Nový koronavírus (COVID-19) sa vyvinul v pandémiu, ktorá infikovala milióny ľudí na celom svete. Vedci a vedci aktívne pracujú na hľadaní liečby tohto ochorenia a v ideálnom prípade na prvom mieste nájdu spôsob prevencie infekcie.
Geber86 / Getty ImagesPrebiehajú stovky klinických štúdií hodnotiacich potenciálnu účinnosť existujúcich liekov, nových liekov a testujúcich životaschopnosť vakcín a krvných produktov. Nasledujúci text predstavuje zoznam vysoko kvalitných liečebných postupov, ktoré boli testované proti vírusu, počnúc tými, ktoré sa v súčasnosti klinicky používajú, a tými, ktoré sa ešte stále vyšetrujú.
Od decembra 2020 má deväť liečebných postupov povolenie na mimoriadne použitie od amerického úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v poradí schválenia: remdesivir (máj 2020), rekonvalescentná plazma (august 2020), bamlanivimab monoklonálna protilátka (november 2020), baricitinib v kombinácii s remdesivirom (november 2020), kombinovanými monoklonálnymi protilátkami kasirivimabu a imdevimabu (november 2020), vakcínou proti mRNA Pfizer-BioNTech (december 2020), vakcínou mRNA Moderna (december 2020), kombinovanými monoklonálnymi protilátkami bamlanivimab a etesevimab (február 2021) a vakcína vektora Johnson & Johnson s adenovírusmi (február 2021).
Remdesivir
Remdesivir bol pôvodne vyvinutý ako liek proti ebole. Potom, čo štúdie in vitro preukázali, že môže byť účinný proti COVID-19, žiadosti zo súcitu umožnili nemocniciam prístup k lieku na liečbu ťažko chorých pacientov. 1. mája sa stala prvou možnosťou liečby pre COVID-19, ktorá získala povolenie od FDA na urgentné použitie. FDA povolila jeho použitie u dospelých a detí hospitalizovaných s vážnymi prípadmi ochorenia. 22. októbra sa remdesivir stal prvým liekom schváleným FDA na liečbu COVID-19 bez povolenia na núdzové použitie. 19. novembra bolo schválené aj pre nové EUA, ak sa používa v kombinácii s baricitinibom (pozri Biológia nižšie).
Čo hovorí výskum
Štúdia zverejnená vNew England Journal of Medicineskúmali 61 prípadov súcitu použitia remdesiviru medzi hospitalizovanými pacientmi s COVID-19. Títo pacienti boli ťažko chorí; na začiatku štúdie bolo 30 na mechanickej ventilácii a štyri na extrakorporálnej membránovej oxygenácii (ECMO). V priemere za 18 dní sa 68% pacientov zlepšilo okysličenie a 57% ľudí na ventilátoroch bolo schopných extubácie. Až 60% však malo vedľajšie účinky a u 23% ľudí (všetci v skupine s mechanickou ventiláciou) sa vyvinuli závažné komplikácie vrátane syndrómu dysfunkcie viacerých orgánov, septického šoku, akútneho poškodenia obličiek a hypotenzie.
Klinická štúdia - skúška Adaptive COVID-19 Treatment Test (ACTT) - od Národného inštitútu zdravia (NIH) - ukázala, že ľudia so závažnými infekciami COVID-19 liečení týmto liekom mali zlepšenie príznakov o 4 dni skôr (o 31% rýchlejšie) než tí, ktorí neboli liečení. Aj keď sa zdalo, že došlo k zlepšeniu celkového prežívania, nebolo to štatisticky významné. Ľudia so stredne závažnými infekciami však nepreukázali signifikantné zlepšenie pri liečbe 10 dňami remdesiviru oproti štandardnej starostlivosti. Aj keď u ľudí liečených 5 dňami liečby remdesivirom došlo k zlepšeniu, vedci poznamenali, že „rozdiel mal neistý klinický význam.
Údaje zverejnené výrobcom liekov Gilead Sciences zaznamenali zlepšenie klinických výsledkov v randomizovanej kontrolnej štúdii. Ľudia hospitalizovaní s COVID-19 boli liečení remdesivirom (n = 541) alebo placebom (n = 521) počas 10 dní. Ľudia v liečebnej skupine sa zotavili o päť dní skôr ako v kontrolnej skupine, potrebovali menej dní kyslíkovú podporu a bolo pravdepodobnejšie, že budú prepustení skôr.
Naproti tomu Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) nezistila v klinickom skúšaní Solidarity žiadny klinický prínos. Táto štúdia zahŕňala takmer 11 300 hospitalizovaných ľudí s COVID-19 v 30 krajinách. Účastníci štúdie dostali jednu zo štyroch terapií: hydroxychlorochin, interferón, lopinavir-ritanovir alebo remdesivir. Žiadne z ošetrení neznížilo úmrtnosť počas 28 dní alebo potrebu zahájiť liečbu ventilátorom. Odvtedy WHO formálne neodporúča používať tento liek pre hospitalizovaných pacientov. Spoločnosť Gilead Sciences spochybnila tieto výsledky a čaká sa na jej vzájomné preskúmanie.
Národný inštitút zdravia odporúča remdesivir, dexametazón alebo kombináciu remdesiviru s dexametazónom pre hospitalizovaných pacientov s COVID-19, ktorí vyžadujú konvenčnú kyslíkovú terapiu.
Dexametazón a metylprednizolón
Dexametazón a metylprednizolón sú steroidy, ktoré sa často používajú na liečbu zápalu. Prichádzajú v perorálnych aj IV formuláciách. COVID-19 bol v mnohých prípadoch spájaný so závažnou zápalovou reakciou a vedci sa snažili preskúmať výhody použitia týchto bežných protizápalových liekov.
Čo hovorí výskum
Štúdia RECOVERY (randomizované hodnotenie štúdie COVid-19 thERapY) zistila, že liečba dexametazónom raz denne počas 10 dní zlepšila klinické výsledky v porovnaní s placebom. Konkrétne sa úmrtnosť znížila zo 41% na 29% u pacientov umiestnených na ventilátoroch a z 26% na 23% u ľudí vyžadujúcich kyslík bez ventilačnej liečby. Pacienti, ktorí nevyžadovali liečbu kyslíkom alebo ventilátorom, nevideli klinický prínos dexametazónu.
