Čo treba vedieť o Epzicom (abakavir + lamivudín)

Epzicom je kombinované antiretrovírusové liečivo používané na liečbu infekcie HIV u dospelých a niektorých detí. Užíva sa ústami vo forme tabliet.

Obsahuje dve antiretrovírusové látky nazývané abakavir (predávaný samostatne pod obchodnou značkou Ziagen) a lamivudín (predávaný samostatne pod obchodnou značkou Epivir). Epzicom sa užíva v kombinácii s najmenej jedným ďalším antiretrovírusovým liekom na zabezpečenie úplnej vírusovej supresie.

Epzicom bol schválený na použitie americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv v roku 2004. Napriek ľahkému použitiu a preukázanej účinnosti môže Epzicom u niektorých ľudí spôsobovať závažné a potenciálne život ohrozujúce vedľajšie účinky.

V Spojených štátoch je k dispozícii niekoľko generických verzií Epzicomu, ktoré sa predávajú jednoducho ako „abakavir + lamivudín“ alebo „abakavir / lamivudín“.

Používa

Dve antiretrovírusové látky v lieku Epzicom patria do skupiny liekov známych ako nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI). Fungujú tak, že blokujú štádium životného cyklu HIV a bránia tak vírusu v replikácii jeho kópií. Ak sa používa v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi,

Epzicom môže znížiť vírusovú záťaž na nedetekovateľnú hladinu. NRTI blokujú enzým nazývaný reverzná transkriptáza, ktorý vírus používa na preklad svojej vírusovej RNA do DNA, ktorej genetické kódovanie je potom integrované do jadra hostiteľskej bunky a mení sa na továreň na produkciu HIV.

NRTI boli prvou triedou liekov schopných inhibovať replikačný cyklus vírusu a naďalej sú dôležitou súčasťou kombinovanej antiretrovírusovej liečby.

FDA schvaľuje Epzicom na použitie u dospelých i detí, ktoré vážia najmenej 25 kilogramov. Pretože Epzicom je dodávaný ako tableta s fixnou dávkou, nemôže sa používať u pacientov, ktorých dávku abakaviru alebo lamivudínu je potrebné upraviť. U týchto ľudí by bolo potrebné lieky predpisovať individuálne.

Spoločnosť Epzicom nemá žiadne použitie mimo označenia.

Pred prijatím

Epzicom sa môže používať pri liečbe prvej línie HIV, aj keď sa častejšie používa ako alternatíva k uprednostňovaným látkam prvej voľby. Ak sa používajú abakavir a lamivudín, je pravdepodobnejšie, že budú predpísané v lieku HIV triume v jednom Triumeq (abakavir + dolutegravir + lamivudín).

Vyhodnotenie pred liečbou

Ak je diagnostikovaný HIV alebo sa zmení liečba, lekár nariadi sériu testov na vyhodnotenie charakteristík vášho vírusu. HIV v konečnom dôsledku nie je jeden vírus; Skladá sa skôr z množstva genetických variantov vo „vírusovej skupine“, z ktorých niektoré môžu byť rezistentné na lieky.

Pretože sa môže prenášať rezistencia na lieky, to znamená, že sa prenáša z jednej osoby na druhú, testy majú zásadný význam pre určenie, na ktoré lieky ste najcitlivejší a s najväčšou pravdepodobnosťou dosiahnete nezistiteľný vírus.

Testy zahŕňajú:

• Testovanie genetickej rezistencie: Krvný test, tiež známy ako genotypizácia, detekuje genetické mutácie, o ktorých je známe, že spôsobujú rezistenciu.
• Fenotypové testovanie: Častejšie používaný po zlyhaní liečby, test (tiež známy ako fenotypizácia) priamo vystavuje vírus všetkým dostupným antiretrovírusovým liekom, aby sa zistilo, ktoré sú najlepšie schopné úplne potlačiť vírus.

Skríning HLA-B * 5701

Ak genotypové a fenotypové testy odhalia, že abakavir je najlepšou voľbou, váš lekár vykoná ďalší test na zisťovanie variantu nazývaného alela HLA-B * 5701.

