Prehľad rodinnej adenomatóznej polypózy

Familiárna adenomatózna polypóza (FAP) je zriedkavý dedičný syndróm, ktorý môže viesť k rakovine hrubého čreva, konečníka alebo iných častí tela. Rakoviny hrubého čreva a konečníka sa často označujú ako „rakovina hrubého čreva“.

FAP možno diagnostikovať, keď máte viac ako 100 benígnych (nerakovinových) výrastkov nazývaných polypy alebo kolorektálne adenómy. Nakoniec spôsobí stovky až tisíce takýchto výrastkov v hrubom čreve a konečníku.

Odhaduje sa, že FAP sa vyskytuje u každých 2,9 až 3,2 ľudí na 100 000. Tento stav je tiež známy ako syndróm rodinnej mnohopočetnej polypózy, adenomatózna familiárna polypóza, adenomatózny syndróm familiálnej polypózy a adenomatózna polypóza coli.

FAP je zodpovedný za asi 0,5% z celkového počtu prípadov rakoviny hrubého čreva všeobecne.

Genetika a časové osi

FAP je autozomálne dominantné ochorenie. To znamená, že niekto s týmto ochorením má jednu kópiu mutovaného génu a jednu normálnu kópiu. Môžu preniesť jedno z nich na dieťa, takže každé dieťa má 50% šancu na zdedenie génu.

U postihnutej osoby sa môžu polypy začať formovať už v dospievaní. Ak nebudú liečené, môžu polypy ochorieť na rakovinu. Priemerný vek osoby s FAP na rozvoj rakoviny je 39 rokov.

Niektoré prípady FAP sú klasifikované ako „oslabené FAP“. V týchto prípadoch sa rakovina vyvíja neskôr - v priemere 55 rokov - a počet polypov je medzi 10 a 100.

Príznaky

Je možné dlho mať veľa polypov v hrubom čreve alebo konečníku bez toho, aby ste mali akékoľvek príznaky. V niektorých prípadoch sa príznaky nakoniec prejavia a v iných nebudú žiadne príznaky, kým polypy nebudú rakovinové.

Adenomatózne polypy

Polypy vo FAP sa označujú ako „adenomatózne“. Adenomatózne polypy začínajú ako benígne, ale nakoniec sa stanú rakovinovými (malígnymi). Z tohto dôvodu sa často označujú ako predrakovinové. Tieto polypy sa u človeka začínajú rozvíjať približne vo veku 16 rokov.

Polypy zvyčajne rastú v hrubom čreve, ale niekedy sa môžu nádory vyvinúť v iných častiach tela, vrátane:

• Tenké črevo (v dvanástniku)
• Centrálny nervový systém
• Brucho (nazývané desmoidné nádory)
• Oči
• Koža
• Štítna žľaza

Keď má človek okrem polypov v hrubom čreve aj tieto iné typy nádorov a osteómov, niekedy sa mu hovorí Gardnerov syndróm.

Iné druhy rakoviny

Prítomnosť nádorov v iných orgánoch tela spolu s FAP prináša zvýšené riziko vzniku ďalších typov rakoviny, ako sú:

• Rakovina pankreasu
• Hepatoblastóm
• Papilárny karcinóm štítnej žľazy
• Rakovina žlčovodu
• Rakovina žalúdka
• Rakovina mozgu
• Rakovina centrálneho nervového systému

Odstránenie polypov hrubého čreva

Ak sa polypy neliečia odstránením časti alebo celého hrubého čreva (postup nazývaný kolektómia), je takmer nevyhnutný vývoj rakoviny, keď je človeku 30 alebo 40 rokov.