Metaanalýza sponzorovaná Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO) hodnotila 7 randomizovaných klinických štúdií zahŕňajúcich približne 1700 kriticky chorých pacientov s COVID-19. Vydaný vJAMA, štúdia zistila, že 28-dňová úmrtnosť bola signifikantne nižšia u ľudí liečených steroidmi (dexametazón, hydrokortizón alebo metylprednizolón) ako u ľudí liečených obvyklou starostlivosťou alebo placebom (32% absolútna úmrtnosť na steroidy oproti 40% pre kontroly) .
Steroidy preukázali výhody, ak sa používajú v kombinácii s tocilizumabom (pozri časť Biológia nižšie). Štúdia vAnnals of Reumatic Diseaseshodnotili pacientov s COVID-19, ktorí mali tiež cytokínovú búrku, syndróm nadmerne aktívneho zápalu v tele. Pacienti, ktorí mali COVID-19 a cytokínovú búrku, boli päť dní liečení vysokými dávkami glukokortikoidu, metylprednizolónu. Ak sa u nich nezaznamenalo klinické zlepšenie do dvoch dní, dostali tiež dávku IV tocilizumabu. V porovnaní s ľuďmi liečenými podpornou starostlivosťou bola v liečenej skupine o 79% vyššia pravdepodobnosť klinického zlepšenia respiračných symptómov počas 7 dní, o 65% nižšia pravdepodobnosť úmrtia v nemocnici a 71% nižšia pravdepodobnosť potreby mechanickej ventilácie. Ďalšia štúdia, táto vHrudník, potvrdili prínos nálezu kombinovanej liečby u 5 776 pacientov hospitalizovaných s COVID-19. Kortikosteroidy znížili úmrtnosť o 34%, ale úmrtnosť sa znížila o 56%, keď sa kombinovali s tocilizumabom.
Deti, u ktorých sa vyvinie multisystémový zápalový syndróm u detí (MIS-C), môžu mať prospech z metylprednizolónu, vyplýva zo štúdieJAMA. V štúdii bolo 111 detí so syndrómom liečených IV imunoglobulínom s alebo bez metylprednizolónu. Deti, ktoré dostali obidve liečby, mali zlepšené výsledky, najmä zníženie horúčky do 2 dní a zníženie recidívy horúčky počas 7 dní.
Rekonvalescenčná plazma
Jedným zo spôsobov, ako zacieliť na COVID-19, sú lieky, ale aj naše vlastné telá môžu ponúknuť spôsob, ako proti tejto chorobe bojovať. Keď sme vystavení cudzej látke ako COVID-19, náš imunitný systém môže proti nej vytvárať protilátky. Krv, ktorá obsahuje tieto protilátky, sa označuje ako rekonvalescenčná plazma.
Odstránenie krvnej plazmy chorému a jeho nahradenie rekonvalescenčnou plazmou od niekoho, kto sa zotavil z COVID-19, mu môže pomôcť v boji proti infekcii. Tento proces je známy ako výmena plazmy.
Čo hovorí výskum
Dve malé štúdie preukázali potenciálny prínos použitia rekonvalescenčnej plazmy na liečbu závažných prípadov infekcie. Jedna séria prípadov zahŕňala päť pacientov s ťažkým zápalom pľúc vyžadujúcich mechanickú ventiláciu. Samostatná pilotná štúdia zahŕňala 10 pacientov s ťažkými infekciami COVID-19. Všetci pacienti podstúpili transfúziu rekonvalescentnou plazmou. Obidve štúdie zaznamenali zlepšenie symptómov do troch dní a zníženie vírusovej záťaže do dvoch týždňov (12 dní pre sériu prípadov, sedem dní pre pilotnú štúdiu). Schopnosť odstaviť ventilátor bola však pomalá a nedosiahla sa u všetkých pacientov. Najdôležitejšie je, že sa zdá, že liečba nespôsobila žiadne škody.
V apríli 2020 FDA schválila dve randomizované, placebom kontrolované klinické štúdie v spoločnosti Johns Hopkins Medicine, aby sa zistilo, či môže krvná plazma pomôcť zabrániť infekcii COVID-19, nielen liečiť tých, ktorí sú vážne infikovaní.
Výsledky boli rôzne. Pozitívne je, že štúdia vZborník Mayo Clinicpoznamenal, že nielenže bola rekonvalescentná plazma všeobecne bezpečná, ak sa používa na liečbu 20 000 hospitalizovaných pacientov s COVID-19, môže to súvisieť so zníženou úmrtnosťou, najmä ak sa podáva skôr v priebehu choroby. V doteraz najväčšom klinickom skúšaní sa liečilo viac ako 35 000 hospitalizovaných pacientov rekonvalescenčnou plazmou. Zistenia naznačujú, že liečba plazmou, ktorá mala vysoké hladiny protilátok, znížila úmrtnosť, ak sa podala do 3 dní od stanovenia diagnózy. Štúdia na 160 pacientoch s COVID-19 zistila, že liečba seniorov vo veku 65 rokov a starších do 3 dní od miernych symptómov znížila riziko ich progresie do závažného respiračného ochorenia na polovicu (16% pri liečbe oproti 31% pri placebe) počas 15 dní. Aj keď úmrtnosť nebola v štúdii hodnotená, vedci odhadovali, že na zníženie závažných ochorení u jedného dospelého bude potrebné liečiť iba sedem seniorov.
Nie všetky výskumy boli také priaznivé. Štúdia s takmer 500 dospelými zaznamenala, že zatiaľ čo rekonvalescentná plazma znížila vírusovú záťaž do 7 dní, nedošlo k žiadnemu zníženiu úmrtnosti. Randomizovaná kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 228 dospelých s pneumóniou COVID-19 nezistila žiadny klinický prínos pre tých, ktorí boli liečení rekonvalescentnou plazmou po dobu 30 dní. Národné ústavy zdravia zastavili klinické skúšanie v marci 2021 a zaznamenali nedostatočný prínos pre ľudí s miernymi až stredne závažnými príznakmi COVID.
