Alzheimerova choroba je nevyliečiteľný stav, ktorý zahŕňa stratu pamäti a kognitívne schopnosti. Pretože výskyt Alzheimerovej choroby stále rastie, zvyšuje sa aj tlak lekárskej vedy na odhalenie príčiny choroby. Je to genetické? Ak áno, aké sú dedičné rizikové faktory Alzheimerovej choroby?
Príprava na rozhovor s lekárom vám pomôže prevziať väčšiu kontrolu nad vašim ordinovaním. Už to nie je o paternalistickom lekárovi. Je to o zodpovednosti voči vám.ThomasBarwick / Getty Images
Genetické a dedičné rizikové faktory
Keď sa vo výskume Alzheimerovej choroby objavia nové objavy, vedci začínajú zisťovať kúsky hádanky týkajúcej sa jej príčiny. Mnoho vedeckých objavov poukazuje na silné prepojenie medzi Alzheimerovou chorobou, genetikou a dedičnými rizikovými faktormi.
Alzheimerova choroba (AD) sa stáva známa ako komplexná „multifaktoriálna“ porucha. To znamená, že aj keď si vedci neuvedomujú, ako presne Alzheimerova choroba začína, sú presvedčení, že je to spôsobené okolitými okolnosťami v kombinácii s genetickými faktormi (iný spôsob popisu multifaktoriálnej poruchy).
Alzheimerova choroba
Aby ste úplne pochopili, ako genetika ovplyvňuje Alzheimerovu chorobu, je potrebné si uvedomiť niektoré základné fakty o chorobnom procese. Vedci vedia, že Alzheimerova choroba je charakterizovaná vývojom abnormálnych bielkovín, ako sú nasledujúce:
- Amyloidové plaky: charakteristický znak Alzheimerovej choroby v mozgu. Amyloidové plaky sú abnormálne proteínové fragmenty (nazývané beta-amyloidy), ktoré sa zhlukujú a vytvárajú plaky toxické pre neuróny (nervové bunky).
- Neurofibrilárne spletence (spletence tau): abnormálne štruktúry v mozgu spôsobené Alzheimerovou chorobou, ktoré zahŕňajú typ proteínu nazývaného tau. Normálne tau pomáha podporovať štruktúry nazývané mikrotubuly. Mikrotubuly fungujú na prepravu výživných látok z jednej časti nervovej bunky do druhej. Ale pri Alzheimerovej chorobe sa mikrotubuly zrútia (kvôli malformácii ich štruktúry) a už nie sú schopné prenášať živiny potrebné pre normálnu funkciu neurónov.
Amyloidové plaky aj neurofibrilárne klbká interferujú so schopnosťou nervových impulzov prechádzať z jedného neurónu (mozgovej bunky) do druhého. Nakoniec oba typy abnormálnych proteínov (tau spleti a beta-amyloid) spôsobujú smrť neurónov. To má za následok stratu pamäti, narušenie schopností myslenia a nakoniec vedie k demencii.
V zásade existujú dva typy Alzheimerovej choroby, vrátane Alzheimerovej choroby s raným a neskorým nástupom. Každý typ AD zahŕňa genetickú príčinu alebo genetickú predispozíciu (riziko).
Genetika 101
Na dôkladné pochopenie genetických a dedičných rizikových faktorov Alzheimerovej choroby je dôležité poznať niektoré bežné genetické pojmy, medzi ktoré patrí:
- Dedičné ochorenie: môže sa prenášať z jednej generácie na druhú
- Genetické ochorenie: môže alebo nemusí byť dedičné, ale genetické ochorenie je vždy výsledkom zmeny genómu
- Genóm: kompletná sada DNA človeka, ktorá je obsiahnutá v každej bunke tela. Genóm je ako plán, ktorý obsahuje pokyny na výrobu a udržiavanie funkcie každej bunky (orgánu a tkaniva) v tele.
- Gén: segment dedičných informácií tvorený DNA, ktorá sa prenáša z rodičov na ich deti. Gény majú pevnú pozíciu usporiadanú do balíkov v jednotkách nazývaných chromozómy. Inštruujú bunku o úlohách, ako je fungovanie, výroba bielkovín a oprava.