Ďalšie príznaky

Medzi ďalšie príznaky FAP patria:

• Ďalšie polypy v žalúdku a tenkom čreve
• Osteómy, čo sú nové kosti, ktoré rastú na existujúcich kostiach
• Zubné malformácie (extra alebo chýbajúce zuby)
• Vrodená hypertrofia retinálneho pigmentového epitelu (CHRPE) alebo plochá čierna škvrna na retinálnom pigmentovom epiteli (ľudia s CHRPE majú túto škvrnu od narodenia)
• Rektálne krvácanie alebo v podstate akákoľvek krv, ktorá prechádza cez konečník (zvyčajne vo forme krvi v stolici)
• Nevysvetliteľné chudnutie
• Zmena stolice a farba alebo konzistencia stolice.
• Bolesť žalúdka / brucha

Príčiny

Klasický a oslabený FAP je spôsobený mutáciami v géne APC (adenomatous polyposis coli). Gén APC je zodpovedný za produkciu proteínu APC. Tento APC proteín je zase zodpovedný za riadenie toho, ako často sa bunky delia. V zásade potláča delenie buniek, aby sa nedelili príliš rýchlo alebo nekontrolovateľne.

Keď dôjde k mutácii v géne APC, má to tendenciu k nadmernému rastu v bunkách. To je príčinou vzniku mnohých polypov vo FAP.

Existuje ďalší typ FAP, ktorý sa nazýva autozomálne recesívna familiárna adenomatózna polypóza. Je miernejšia a vyznačuje sa menej ako 100 polypmi. Je to spôsobené mutáciou v géne MUTYH. Ak dôjde k mutácii v tomto géne, zabráni sa opraveniu chýb vznikajúcich pri replikácii buniek (pred delením buniek). Tento typ FAP sa tiež nazýva polypóza spojená s MYH.

Rizikové faktory

Mať príbuzných prvého stupňa s FAP je hlavným rizikovým faktorom pre vznik ochorenia. Niektorí ľudia však nemajú rodinnú anamnézu a choroba sa pripisuje náhodným mutáciám génov.

Skríning u ľudí s rizikom FAP sa zvyčajne začína vo veku 10 až 12 rokov. U osôb, o ktorých sa predpokladá, že majú riziko oslabenej FAP, sa skríning zvyčajne začína okolo 25. roku života.

Diagnóza

Na diagnostiku FAP sa používa veľa rôznych testov a postupov. Možnosti, ktoré vyberie váš lekár, budú závisieť od posúdenia vašich príznakov a ďalších faktorov, ako je napríklad vaša rodinná anamnéza. Má asi 10 až 20 kolorektálnych adenómov, najmä v kombinácii s ďalšími príznakmi spojenými s FAP, ako sú napríklad desmoidné nádory, vrodená hypertrofia retinálneho pigmentového epitelu (CHRPE) a polypy v tenkom čreve.

Vyšetrenie hrubého čreva

Na definitívne diagnostikovanie FAP sa dá použiť vyšetrenie hrubého čreva. Zvyčajne to lekár nariadi, aby zistil príčinu niektorých zo symptómov, ktoré sa vyskytujú. Vyšetrenie hrubého čreva sa dá vykonať mnohými spôsobmi.

Metódy vyšetrenia hrubého čreva

• Kolonoskopia
• Sigmoidoskopia
• CT kolonografia
• Klystír bárnatý

Kolonoskopia

To zahŕňa použitie ohybnej trubice, ktorá je vybavená malou kamerou a svetlom na sledovanie celého hrubého čreva a konečníka. Pred podstúpením tohto postupu vám lekár dá špeciálne pokyny týkajúce sa vašej stravy, ktorú treba dodržiavať až niekoľko dní vopred. Bude sa od vás tiež vyžadovať, aby ste si vyčistili črevá preháňadlami alebo klystírom.

Zvyčajne sa pred začiatkom procedúry podávajú sedatíva. Podstúpenie tohto testu môže spôsobiť nepohodlie a niekedy dokonca bolesť. Je to však najlepší spôsob, ako zistiť polypy hrubého čreva, ako aj rakovinu hrubého čreva. Ak sa počas tohto testu zistí veľa polypov v hrubom čreve a / alebo konečníku, je možné stanoviť diagnózu FAP.

Lekár môže počas kolonoskopie odobrať aj polypy (biopsiu) na ďalšie vyšetrenie.

