostrovčekov sa cez neho pomaly tlačia. Alotransplantáciu je možné vykonať pomocou lokálnej anestézie a sedatíva. Len zriedka je potrebná celková anestézia, ktorá je rizikovejšia.
Komplikácie
Transplantačný postup môže zvýšiť riziko krvácania a krvných zrazenín. Môže tiež mať komplikácie, ktoré si budú vyžadovať otvorený chirurgický zákrok (intraperitoneálne krvácanie vyžadujúce transfúziu alebo laparotómiu).
Existuje tiež šanca, že transplantované bunky nemusia fungovať dobre alebo vôbec. Okrem toho všetky bunky nemusia pracovať okamžite a môže trvať istý čas, kým začnú správne fungovať. Preto môže byť potrebné, aby príjemcovia užívali inzulín, kým bunky nezačnú správne fungovať.
Je tiež možné, že sa vyvinú protilátky špecifické pre darcu. V takom prípade začne telo príjemcu útočiť na bunky darcu.
Ďalším potenciálnym dôsledkom transplantácie ostrovčekov je vývoj viacerých protilátok špecifických pre darcu. Pretože ostrovčeky sa získavajú od viacerých darcov, sú príjemcovia transplantátov ostrovčekov vystavení viacerým nesúladom antigénov ľudského leukocytov. Viaceré nezhody vedú k tvorbe viacnásobných protilátok, čo môže pacientovi zabrániť v budúcej transplantácii (ostrovček, oblička, pankreas) v dôsledku zníženej pravdepodobnosti nájdenia kompatibilného štepu.
Tiež sa môžu zriedkavo vyskytnúť nežiaduce udalosti súvisiace s imunosupresiou (neutropénia, zvýšené hodnoty pečeňových testov alebo zlyhanie obličiek).
Po operácii
Po chirurgickom zákroku sa vytvárajú nové krvné cievy, ktoré spájajú ostrovčeky s krvnými cievami príjemcu a začínajú vytvárať a uvoľňovať inzulín, čo má dve kľúčové výhody:
- Normalizácia hladín glukózy bez závislosti na injekciách inzulínu alebo aspoň zníženie potrebného množstva inzulínu
- Zvrátenie nevedomosti o hypoglykémii - strata schopnosti vnímať príznaky nebezpečne nízkej hladiny cukru v krvi (zvyčajne 70 mg / dL alebo menej), ako sú potenie, trasenie, zvýšený srdcový rytmus, úzkosť alebo hlad, a podľa toho s ním zaobchádzať.
Predchádzanie odmietnutiu
Aby mohol príjemca dostávať ostrovčeky pankreasu od inej osoby, musí byť na imunosupresívnych liekoch, aby sa zabránilo odmietnutiu buniek.
Niektoré z nich, napríklad kortikosteroidy, môžu komplikovať cukrovku tým, že časom zvyšujú inzulínovú rezistenciu a zvyšujú hladinu cukru v krvi. Iné typy imunosupresív môžu znižovať schopnosť beta buniek uvoľňovať inzulín. Imunosupresíva navyše inhibujú schopnosť imunitného systému bojovať proti infekcii a môžu spôsobiť zvýšenie pečeňových enzýmov a potenciálne zlyhanie obličiek.
Zároveň tiež existuje riziko, že napriek potlačeniu pomocou liekov sa môže opäť spustiť autoimunitná odpoveď, ktorá spočiatku zničila natívne bunky človeka a spôsobila cukrovku typu 1, tentoraz zaútočiť a zničiť novo transplantovanú osobu. darcovské bunky.
Prognóza
Fáza 3 klinického skúšania uskutočneného konzorciom pre klinické transplantácie ostrovov National Institutes of Health zistila, že rok po transplantácii buniek ostrovčekov malo deväť z 10 príjemcov hladinu A1C (miera priemernej hladiny glukózy v krvi za dva alebo tri mesiace) pod 7 %, nemali epizódy závažnej hypoglykémie a nemuseli brať inzulín. Dva roky po transplantácii malo sedem z 10 príjemcov hladinu A1C nižšiu ako 7% a nemali epizódy závažnej hypoglykémie a asi štyri z 10 nepotrebovali inzulín.
Príjemcovia transplantátu mali tiež zlepšenie kvality života a celkového zdravia - vrátane tých, ktorí si stále potrebovali brať inzulín.
Slovo od Verywell
Výskum v oblasti transplantácie buniek ostrovčekov sa v súčasnosti zameriava na schopnosť zhromaždiť dostatok buniek ostrovčekov pomocou buniek z iných zdrojov vrátane plodového tkaniva a zvierat. Vedci sa tiež pokúšajú pestovať bunky ľudských ostrovčekov v laboratóriu. A aj keď sa dosiahol pokrok vo vývoji nových a lepších liekov proti odmietnutiu, v tejto oblasti je potrebné vykonať ešte veľa práce.
Je zrejmé, že to bude nejaký čas trvať, kým sa transplantácia buniek ostrovčekov stane rutinnou liečbou cukrovky 1. typu. Ale tento koncept je veľmi zaujímavý a stojí za to vedieť, či máte túto formu choroby vy alebo váš blízky. Informácie o zapojení sa do klinického skúšania transplantácie ostrovčekov nájdete na ClinicalTrials.gov.
.jpg)