Bez dôslednejších a dôkladnejších údajov sa v auguste 2020 vedú kontroverzie o núdzovom povolení FDA na rekonvalescenčnú plazmu pri liečbe COVID-19. Vo februári 2020 bola aktualizovaná EUA. Teraz je schválená na použitie iba rekonvalescentná plazma s vysokým obsahom protilátok. Obmedzila sa tiež na hospitalizovaných pacientov v ranom štádiu choroby alebo na hospitalizovaných pacientov so zníženou imunitou.
Rekonvalescenčná plazma sa môže zbierať ako darcovstvo krvi a uskutočňujú sa techniky na zaistenie toho, že plazma nie je infikovaná. V súčasnosti sa odporúča, aby bol niekto bez darcovstva plazmy najmenej dva týždne.
Desiatky amerických nemocníc sú teraz súčasťou Národného projektu rekonvalescentnej plazmy COVID-19 a spolupracujú na vyšetrení terapeutickej výmeny plazmy.
Regeneron Pharmaceuticals —Casirivimab a Imdevimab (predtým REGN-COV2)
Spoločnosť Regeneron Pharmaceuticals Inc. vyvinula umelo vyrobený antibiotický koktail, ktorý sa pôvodne volal REGN-COV2, dnes známy ako casirivimab a imdevimab. Vyšetrovanie zahŕňa dve protilátky zamerané proti COVID-19. Spoločnosť oznámila predbežné údaje naznačujúce, že vírusová záťaž a príznaky COVID-19 sa znížili do 7 dní od liečby. Po pridaní ďalších 524 ľudí do štúdie sa zistilo, že REGN-COV2 znižuje potrebu lekárskych návštev súvisiacich s COVID do 29. dňa v porovnaní s ľuďmi, ktorí boli liečení placebom (2,8% oproti 6,8%). Pokusy boli pozastavené pre ľudí, ktorí vyžadovali vysoký prietok kyslíka alebo mechanické vetranie na základe „nepriaznivého profilu rizika a prínosu“ v týchto skupinách. Prezident Donald Trump, ktorý 1. októbra uviedol pozitívne výsledky testov COVID-19, bol 2. októbra 2020 liečený liekom REGN-COV2.
Dňa 21. novembra FDA udelila povolenie na núdzové použitie protilátkového kokteilu pre ľudí s COVID-19 s ľahkým až stredne ťažkým ochorením, u ktorých je vysoké riziko komplikácií, ktorí nie sú hospitalizovaní a ktorí nevyžadujú prísun kyslíka. National Institutes of Health, nicméně, uvádza, že táto liečba by nemala byť štandardnou starostlivosťou, pretože neexistujú „dostatočné údaje na odporúčanie pre alebo proti použitiu casirivimabu plus imdevimabu na liečbu ambulantných pacientov s miernym až stredne ťažkým COVID-19“.
Spoločnosť Regeneron zverejnila výsledky štúdie fázy 3 v tlačovej správe, v ktorej oznámila, že ich koktail casirivimab-imdevimab znížil infekciu COVID-19 u ľudí s vysokorizikovými expozíciami. Štúdia randomizovala 400 ľudí na liečbu alebo placebo. U ľudí, ktorí dostali koktail (n = 186), sa nevyvinuli symptomatické infekcie, hoci u 10 sa vyvinuli asymptomatické infekcie. V skupine s placebom (n = 223) sa však vyskytlo 8 symptomatických infekcií a 23 asymptomatických infekcií. Liečba celkovo znížila mieru akejkoľvek infekcie COVID-19 na polovicu (5% pre liečebnú skupinu oproti 10% pre placebo) a bola úplne chránená pred symptomatickou infekciou.
Ostatné syntetické protilátky
Spoločnosť Regeneron Pharmaceuticals Inc. nie je jedinou spoločnosťou, ktorá sa snaží preskúmať účinnosť syntetických protilátok vyrobených v laboratóriu.
Eli Lilly - Bamlanivimab
Spoločnosť Eli Lilly and Company, ktorú čiastočne sponzoruje Národný ústav pre alergie a infekčné choroby, vyvinula monoklonálnu protilátku (pôvodne známu ako LY-CoV555, odvtedy pomenovanú ako bamlanivimab) určenú na neutralizáciu látky COVID-19. Klinické štúdie fázy 2 liečili 452 ľudí s 3 dávkami. Aj keď po druhej dávke došlo k zníženiu vírusovej záťaže, liečená skupina a skupina s placebom mali podobnú vírusovú záťaž po tretej dávke. Liečba však znížila závažnosť príznakov od 2. do 6. dňa a znížila počet ľudí, ktorí zostali v nemocnici 29. deň (1,6% oproti 6,3%). Výskum pokročil v klinických skúšaniach fázy 3 a kombinovanej liečbe remdesivirom v skúške ACTIV-3-. 13. októbra však vznikli bližšie nešpecifikované obavy o bezpečnosť liečby a súd bol pozastavený pre hospitalizovaných pacientov.
9. novembra FDA vydal povolenie na mimoriadne použitie pre túto liečbu pre vysoko rizikových ľudí, ktorí majú mierny až stredný stupeň COVID-19, ktorí nie sú hospitalizovaní a ktorí kvôli svojej infekcii COVID-19 nevyžadujú kyslíkovú terapiu.
V decembri bola v roku publikovaná štúdia 314 ľudí s miernym až stredne ťažkým COVID-19New England Journal of Medicine. Všetci účastníci štúdie boli liečení remdesivirom a prípadne kyslíkom a / alebo dexametazónom. Potom boli randomizovaní, aby dostávali bamlanivimab alebo placebo. Vedci poznamenali, že u ľudí liečených neutralizujúcou protilátkou sa do 5. dňa nezlepšili respiračné príznaky. Štúdia sa prestala prijímať pre nedostatok účinku.