Sigmoidoskopia

Je to veľmi podobné ako pri kolonoskopii, až na to, že sa vyžaduje použitie krátkeho flexibilného rozsahu na vyšetrenie iba časti hrubého čreva a konečníka. Možno budete musieť pri tomto zákroku vyčistiť aj svoje črevá, zvyčajne však nie tak dôkladne ako pri kolonoskopii. Sigmoidoskopia sa niekedy nazýva flexibilná sigmoidoskopia.

CT kolonografia

Tento test zahŕňa použitie CT vyšetrenia na získanie jasných a podrobných snímok hrubého čreva a konečníka. Lekár potom bude schopný zistiť, či existuje prítomnosť polypov. Črevá musia byť úplne vyčistené a pripravené na dosiahnutie čistej a optimálnej kvality obrazu.

Počas tohto postupu sa do hrubého čreva a konečníka pumpuje oxid uhličitý alebo vzduch a na snímanie týchto oblastí sa používa CT snímač. (Sedatíva nie sú potrebné.) Hovorí sa mu tiež CTC, virtuálna kolonoskopia (VC) alebo CT pneumokolon.

Ak sa vyskytne veľa polypov, lekár môže stanoviť diagnózu alebo nariadiť kolonoskopiu na potvrdenie diagnózy FAP.

Klystír bárnatý

Toto je typ röntgenu hrubého čreva. Táto metóda diagnostiky sa už skutočne nepoužíva tak často ako iné metódy.

Genetické testovanie

Jedná sa o neinvazívne spôsoby diagnostiky FAP a sú vhodné pre tých, ktorí nemusia podstúpiť invazívne zákroky, ako je kolonoskopia alebo sigmoidoskopia. Tiež sa odporúčajú, ak je v rodinnej anamnéze FAP.

Krvný test

Ak má váš lekár podozrenie, že máte FAP, možno si objednať špeciálny krvný test, ktorý dokáže zistiť mutácie v génoch APC a MUTYH.

Liečba

Len čo je FAP diagnostikovaná, musí sa liečiť. V opačnom prípade bude postupovať do kolorektálneho karcinómu. Ak sú polypy objavené vo veľmi mladom veku, lekár sa ich môže pokúsiť odstrániť individuálne. Nakoniec však bude príliš veľa polypov, aby to bolo účinné.

Chirurgia

Ak sa polypy nedajú jednotlivo odstrániť, ďalším postupom je chirurgický zákrok. K dispozícii je celý rad rôznych operácií.

Colektómia a ileorektálna anastomóza

Kolektómia spočíva v odstránení celého hrubého čreva, ale ponechaní časti konečníka nedotknutej. Časť konečníka, ktorá zostane, bude potom chirurgicky spojená s tenkým črevom. Tento typ operácie zachováva funkciu čriev a zvyčajne sa vyberá u ľudí, ktorých polypy nie sú také početné.

Kolektómia a ileostómia

Pri tomto postupe sa odstráni celé vaše hrubé črevo a konečník. Chirurg vytvorí otvor, obvykle v oblasti brucha, kde prevedie tenké črevo a odpad sa bude zhromažďovať v pripevnenom vaku.

Táto operácia je niekedy dočasná, aj keď v iných prípadoch môže vak zostať na zhromažďovanie odpadu.

Obnovujúca proktokolektómia

To zahŕňa odstránenie celého hrubého čreva a väčšiny alebo celého konečníka. Koniec tenkého čreva sa potom chirurgicky spojí s konečníkom a vytvorí sa tam malý vačok nazývaný ileoanálny vačok. Týmto spôsobom je možné ukladať odpad do tohto vrecka a zachovať tak funkciu vášho čreva.

Všetci pacienti s diagnostikovanou FAP musia nakoniec podstúpiť jeden alebo druhý typ kolektómie, aby zabránili rakovine hrubého čreva.

Lieky

Na liečbu FAP sa niekedy navyše predpisujú lieky. Aj keď cieľom chirurgického zákroku je odstránenie polypov, samotný chirurgický zákrok tento stav nelieči. Ak ste podstúpili kolektómiu a ileorektálnu anastomózu, pri ktorých zostala podstatná časť konečníka nedotknutá, lekár vám môže predpísať liek s názvom Sulindac.