Ľudia, ktorí majú pozitívny test na tento variant, majú vysoké riziko závažnej precitlivenej reakcie na abakavir a nemali by užívať abakavir ani žiadne lieky obsahujúce abakavir.

Bezpečnostné opatrenia a kontraindikácie

Existujú určité prípady, keď je použitie Epzicomu vylúčené alebo kontraindikované na použitie. Môže to súvisieť s abakavirom, lamivudínom alebo oboma.

Okrem pozitívnych testov na alelu HLA-B * 5701 je Epzicom kontraindikovaný na použitie u kohokoľvek, kto mal v minulosti precitlivenú reakciu na abakavir alebo lamivudín. Niektoré hypersenzitívne reakcie, najmä tie, ktoré súvisia s abakavirom, môžu viesť k anafylaxii, multiorgánovému zlyhaniu a smrti.

Lamivudín môže navyše spôsobiť potenciálne závažné komplikácie pečene, vrátane zlyhania pečene, u ľudí s už existujúcim ochorením pečene. Pretože dávkovanie nie je možné upraviť kombinovanými liekmi s pevnou dávkou, ľudia so stredne ťažkým až ťažkým ochorením pečene (Child-Pugh skóre 7-15) by nikdy nemali užívať Epzicom.

Aj ľudia s miernym poškodením pečene (Childovo-Pughovo skóre 5 - 6) budú možno musieť vyhnúť sa liečbe Epizicomom, pokiaľ nie sú k dispozícii iné možnosti liečby. V takýchto prípadoch sú potrebné časté testy funkcie pečene, aby sa zabránilo toxicite a poraneniu pečene.

Pretože Epzicom sa vylučuje obličkami aj pečeňou, ľudia so závažným poškodením obličiek (definovaným ako klírens kreatinínu menej ako 50 mililitrov za minútu) by sa tiež mali lieku vyhnúť.

Ostatné NRTI

Existujú tri ďalšie antiretrovírusové lieky klasifikované ako nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy a tiež šesť kombinovaných liekov s fixnou dávkou obsahujúcich abakavir a / alebo lamivudín:

• Emtriva (lamivudín)
• Combivir (lamivudín + zidovudín)
• Delstrigo (doravirín + lamivudín + tenofovir-disproxilfumarát)
• Dovato (lamivudín + dolutegravir)
• Retrovir (AZT, zidovudín)
• Symfi (efavirenz + lamivudín + tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudín + tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Triumeq (abakavir + dolutegravir + lamivudín)
• Viread (tenofovir-dizoproxilfumarát)

Dávkovanie

Každá tableta Epzicom obsahuje 600 miligramov (mg) abakaviru a 200 mg lamivudínu. Tablety sú podlhovasté, oranžové, filmom obalené a s označením „GS FC2“ iba na jednej strane.

Odporúčané dávkovanie Epzicomu je nasledovné:

• Dospelí: Jedna tableta denne s jedlom alebo bez jedla
• Deti od 25 kg (25 libier) alebo staršie: Jedna tableta denne s jedlom alebo bez jedla

Epzicom sa nikdy nepoužíva samostatne. Musí sa používať v kombinácii s najmenej jedným ďalším antiretrovírusovým liekom inej triedy. Pri terapiách prvej voľby to zvyčajne zahrnuje inhibítor integrázy, ako je Tivicay (dolutegravir).

Ako užívať a uchovávať

Epzicom sa musí užívať každý deň, aby sa zabezpečila úplná vírusová supresia. Vynechanie alebo vynechanie dávky môže znížiť terapeutickú koncentráciu liečiva v krvi. To umožňuje nielen rast vírusovej populácie, ale môže to tiež urýchliť vývoj rezistencie na lieky.

Ak náhodou zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak je už blízko čas vašej nasledujúcej dávky, preskočte pôvodnú dávku a pokračujte ako obvykle. Nikdy nezdvojnásobujte dávky.

Jedlo neovplyvňuje koncentráciu Epizcomu v krvi. Z uvedeného vyplýva, že drvenie alebo štiepanie tablety môže ovplyvniť rýchlosť absorpcie a malo by sa tomu zabrániť. Ak vy alebo vaše dieťa ťažko prehĺtate tablety, oznámte to svojmu lekárovi, aby ste našli alternatívne lieky.