V tlačovej správe Eli Lilly uviedla účinnosť bamlanivimabu ako preventívnej liečby. Vo svojej štúdii BLAZE-2 (výsledky ešte neboli zverejnené) bolo 965 obyvateľov ošetrovateľského domu, ktorí mali pôvodne negatívny test na COVID-19, liečených monoklonálnou protilátkou alebo placebom. Počas 8 týždňov bola u pacientov liečených bamlanivimabom o 57% nižšia pravdepodobnosť vzniku symptomatického COVID-19. Štyria ľudia zomreli na svoju infekciu, ale žiaden z nich nebol v liečebnej skupine.
Vo februári 2020 FDA udelila povolenie na mimoriadne použitie pre kombináciu monoklonálnych protilátok bamlanivimab a etesevimab. Liečba je určená pre hospitalizovaných pacientov s miernymi až stredne závažnými príznakmi COVID-19, ktorí nevyžadujú prísun kyslíka. Pacienti by mali mať najmenej 12 rokov, váhu najmenej 40 kg a mali by sa považovať za vysoko rizikových (napr. Byť starší ako 65 rokov, mať určité chronické zdravotné ťažkosti atď.). Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia klinických štúdií s 1 035 ľuďmi zistila, že u tých, ktorí dostali túto liečbu, bola menšia pravdepodobnosť hospitalizácie alebo úmrtia na COVID-19 (2% oproti 7%).
Štúdia fázy 3 liečila 769 pacientov s COVID-19 kombináciou monoklonálnych protilátok alebo placebom. Všetci účastníci mali 12 rokov a viac, boli považovaní za vysokorizikových, mali mierne až stredne závažné príznaky a na začiatku štúdie neboli hospitalizovaní. Štyria ľudia v liečebnej skupine nakoniec vyžadovali hospitalizáciu (4/511), zatiaľ čo 15 ľudí v skupine s placebom bolo hospitalizovaných, 4 z nich zomreli (15/258). Kombinácia bamlanivimab-etesevimab celkovo znížila riziko hospitalizácie alebo úmrtia o 87%.
AstraZeneca - AZD7442
Spoločnosť AstraZeneca zaháji klinické štúdie fázy 3 s cieľom zistiť, či by vyšetrované protilátky (AZD7442) mohli liečiť a dúfajme zabrániť infekcii COVID-19. Predklinické štúdie preukázali účinnosť u myší. Zatiaľ sa klinicky nepoužívajú.
Vakcíny pre COVID-19
Najlepšou nádejou na dlhodobé zvládanie liečby liekom COVID-19 je vývoj vakcíny. Vakcíny vystavujú vaše telo antigénu - látke, ktorá vyvoláva imunitnú odpoveď, v tomto prípade vírusu - a spúšťajú tvorbu protilátok z vášho imunitného systému. Cieľom je vytvoriť protilátky proti vírusu bez infekcie. Týmto spôsobom, ak ste tomuto antigénu znovu vystavení, vaše telo si bude pamätať, ako proti nemu vytvárať tieto protilátky. Dúfajme, že vaša imunitná odpoveď bude taká silná, že nebudete vôbec chorí. Ak však ochoriete, vaše príznaky budú miernejšie, ako keby ste vakcínu nedostali.
Vakcíny COVID-19: Majte prehľad o tom, aké vakcíny sú k dispozícii, kto ich môže dostať a aké sú bezpečné.
Šesť hlavných kandidátov na vakcínu prešlo klinickými skúškami v USA.
Pfizer Inc. - kandidát na vakcínu BNT162b2
Účinnosť: V novembri 2020 prvé údaje zo štúdie fázy III naznačovali, že vakcína vektorovaná mRNA vyvinutá spoločnosťami Pfizer a BioNTech môže byť 90% účinná pri prevencii COVID-19. Vakcína sa podáva v dvoch dávkových sériách s odstupom troch týždňov. Pri pohľade na mieru infekcie 7 dní po druhej dávke sa u 94 ľudí vyvinula symptomatická látka COVID-19 zo študovanej populácie 43 538 ľudí (30% boli farební ľudia). To viedlo k tomu, že ich vakcína mala viac ako 90% účinnosť. O 9 dní neskôr 18. novembra zverejnili ďalšie údaje s tým, že u účastníkov štúdie sa vyskytlo 170 prípadov symptomatického COVID-19, 8 prípadov u tých, ktorí dostali vakcínu, a 162 u ľudí, ktorí užívali placebo. To zlepšilo ich údaje, aby preukázali celkovú 95% mieru účinnosti, čo je 94% miera účinnosti u ľudí starších ako 65 rokov. Po preskúmaní týchto údajov FDA vydala decembrový briefing, ktorý zaznamenal pokles infekčných pomerov u očkovaných účastníkov štúdie už 10 až 14 dní po ich prvej dávke. Hromadné očkovanie takmer 600,00 ľudí v Izraeli preukázalo výsledky účinnosti podobné výsledkom v klinických štúdiách spoločnosti Pfizer. Po druhej dávke sa zistilo, že je 92% účinná proti COVID-19 ako celku - 94% proti symptomatickému ochoreniu a 90% proti asymptomatickému ochoreniu. Prípadová kontrolná štúdia britskej predtlače sa tiež zaoberala účinnosťou očkovania v skutočnom svete. Pri pohľade na približne 157 000 seniorov starších ako 70 rokov bola jedna dávka vakcíny účinná proti symptomatickému ochoreniu v pomere 37% za 14 dní, 55% za 21 dní, 61% za 28 dní a 57% za 35 dní po jednorazovom podaní. dávka. Po druhej dávke sa účinnosť zvýšila na 85 až 90%. Ľudia, u ktorých sa vyvinul symptomatický COVID-19 po prvej dávke, mali o 43% menšiu pravdepodobnosť hospitalizácie do 14 dní od stanovenia diagnózy a o 51% menšiu pravdepodobnosť úmrtia na svoju infekciu.
Varianty vírusu
U niektorých kmeňov vírusu, známych aj ako varianty, sa vyvinuli mutácie v proteíne špice, ktoré mohli zmeniť účinnosť niektorých vakcín. Doteraz bolo objavených veľa variantov. Tu sú tri z najskúmanejších.