- Bielkoviny: vznikajú podľa pokynov z genetických informácií - všetky bunky v tele vyžadujú funkčnosť bielkovín. Bielkoviny určujú chemickú štruktúru (vlastnosti) bunky a bunky tvoria tkanivá a orgány v tele. Preto bielkoviny určujú vlastnosti tela.
- DNA (kyselina deoxyribonukleová): chemická látka, ktorá tvorí molekulu dvojitej špirály kódujúcu genetickú informáciu. DNA má dve dôležité vlastnosti: môže si vytvárať kópie a môže niesť genetickú informáciu.
- Chromozóm: kompaktná štruktúra (obsiahnutá vo vnútri jadra bunky) zahŕňajúca dlhé kúsky DNA, ktoré sú pevne zvinuté do obalu. To umožňuje DNA zapadnúť do bunky. Chromozómy obsahujú tisíce génov, ktoré sú schopné prenášať genetickú informáciu. Ľudia majú celkovo 46 chromozómov (23 od otca a 23 od matky). S dvoma súbormi chromozómov potomok dedí dve kópie každého génu (vrátane jednej kópie od každého rodiča).
- Genetická mutácia: trvalá zmena v géne, ktorá môže spôsobiť ochorenie a môže sa prenášať na potomka. Skorá familiárna Alzheimerova choroba zahŕňa génové mutácie na špecifických chromozómoch, čísla 21, 14 a 1.
- Génový variant: každý ľudský genóm (kompletná sada DNA) ich obsahuje milióny. Varianty prispievajú k individuálnym vlastnostiam (ako je farba vlasov a očí). Niekoľko variantov bolo spojených s ochorením, ale väčšina variantov nie je úplne pochopená, pokiaľ ide o vplyv, ktorý majú.
- Gén Apolipoprotein E (APOE): gén, ktorý sa podieľa na tvorbe proteínu, ktorý pomáha prenášať cholesterol (a ďalšie tuky) a vitamíny do celého tela (vrátane mozgu). Existujú tri typy génov APOE; variant génu APOE4 predstavuje hlavný známy rizikový faktor pre Alzheimerovu chorobu s neskorým nástupom. Nachádza sa na 19. chromozóme.
Ako gény ovplyvňujú Alzheimerovu chorobu
Gény doslova ovládajú každú funkciu v každej bunke ľudského tela. Niektoré gény určujú vlastnosti tela, napríklad farbu očí alebo vlasov človeka. Iné zvyšujú pravdepodobnosť (alebo menšiu pravdepodobnosť) ochorenia človeka.
Bolo identifikovaných niekoľko génov, ktoré súvisia s Alzheimerovou chorobou. Niektoré z týchto génov môžu zvyšovať riziko vzniku Alzheimerovej choroby (tieto sa nazývajú rizikové gény). Ostatné gény, z ktorých väčšina je zriedkavá, zaručujú, že sa u človeka rozvinie choroba. Hovorí sa im deterministické gény.
Presná medicína
Vedci usilovne pracujú na identifikácii genetických mutácií Alzheimerovej choroby v nádeji, že objavia individualizované metódy prevencie alebo liečby tejto poruchy. Tento prístup sa označuje ako „presná medicína“, pretože skúma individuálnu variabilitu génov človeka, ako aj jeho životný štýl (strava, socializácia a ďalšie) a prostredie (vystavenie znečisťujúcim látkam, toxickým chemikáliám, poranenia mozgu a ďalšie) faktory).
Genetické mutácie a choroby
Choroby sú bežne spôsobené genetickými mutáciami (trvalá zmena v jednom alebo viacerých špecifických génoch). Podľa vlády štátu Viktória v skutočnosti existuje viac ako 6 000 genetických porúch charakterizovaných mutáciami v DNA.
Keď genetická mutácia, ktorá spôsobuje konkrétne ochorenie, zdedí po rodičovi, osoba, ktorá zdedí túto génovú mutáciu, ochorením často ochorie.
Príklady chorôb spôsobených génovou mutáciou (dedičné genetické poruchy) zahŕňajú:
- Kosáčiková anémia
- Cystická fibróza
- Hemofília
- Včasná familiárna Alzheimerova choroba
Je dôležité poznamenať, že skorá familiárna Alzheimerova choroba spôsobená génovou mutáciou je zriedkavá a zahŕňa veľmi malú časť pacientov s diagnostikovanou AD.