Epzicom možno bezpečne skladovať pri teplotách okolo 25 ° C. Aj keď je dobré vystaviť liek krátkodobo vyšším teplotám, je potrebné sa vyhnúť dlhodobému vystaveniu. To zahrnuje aj uchovávanie tabliet na slnečnom parapete alebo v priehradke na rukavice.

Najlepšie je uchovávať tablety v pôvodnej svetlo odolnej nádobe v chladnej a suchej skrinke alebo zásuvke. Neustále sledujte dátum exspirácie a neužívajte tablety, ktoré expirovali alebo sa zhoršili.

V prípade predávkovania, ktoré môže viesť k potenciálne závažnej komplikácii známej ako laktátová acidóza a ďalších možných škôd, vyhľadajte okamžitú lekársku pomoc.

Vedľajšie účinky

Všetky lieky majú vedľajšie účinky a väčšina z nich spojená s Epzicom býva mierna a prechodná. V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť závažné vedľajšie účinky, z ktorých niektoré sa môžu vyvinúť krátko po začatí liečby a iné sa môžu vyskytnúť v dôsledku dlhodobého používania.

Bežné

Abakavir a lamivudín sú nezávisle spojené s mnohými častými vedľajšími účinkami, z ktorých niektoré sa prekrývajú. Najbežnejšie prípady, ktoré sa vyskytujú okolo 5% až 10% používateľov, sú:

• Upchatý nos

• Kýchanie

• Bolesť dutín

• Bolesť hlavy

• Bolesť uší

• Nespavosť

• Neobvyklé sny

• Strata chuti do jedla

• Plný alebo nádcha

• Bolesť hlavy

• Závraty

• Kašeľ

• Cítiť sa unavený

• Insomia

• Nevoľnosť

• Hnačka

Mnoho z týchto vedľajších účinkov je krátkodobých a majú tendenciu odznieť, keď sa vaše telo prispôsobí liečbe. Ak vedľajšie účinky pretrvávajú alebo sú neprístupné, povedzte to svojmu lekárovi. Nikdy však neukončujte liečbu bez toho, aby ste sa najskôr porozprávali so svojím lekárom.

Ťažké

S Epzicomom je spojených niekoľko vedľajších účinkov, ktoré môžu byť závažné a dokonca život ohrozujúce. Aj keď sú zriedkavé, môžu vyžadovať okamžité vysadenie lieku a v niektorých prípadoch okamžitý lekársky zásah. Tie obsahujú:

• Precitlivenosť na abakavir: K prejavom obvykle patrí do šiestich týždňov od začiatku liečby, príznaky zahŕňajú horúčku, vyrážku, nevoľnosť, vracanie, hnačku, bolesti brucha, únavu a príznaky podobné zápalu pľúc. Ak sa nelieči, príznaky sa môžu zhoršiť a viesť k smrti.
• Lipodystrofia: Dlhodobé užívanie NRTI bolo dlho spojené s lipodystrofiou, abnormálnym prerozdelením telesného tuku. Príznaky sa pohybujú od miernych až po závažné a majú tendenciu byť progresívne, akonáhle sa začne rozvíjať.
• Laktátová acidóza: Abnormálne hromadenie kyseliny mliečnej je u abakaviru a lamivudínu menej časté ako u antiretrovirotík staršej generácie. Napriek tomu sa stále vyskytuje a môže prejavovať bolesť žalúdka, stratu chuti do jedla, hnačky, svalové kŕče, neobvyklú ospalosť a rýchle a plytké dýchanie (tachypnoe). V závažných prípadoch predstavuje laktátová acidóza 50% riziko smrti.
• Hepatomegália: Epzicom môže spôsobiť abnormálne zväčšenie pečene u ľudí súčasne infikovaných HIV a hepatitídou C. Okrem opuchu brucha patria medzi ďalšie príznaky červené ruky, zväčšené krvné cievy pod povrchom kože a zožltnutie kože. a oči (žltačka).

Niektoré štúdie naznačujú, že abakavir môže zvýšiť riziko srdcového infarktu. Aj napriek tomu o tejto asociácii zostáva značná debata. Ak máte ochorenie srdca, poraďte sa so svojím lekárom, aby ste zvážili prínosy a potenciálne riziká liečby.