Sulindac je protizápalový liek, ktorý sa väčšinou používa na liečbu artritídy, ale zistilo sa tiež, že je schopný zmenšiť polypy v kolorektálnej oblasti. Môže sa teda použiť na odstránenie zvyšných polypov po kolektómii a na prevenciu. aby sa nevrátili. Tento liek má veľa vedľajších účinkov, ktoré by ste mali predtým, ako začnete užívať, dôkladne prekonzultovať so svojím lekárom.

Sulindac zatiaľ nie je schválený FDA pri liečbe FAP. Napriek tomu je široko a bežne používaný.

Existuje ešte ďalší liek na artritídu, ktorý sa nazýva Celecoxib a ktorý je schválený FDA. Znižuje počet polypov v hrubom čreve a konečníku.

Je dôležité poznamenať, že tieto lieky nemusia nevyhnutne znižovať riziko vzniku rakoviny u ľudí s FAP.

Liečba iných orgánov

Mnoho ľudí s FAP má polypy a nádory aj v iných častiach tela, ako sú žalúdok, tenké črevo a štítna žľaza. Tieto polypy a nádory, najmä tie, ktoré majú sklon k rakovine, by sa mali chirurgicky odstrániť.

Ostatné nádory, ako napríklad desmoidné nádory v brušnej dutine (ktoré sú benígne), sa nemusia dať odstrániť, ak nestláčajú žiadne orgány alebo cievy. Stále ich však treba sledovať.

Vyrovnanie sa

Chirurgia FAP nelieči a polypy môžu stále rásť. Mať FAP znamená, že budete musieť ísť do konca života na pravidelné lekárske prehliadky.
V závislosti od lekára a jeho konkrétnych pokynov možno budete musieť podstúpiť:

• Kolonoskopia alebo sigmoidoskopia každé jeden až tri roky na kontrolu polypov v hrubom čreve a konečníku
• Esofagogastroduodenoskopia každé jeden až tri roky na kontrolu nádorov dvanástnika alebo rakoviny
• CT alebo MRI každé jeden až tri roky na kontrolu desmoidných nádorov

Účelom týchto pravidelných vyšetrení je skontrolovať nové polypy a nádory, ktoré môžu prerásť do rakovinových, ak nebudú monitorované a následne odstránené.

Váš lekár pravdepodobne podstúpi nasledujúce testy v pravidelných intervaloch, hneď ako vám diagnostikujú FAP. Používajú sa na skríning malignít mimo hrubého čreva.

• Horná endoskopia
• Ultrazvuk štítnej žľazy (zvyčajne sa to robí ročne)

Váš lekár môže navyše odporučiť genetické poradenstvo. Dôrazne sa odporúča ľuďom, ktorí majú FAP, a ich príbuzným. U osoby, ktorá má FAP, môže zvýšiť porozumenie stavu, jeho dôsledkov a pomôcť nastaviť realistické očakávania výsledkov po liečbe.

Príbuzní, ako sú deti a ďalší rodinní príslušníci osoby s FAP, im môžu pomôcť zistiť, či im hrozí FAP a či musia podstúpiť genetické vyšetrenie. Môže im tiež pomôcť emocionálne podporiť ich blízkeho pomocou FAP.

Slovo od Verywell

Diagnostika FAP môže byť ohromujúca, zvlášť keď vezmete do úvahy riziko vzniku rakoviny hrubého čreva. Vďaka správnemu plánu liečby a monitorovania sa však budete môcť úspešne orientovať v tomto stave. Ak to dokážete, môže vám to pomôcť rozhovor s rodinou, priateľmi a dokonca aj s terapeutom. A nakoniec, ak plánujete v budúcnosti mať deti, mali by ste sa vopred dohodnúť so svojím partnerom na genetickom poradenstve. Týmto spôsobom môžete určiť riziko pre budúce deti a vyhodnotiť svoje možnosti.