Genetika a neskorý nástup
Alzheimerova choroba s oneskoreným nástupom
Jeden gén, ktorý je silne spojený s génovým variantom (zmenou), ktorý zvyšuje riziko neskorého nástupu Alzheimerovej choroby, je gén APOE4. Ak zmena génu zvyšuje riziko choroby, a nie ju spôsobovať, označuje sa to ako genetický rizikový faktor. Aj keď nie je jasné, ako presne APOE4 zvyšuje riziko vzniku AD, vedci sa domnievajú, že riziko súvisí s kombináciou faktorov - vrátane faktorov životného prostredia, životného štýlu a genetických faktorov.
Faktory prostredia zahŕňajú veci ako fajčenie alebo vystavenie iným typom toxických látok. Faktory životného štýlu zahŕňajú stravu, pohyb, socializáciu a ďalšie.Pokiaľ ide o genetické faktory, vedci nenašli konkrétny gén, ktorý by priamo spôsoboval neskorú formu Alzheimerovej choroby, vedia však, že gén APOE4 zvyšuje riziko vzniku neskorého nástupu Alzheimerovej choroby.
Čo je alela?
Alela je variantnou formou génu. Pri počatí dostane embryo alelu génu od matky a alelu génu od otca. Táto kombinácia alel určuje genetické vlastnosti, ako je farba očí alebo vlasov človeka. Gén APOE sa nachádza na chromozóme číslo 19 a má tri bežné alely, vrátane:
- APOE-e2: vzácna alela, o ktorej sa predpokladá, že poskytuje určitú ochranu pred Alzheimerovou chorobou
- APOE-e3: alela, ktorá sa považuje za neutrálnu, pokiaľ ide o riziko Alzheimerovej choroby, je najbežnejšou alelou génu APOE
- APOE-e4: tretia alela, o ktorej sa zistilo, že zvyšuje riziko vzniku Alzheimerovej choroby s neskorým nástupom. Osoba môže mať nulu, jednu alebo dve alely APOE4 (nezdedí žiadnu od svojich rodičov, jednu alelu od jedného z rodičov alebo jednu alelu od každého rodiča).
Je dôležité poznamenať, že nie každý s alelou APOE4 dostane Alzheimerovu chorobu. Môže to byť spôsobené tým, že okrem genetického spojenia s ochorením existuje mnoho ďalších faktorov, napríklad faktory životného prostredia a životného štýlu.
Preto osoba, ktorá zdedí alelu APOE4 génu, nemá istotu, že dostane Alzheimerovu chorobu. Na druhej strane, veľa ľudí, u ktorých bola diagnostikovaná AD, nemá formu génu APOE4.
Iné gény spojené s Alzheimerovou chorobou s oneskoreným nástupom
Podľa Mayo Clinic bolo niekoľko ďalších génov okrem génu APOE4 spojených so zvýšeným rizikom Alzheimerovej choroby s neskorým nástupom. Tie obsahujú:
- ABCA7: presný spôsob, ako sa podieľa na zvýšenom riziku AD, nie je dobre známy, predpokladá sa však, že tento gén hrá úlohu v tom, ako telo využíva cholesterol
- CLU: hrá úlohu pri odstraňovaní beta-amyloidu z mozgu. Normálna schopnosť tela vylučovať amyloid je nevyhnutná pre prevenciu Alzheimerovej choroby.
- CR1: tento gén produkuje nedostatok bielkovín, ktorý môže prispievať k zápalu mozgu (ďalší príznak úzko spojený s Alzheimerovou chorobou)
- PICALM: tento gén sa podieľa na metóde vzájomnej komunikácie neurónov, ktorá podporuje zdravé fungovanie mozgových buniek a efektívne formovanie spomienok
- PLD3: úloha tohto génu nie je dobre pochopená, súvisí však s významným zvýšením rizika AD
- TREM2: tento gén hrá úlohu pri regulácii odpovede mozgu na zápal. Predpokladá sa, že varianty TREM2 zvyšujú riziko AD.