- Britský variant: Tento variant, ktorý je tiež známy ako B.1.1.7 alebo 20I / 501Y.V1, obsahuje 17 mutácií (8 z nich v spike proteíne) a bol prvýkrát detekovaný v septembri 2020.
- Juhoafrický variant: Známy tiež ako B.1.351 alebo 20H / 501Y.V2, tento variant obsahuje 21 mutácií (10 z nich v spike proteíne) a bol prvýkrát detekovaný v októbri 2020.
- Brazílsky variant: Tiež známy ako B.1.28.1 alebo 20J / 501Y.V3, tento variant obsahuje 17 mutácií (3 z nich v spike proteíne) a bol prvýkrát detekovaný v januári 2021.
Varianty vírusu: Spoločnosť Pfizer vyhodnotila sérum 40 ľudí, ktorí dostali obe dávky vakcíny s odstupom 21 dní, a testovala ich proti vírusu podobnému pôvodnému vírusu zistenému v čínskom Wu-chane (ako kontrola) a potom proti vírusu s hrotom proteínové mutácie nájdené v britskom variante. Cieľom bolo zistiť, aké účinné bolo sérum pri neutralizácii týchto vírusov. Sérum od mladších účastníkov štúdie (23-55 rokov, n = 26) neutralizovalo britský variant so 78% mierou a sérum od starších účastníkov (57-73 rokov, n = 14) s 83% mierou. Potom pokračovali v testovaní proti iným variantom. Testy neutralizačných protilátok sa uskutočňovali na sére 20 očkovaných osôb s použitím kontrolného vírusu, vírusu s mutáciou N501Y, ktorý predstavuje britské a juhoafrické varianty, 69/70 delécie + N501Y + D614G mutácií, ktoré predstavujú britský variant, a vírus s mutáciami E484K + N501Y + D614G, ktorý predstavuje juhoafrický variant. V 6 sérach boli titre oproti juhoafrickému variantu iba polovičné. To znamená, že v 10 sérach boli titre dvakrát vyššie oproti britskému variantu. Vakcína celkovo zostala proti týmto variantom účinná, s rozdielom od 0,81 do 1,46-násobku v porovnaní s kontrolou. Predbežná správa o sére od 15 očkovaných príjemcov vNew England Journal of Medicinenašli o dve tretiny zníženú schopnosť neutralizovať variant B.1.351. Spoločnosť Pfizer skúma tretiu dávku vakcíny ako spôsob, ako posilniť protilátkovú odpoveď proti variantom COVID-19.
Deti: Spoločnosť Pfizer skúma účinnosť ich vakcín u detí. Ich štúdia fázy III v súčasnosti zahŕňa viac ako 2 200 detí vo veku od 12 do 15 rokov a viac ako 750 dospievajúcich vo veku 16 až 17 rokov.
Skladovanie: Boli vznesené obavy z potreby skladovať vakcínu pomocou technológie chladiaceho reťazca, t. J. Zmraziť ju na -70 stupňov Celzia (-94 stupňov Fahrenheita). Spoločnosť Pfizer vyvinula špeciálne kontajnery s kontrolovanou teplotou, využívajúce suchý ľad s GPS-termickým sledovaním, aby sa zabezpečilo, že vakcína bude počas prepravy udržiavaná na správnej teplote. Údaje poskytnuté FDA odvtedy preukázali, že vakcína zostáva stabilná pri štandardných teplotách v mrazničke až 2 týždne. Toto, dúfajme, sprístupní vakcínu na viacerých stránkach.
Schválenie: Vakcína bola schválená na použitie vo Veľkej Británii 2. decembra. 8. decembra bola 90-ročná Margaret Keenan z Veľkej Británie prvou účastníčkou neštúdie na svete, ktorá dostala vakcínu. 11. decembra FDA udelila povolenie na núdzové použitie v USA a prví Američania boli zaočkovaní 14. decembra.
Kontroverzia: S rastúcim šírením COVID-19 Veľká Británia oznámila plány na podávanie vakcín v dávkach 12 týždňov s odstupom odporúčaných 3 týždňov. Aj keď by to zvýšilo počet ľudí, ktorí dostanú prvú dávku vakcíny, spoločnosti Pfizer a BioNTech uviedli, že ich klinické skúšky neobsahujú údaje podporujúce účinnosť takého dávkovacieho režimu. V súčasnosti budú Spojené štáty pokračovať v odporúčanom trojtýždňovom dávkovacom režime.
Moderna Inc. - kandidát na vakcínu mRNA-1273
Predbežné výsledky: Spoločnosť Moderna financovala Národný ústav pre alergie a infekčné choroby (NIAID) a Úrad pre biomedicínsky pokrokový výskum a vývoj (BARDA), zverejnila predbežné výsledky svojej štúdie vakcín fázy I vNew England Journal of Medicinev júli 2020. Po dvoch dávkach mRNA vakcíny podaných s odstupom 4 týždňov sa u 45 účastníkov štúdie vytvorili neutralizačné protilátky v koncentráciách porovnateľných s koncentráciami pozorovanými v rekonvalescentnej plazme. Následná štúdia fázy II ukázala u opíc sľubné výsledky. Dvadsaťštyri makakov makak rhesus bolo liečených vakcínou alebo placebom a dostali dve injekcie s odstupom 4 týždňov. Potom boli priamo vystavení vysokým dávkam COVID-19. Po 2 dňoch mal iba 1 z 8 očkovaných opíc detekovateľný vírus, zatiaľ čo všetky opice liečené placebom mali infekciu. Opäť bola neutralizačná aktivita významne vyššia ako aktivita pozorovaná pri rekonvalescentnom sére. Detegovali tiež reakciu T-buniek CD4 proti proteínu špice.