Varovania a interakcie

FDA vydala niekoľko varovaní pred čiernou skrinkou, ktoré radí spotrebiteľom a zdravotníckym pracovníkom o potenciálne závažných rizikách spojených s Epzicom. Varovania vychádzajú z predchádzajúcich skúseností s abakavirom a lamivudínom u ľudí s HIV v priebehu viac ako 20 rokov.

Varovania týkajúce sa čiernej skrinky zahŕňajú precitlivenosť na abakavir u ľudí s alelou HLA-B * 5701, laktátovou acidózou a ťažkou hepatomegáliou.FDA navyše varuje, že Epzicom môže spôsobiť zhoršenie pečeňových symptómov u ľudí súčasne infikovaných HIV a hepatitídou B.

Epzicom sa vo všeobecnosti považuje za bezpečný počas tehotenstva. Aj keď štúdie na zvieratách preukázali možnosť poškodenia plodu, údaje z Antiretrovírusového tehotenského registra nepreukázali žiadny rozdiel v miere potratov a vrodených chýb medzi matkami, ktoré užívajú abakavir alebo lamivudín, a ženami v bežnej populácii.

Aj napriek tomu by ľudia, ktorí môžu otehotnieť, mali hovoriť so svojimi lekármi, aby úplne pochopili výhody a riziká lieku Epzicom. Matkám s HIV sa tiež odporúča, aby sa vyhýbali dojčeniu, aby sa znížilo riziko prenosu na dieťa.

Liekové interakcie

Existuje niekoľko liekov, ktoré môžu interagovať s abakavirom alebo lamivudínom. V niektorých prípadoch môžu tieto interakcie zvyšovať alebo znižovať koncentráciu abakaviru alebo lamivudínu; v iných prípadoch môže zvýšiť alebo znížiť koncentráciu súčasne podávaného liečiva.

Nie všetky interakcie si vyžadujú úpravu dávky alebo substitúciu. Aj napriek tomu je dôležité poradiť sa s lekárom o všetkých liekoch, ktoré užívate, či už sú na lekársky predpis, voľne predajné, bylinné, výživové alebo rekreačné.

Abakavir

Alkohol môže znížiť rýchlosť vylučovania abakaviru z tela. To môže viesť k zvýšeným koncentráciám v krvi a zase k zvýšenému riziku vedľajších účinkov vrátane bolesti hlavy, nechutenstva a nevoľnosti. Znížený príjem alkoholu môže tento účinok zmierniť.

Na druhú stranu, abakavir môže znížiť koncentráciu metadónu u ľudí podstupujúcich udržiavaciu liečbu metadónom na závislosť od opioidov. Z toho vyplýva, že dávka použitá v Epzicom zriedka vyžaduje úpravu dávky metadónu.

Lamivudín

Umelé sladidlo sorbitol môže znížiť koncentráciu lamivudínu v krvi. Účinok sa javí ako závislý od dávky, s vyšším príjmom sorbitolu, čo sa prejaví väčšou stratou lamivudínu v krvi. Pokiaľ je to možné, neužívajte sorbitol (alebo preháňadlá obsahujúce sorbitol) súčasne s liekom Epzicom.

Kombinácia antibiotika trimetoprim a sulfametoxazol (TMP-SMX) môže tiež zvýšiť koncentráciu lamivudínu, aj keď zvyčajne nie na hladinu považovanú za problematickú.

Iné bežne používané lieky môžu zvyšovať hladinu lamivudínu inhibíciou zlúčenín nazývaných transportéry organických katiónov (OCT), ktoré napomáhajú vylučovaniu látok obličkami. Patria sem napríklad:

• Benadryl (difenhydramín)
• Glukofág (metformín)
• Prozac (fluoxetín)
• Tagamet (cimetidín)
• Verelan (verapamil)
• Zovirax (acyklovir)

Interakcia medzi lamivudínom a inhibítormi OCT môže alebo nemusí byť významná. Napriek tomu vám niektorí lekári môžu odporučiť rozdelenie dávok na niekoľko hodín, zatiaľ čo iní môžu odporučiť zmenu sprievodného lieku.