- SORL1: variácie tohto génu na chromozóme 11 môžu súvisieť s Alzheimerovou chorobou
Genetika a skorý nástup
Druhý typ Alzheimerovej choroby, ktorý sa nazýva Alzheimerova choroba so skorým nástupom, sa vyskytuje u ľudí vo veku od 30 do 60 rokov.
Jedna forma Alzheimerovej choroby so skorým nástupom - nazývaná familiárna Alzheimerova choroba (FAD) so skorým nástupom - sa dedí od rodiča takzvaným autozomálnym dominantným vzorom. To znamená, že iba jeden rodič musí odovzdať chybnú kópiu génu pre dieťa, aby sa u neho vyvinula porucha. Génová mutácia, ktorá spôsobuje skorý nástup FAD, je jednou z niekoľkých mutácií vyskytujúcich sa na chromozómoch 21, 14 a 1.
Keď matka alebo otec dieťaťa nesú genetickú mutáciu pre včasný nástup FAD, podľa Národného ústavu pre starnutie má dieťa 50% šancu na zdedenie mutácie. Ak je potom mutácia zdedená, existuje veľmi veľká pravdepodobnosť, že sa u dieťaťa vyvinie skorá familiárna Alzheimerova choroba.
Upozorňujeme, že hoci sa Alzheimerova choroba so skorým nástupom údajne vyskytuje u 5% všetkých prípadov AD, podľa Mayo Clinic sa genetická forma skorého Alzheimerovej choroby (FAD so skorým nástupom) vyskytuje iba u 1% pacientov s diagnostikovanou chorobou. Inými slovami, niektoré prípady Alzheimerovej choroby so skorým nástupom nie sú geneticky spojené.
Skorý nástup FAD môže byť spôsobený jednou z niekoľkých mutácií génov na chromozóme 21, 14 a 1, ktoré zahŕňajú gény nazývané:
- Amyloidový prekurzorový proteín (APP)
- Presenilín 1 (PSEN1)
- Presenilín 2 (PSEN2)
Všetky tieto mutácie spôsobujú tvorbu abnormálnych proteínov a predpokladá sa, že majú úlohu pri produkcii amyloidových plakov - charakteristickým príznakom Alzheimerovej choroby.
Genetické testovanie
Genetické testovanie sa často vykonáva pred uskutočnením výskumných štúdií o Alzheimerovej chorobe. To pomáha vedcom identifikovať ľudí s génovými mutáciami alebo variáciami spojenými s Alzheimerovou chorobou. To tiež pomáha vedcom identifikovať skoré zmeny v mozgu účastníkov štúdie v nádeji, že umožnia výskumníkom vyvinúť nové preventívne stratégie proti Alzheimerovej chorobe.
Pretože existuje toľko iných faktorov ako genetika, ktoré rozhodujú o tom, či človek dostane Alzheimerovu chorobu s neskorým nástupom alebo nie, genetické testovanie veľmi presne nepredpovedá, komu bude diagnostikovaná AD a komu nie.
Z tohto dôvodu nie je vhodné, aby bežná populácia vyhľadávala genetické testy iba z tohto dôvodu. Môže to predstavovať skôr zbytočnú starosť ako skutočnú predpoveď rizika.
Slovo od Verywell
Pred rozhodnutím o vykonaní genetického vyšetrenia je dôležité porozprávať sa s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti o spoľahlivú lekársku pomoc. Výsledky genetického testovania na Alzheimerovu chorobu sa ťažko interpretujú. Existuje tiež veľa spoločností, ktoré nie sú medicínsky spôsobilé na vykonávanie genetických testov alebo neponúkajú spoľahlivé rady týkajúce sa interpretácie genetických testov.
Ak má osoba genetickú predispozíciu na AD a podstúpi genetické testovanie, mohlo by to mať vplyv na jej oprávnenosť získať určité druhy poistenia, ako napríklad zdravotné postihnutie, životné poistenie alebo poistenie dlhodobej starostlivosti. Hovoriť so svojím primárnym lekárom je najlepším prvým krokom k tomu, aby ste sa ubezpečili, že pred genetickým testovaním zvážite svoje možnosti.
Genetické testovanie na rakovinu prsníka