Účinnosť: V novembri 2020 údaje z ich štúdie fázy III ukázali, že vakcína Moderna je 94,5% oproti COVID-10. Keď sa pozrieme na mieru infekcie 2 týždne po druhej dávke, u 95 ľudí sa vyvinul symptomatický COVID-19 zo študovanej populácie viac ako 30 000 ľudí, ktorá zahŕňala viac ako 7 000 ľudí starších ako 65 rokov a viac ako 11 000 ľudí farebných.Až 42% populácie malo vysoko rizikové stavy, ako je cukrovka, srdcové choroby alebo obezita. Z tých, ktorí ochoreli na túto chorobu, bolo 11 prípadov uvedených ako závažných, ale žiadny z nich vakcínu nedostal. V decembri zverejnili ďalšie údaje s tým, že u účastníkov štúdie sa vyskytlo 196 prípadov symptomatickej infekcie, 11 prípadov u tých, ktorí očkovali (žiadny nemal závažný COVID-19), a 185 u ľudí, ktorí užívali placebo. To naznačuje 94,1% účinnosť COVID-19 ako celku a 100% účinnosť proti závažnému ochoreniu. Očakáva sa vzájomné preskúmanie údajov.
Varianty vírusu: Spoločnosť Moderna uskutočnila in vitro analýzu a testovala sérum od 8 očkovaných osôb z ich štúdie fázy 1 proti variantom B.1.1.7 a B.1.351. Spoločnosť tvrdí, že nedošlo k významnému poklesu neutralizačných titrov oproti britskému variantu, ale zaznamenala šesťnásobné zníženie titrov voči juhoafrickému variantu. Z tohto dôvodu skúmajú a vyvíjajú posilňovaciu dávku zameranú na variant B.1.351. Predbežná správa o sére od očkovaných príjemcov vNew England Journal of Medicinezistili marginálny 1,2-násobný pokles schopnosti neutralizovať variant B.1.17, ale 6,4-násobný pokles oproti variantu B.1.351.
Deti: Spoločnosť Moderna pokračuje v pokusoch s deťmi vo veku do 12 rokov.
Trvanie imunity: Dôležité je, že spoločnosť Moderna tiež zverejnila údaje o očakávanom trvaní odpovede na vakcínu. Štúdia fázy I hodnotila 34 ľudí, ktorí dostali 2 dávky vakcíny s odstupom 28 dní, a porovnala ich protilátkovú odpoveď so 41 kontrolami zotavujúcimi sa z COVID-19. Vedci zistili, že neutralizačné protilátky pretrvávali 90 dní po druhej dávke vakcíny a vo vyšších koncentráciách ako tie, ktoré skutočne mali dané ochorenie. To ponúka nádej, že vakcína môže poskytnúť primeranú dobu imunity. Na stanovenie skutočného trvania imunitnej odpovede sú potrebné ďalšie dlhodobé údaje.
Skladovanie: Na rozdiel od vakcíny Pfizer, ktorá vyžaduje technológiu studeného reťazca, sa vakcína Moderna môže uchovávať v štandardných mrazničkách pri -4 ° C (-20 stupňov Fahrenheita) po dobu šiestich mesiacov, normálnej teplote v chladničke po dobu 30 dní a izbovej teplote po dobu 12 hodín.
Schválenie: FDA udelila povolenie na núdzové použitie vakcíny Moderna 18. decembra 2020. Prvé dávky boli podané 21. decembra. Spojené kráľovstvo schválilo použitie tejto vakcíny 8. januára 2021.
Kontroverzia: FDA uvažuje o znížení dávky vakcíny Moderna, aby sa zvýšil dostupný prísun a počet ľudí, ktorí môžu byť očkovaní prvou dávkou. Údaje zo štúdií fázy II ukazujú, že polovičné dávky vakcíny ponúkali rovnakú úroveň imunity ako celé dávky pre ľudí do 55 rokov. Tieto údaje však zahŕňali stovky ľudí a pochádzajú zo štúdií zameraných na zistenie, či došlo k imunitnej reakcii na vakcínu, teda k vytvoreniu protilátok. Štúdie fázy III boli tie, ktoré skutočne hodnotili účinnosť proti COVID-19. V týchto štúdiách sa použila celá dávka vakcíny.
AstraZeneca - kandidát na očkovaciu látku AZD1222 (predtým ChAdOx1)
Predbežné výsledky: V spolupráci s AstraZeneca sa Jennerov inštitút na Oxfordskej univerzite posunul vpred vo výskume vakcín. Pretože jej vakcína proti inému typu koronavírusu v minulom roku sľubovala menšie pokusy na ľuďoch, Jennerov ústav dokázal rýchlo napredovať. Po prvej injekcii ich vakcíny vektorovanej adenovírusom sa neutralizačné protilátky vytvorili u 91% z 35 účastníkov štúdie, ktorí dostali vakcínu, dosiahli vrchol po 28 dňoch a zostali vysoké počas 56 dní. Pri podaní posilňovacej vakcíny po 4 týždňoch sa u všetkých účastníkov zistili neutralizačné protilátky. Ich vakcína tiež zaznamenala odpoveď T-buniek po 7 dňoch, vrcholila po 14 dňoch a trvala až 56 dní. Vakcína dočasnezastavila svoju skúšku fázy III v septembri 2020 po tom, čo sa u účastníka vyvinula priečna myelitída, neurologický stav, ktorý môže byť vyvolaný vírusmi. Po zistení, že choroba nesúvisí s vakcínou, AstraZeneca obnovila pokus po 6 týždňoch. V novembri bolo zverejnených viac recenzovaných údajov fázy II / III. S nárastom na 560 účastníkov štúdie sa u 99% ľudí vytvorili neutralizačné protilátky do 2 týždňov po podaní posilňovacej dávky.
Účinnosť: V decembri spoločnosť AstraZeneca zverejnila recenzované údaje o viac ako 11 000 účastníkoch štúdie v dvoch rôznych štúdiách. Miera účinnosti vakcíny bola 62% po podaní dvoch vakcín s plnou dávkou s odstupom jedného mesiaca (n = 8 895) a 90% pri podaní polovičnej dávky, po ktorej nasledovala plná dávka o mesiac neskôr (n = 2 741), pre kombinovanú mieru účinnosti 70,4%. Vo februári zverejnili ďalšie údaje fázy III, tentoraz údaje o väčšej populácii viac ako 17 100 účastníkov. Účinnosť po jednej dávke bola zaznamenaná na 76% po 22 až 90 dňoch (59% pre skupinu s plnou dávkou, 86% pre skupinu s polovičnou dávkou). Účinnosť 14 dní po režime dvoch dávok bola 67% oproti symptomatickému COVID-19 (57% pre skupinu s plnou dávkou, 74% pre skupinu s polovičnou dávkou). Je zaujímavé, že účinnosť bola ovplyvnená aj načasovaním dávok. Bolo to len 55%, keď sa dávky podávali s odstupom menej ako 6 týždňov (33% pre skupinu s úplnou dávkou, 67% pre skupinu s polovičnou dávkou), ale zvýšila sa na 82%, keď sa dávky rozdelili aspoň na 12 týždňov (63 % pre skupinu s plnou dávkou, 92% pre skupinu s polovičnou dávkou). Táto účinnosť je založená na tom, že sa u niekoho vyvinú príznaky z COVID-19 a neodráža asymptomatickú infekciu COVID-19. Štúdia prípadovej kontroly predtlače zo Spojeného kráľovstva sa zaoberala účinnosťou vakcinácie jednou dávkou u ľudí starších ako 70 rokov. Vedci sledovali približne 157 000 ľudí, ktorí boli testovaní na COVID-19 v skutočnom svete. Účinnosť očkovacej látky proti symptomatickému ochoreniu bola 22% za 14 dní, 45% za 21 dní, 60% za 28 dní a 73% za 35 dní. U ľudí, u ktorých sa vyvinul symptomatický COVID-19 aj napriek očkovaniu, bola o 37% nižšia pravdepodobnosť, že si budú vyžadovať hospitalizáciu do 14 dní od stanovenia diagnózy.
Varianty vírusu: Na kontrolu účinnosti proti variantu B.1.1.7 vedci sekvenovali vírusový genóm od 499 účastníkov fázy II / III fázy II, ktorí sa nakazili COVID-19. Došlo k 9-násobnému poklesu neutralizačných protilátok proti B.1.1.7 v porovnaní s pôvodným vírusom. U ľudí vystavených variantu B.1.1.7 bola účinnosť 75% proti symptomatickej infekcii COVID-19, ale iba 27% proti asymptomatickej infekcii. To bolo na rozdiel od pôvodného kmeňa 84%, respektíve 75%. Aplikácia vakcíny bola v Juhoafrickej republike bohužiaľ zastavená potom, čo údaje ukázali, že je neúčinná proti miernej až strednej závažnosti COVID-19 spôsobenej B.1.351.
Skladovanie: Na rozdiel od mRNA vakcín nemusí byť vakcína zmrazená a môže byť skladovaná pri normálnych teplotách v chlade.
Schválenie: Vakcína bola schválená na použitie vo Veľkej Británii 30. decembra 2020. Prvé dávky boli podané 4. januára 2021. Svetová zdravotnícka organizácia odporučila použitie vakcíny vo februári 2020.
Kontroverzia: Podobne ako v prípade vakcíny Pfizer, aj Spojené kráľovstvo oznámilo zmenu dávkovacieho režimu vakcíny AstraZeneca zo 4 týždňov na 12 týždňov medzi dávkami. Dostupné údaje naznačujú, že pri podávaní v tejto frekvencii existuje podobná účinnosť u ľudí, ktorí dostali celú dávku vakcíny.
Johnson & Johnson - Ad kandidát na vakcínu26.COV2.S
Predbežné výsledky: Túto vakcínu vyvíja spoločnosť Janssen Pharmaceutical Companies, divízia Johnson and Johnson. Je to vakcína vektorovaná adenovírusom, ktorá napáda špičkový proteín exprimovaný SARS-CoV-2. Štúdia na 52 makakoch makak rhesus zistila, že jedna injekcia spustila neutralizačnú protilátkovú odpoveď s ochranou proti vírusu. Štúdia fázy I / II s 56 dospelými hodnotená na bezpečnosť pomocou schémy jednej dávky alebo dvoch dávok. Po jednej dávke bola sérokonverzia (vývoj protilátok proti spike proteínu) 99% a odpoveď T-buniek proti spike proteínu dosiahla 83%. Vakcína je sľubná, pretože je jediným súčasným kandidátom, ktorý by vyžadoval jednu dávku oproti dvom dávkam v sérii. V októbri 2020 uviedla spoločnosť Johnson & Johnson nevysvetliteľné ochorenie u jedného z účastníkov štúdie. Spoločnosť pozastavila svoje klinické skúšanie na 11 dní, kým sa ubezpečila, že choroba nesúvisí s vakcínou. Odvtedy bolo publikovaných viac údajov fázy I / II, ktoré ukazujú neutralizačnú protilátkovú odpoveď v dvoch rôznych vekových skupinách, vo veku 18 až 55 rokov a vo veku 65 rokov a starších. Porovnávali tiež rôzne dávkovacie režimy, napr. Vysoká dávka vs. nízka dávka a jednotlivá dávka vs. dve dávky s odstupom 56 dní. Spolu bolo zaočkovaných 805 účastníkov. Do 29. dňa malo neutralizujúce protilátky priemerne 90% ľudí (92 - 99% pre mladšiu skupinu, 88 - 96% pre staršiu skupinu v závislosti od dávkovacieho režimu). Do 57. dňa bola sérokonverzia 100% pre všetkých bez ohľadu na vek alebo dávkovací režim.
Účinnosť: Ich štúdia fázy 3 zahŕňala viac ako 43 000 ľudí a vyskytlo sa 468 prípadov symptomatického COVID-19. Vakcína bola najúčinnejšia proti závažnej infekcii a po 28 dňoch preukázala 85% účinnosť, po 49. dni sa nezistili žiadne prípady. Celková účinnosť bola 66% (72% v Spojených štátoch, 66% v Latinskej Amerike a 57% v Južnej Afrike). ). Za zmienku stojí, že 95% prípadov v Južnej Afrike bolo z variantu B.1.351.
Schválenie: Vakcíne Johnson & Johnson bolo udelené povolenie FDA na núdzové použitie ako jednorazová vakcína 27. februára 2021. WHO udelila povolenie 12. marca 2021.
Novavax Inc. - kandidát na vakcínu NVX-CoV2373
Predbežné výsledky: Táto vakcína, sponzorovaná Národným ústavom pre alergie a infekčné choroby (NIAID) a Úradom pre biomedicínsky pokrokový výskum a vývoj (BARDA), využíva technológiu nanočastíc na vyvinutie protilátkovej reakcie proti spike proteínu. Rovnako ako mnoho iných vakcín sa podáva v dvoch dávkach s odstupom 21 dní. Klinické štúdie fázy I / II preukázali protilátkovú odpoveď, ktorá je vyššia ako odpoveď pozorovaná v rekonvalescentnej plazme od pacientov, ktorí mali príznaky COVID-19. Skúška fázy III sa aktívne zapája s cieľom pre 30 000 účastníkov štúdie, z ktorých dve tretiny dostanú vakcínu, zvyšok placebo.
Účinnosť: Spoločnosť v tlačovej správe oznámila predbežné výsledky svojej štúdie fázy 3 vo Veľkej Británii (viac ako 15 000 účastníkov) a fázy 2 v Južnej Afrike (viac ako 4 400 účastníkov). V prvej štúdii sa u 62 účastníkov vyvinul symptomatický COVID-19 (6 v liečebnej skupine oproti 56 v placebovej skupine). Celková účinnosť vakcíny bola 89,3%. To sa rozpadlo na 95,6% oproti pôvodnému kmeňu a 85,6% proti britskému variantu. Druhá štúdia bola menej úspešná a zaznamenala 44 prípadov symptomatického COVID-19 (15 v liečebnej skupine oproti 29 prípadom v skupine s placebom) s celkovou účinnosťou 60%. Sekvenovanie sa uskutočnilo iba v 27 pozitívnych prípadoch, ale u 25 z nich sa potvrdilo, že ide o juhoafrický variant.
INOVIO Pharmaceuticals Inc. - kandidát na vakcínu INO-4800
Koalícia pre inovácie na pripravenosť na epidémiu a Nadácia Billa a Melindy Gatesových sú jedným z viacerých zdrojov financovania tohto kandidáta na vakcínu. Prvé injekcie tejto DNA vakcíny vyvinuté spoločnosťou INOVIO Pharmaceuticals, Inc. sa zdravým osobám podali 6. apríla 2020. V septembri 2020 FDA pozastavila klinické skúšky fázy II / III, keď hodnotila bezpečnosť svojho dodávacieho zariadenia, ktoré vstrekuje DNA do buniek. Spoločnosť očakáva obnovenie pokusov v druhom štvrťroku 2021.
Biologics
Závažné prípady COVID-19 boli spojené s takzvanou cytokínovou búrkou. Ako súčasť normálnej imunitnej odpovede telo prijíma cytokíny - proteíny vylučované bunkami imunitného systému - na miesto infekcie. V niektorých prípadoch však tento proces stáva hyperreaktívnym a uvoľňujú sa nadbytočné cytokíny. Niektoré z týchto cytokínov sú svojou povahou zápalové a môžu viesť k zhoršeniu respiračných symptómov alebo zlyhaniu orgánov. V súčasnosti sa uvažuje o riešení biologických látok - farmaceutických úprav vytvorených z biologických zdrojov.
Baricitinib
Baricitinib je inhibítor JAK1 / JAK2, trieda liekov používaných na zápal znižovaním účinku určitých cytokínov.
Čo hovorí výskum: Ako súčasť adaptívneho liečebného testu COVID-19 (ACTT-2) preukázala randomizovaná dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia fázy III skorý prísľub lieku. Asi 1 000 pacientov hospitalizovaných s COVID-19 bolo randomizovaných, aby dostávali samotný remdesivir alebo remdesivir s baricitinibom. Pacienti sa v priemere kombinovanou liečbou klinicky zlepšili o deň skôr. V novembri 2020 FDA schválila kombináciu liekov (nie samotný baricitinib) na povolenie núdzového použitia na liečbu hospitalizovaných pacientov, ktorí vyžadovali doplnenie kyslíka, ošetrenie ventilátorom alebo oxygenáciu mimotelovou membránou (ECMO). Národné ústavy zdravia však uviedli, že nie je dostatok dôkazov na podporu tohto režimu ako preferovanej liečby, ak je k dispozícii dexametazón.
Interferón Beta-1a
Interferóny sú prirodzenou súčasťou vášho imunitného systému. Tieto cytokíny zvyšujú imunitnú odpoveď na vírusy. V súčasnosti sú interferóny v súčasnosti injekčnou liečbou používanou pri vírusovej hepatitíde.
Čo hovorí výskum: Pretože COVID-19 je vo väčšine prípadov pľúcny stav, vedci skúmali, či by dýchanie interferónu beta-1a do pľúc mohlo pomôcť zvýšiť imunitnú odpoveď proti vírusu. Randomizovaná dvojito zaslepená klinická štúdia fázy 2 vLancetový respiračný lieksledoval približne 100 dospelých hospitalizovaných s COVID-19. Účastníci boli 14 dní liečení inhalačným interferónom beta-1a pomocou rozprašovača alebo placeba. Interferónová skupina mala dvojnásobné klinické zlepšenie po 15 až 16 dňoch a trojnásobné zlepšenie v 28. dni. Aj keď sa dĺžka pobytu v nemocnici neznížila, došlo k 79% zníženiu závažnosti ochorenia alebo úmrtia.
Tocilizumab
Tocilizumab je monoklonálna protilátka, ktorá blokuje väzbu bunkových receptorov na interleukín-6 (IL-6), jeden z prozápalových cytokínov. To by teoreticky pomohlo znížiť závažnosť cytokínovej búrky a pomohlo by ľuďom rýchlejšie sa zotaviť.
Čo hovorí výskum:
Štúdia vLancetová reumatológiazistilo u pacientov s pneumóniou COVID-19, ktorí boli liečení tocilizumabom, o 39% nižšie riziko použitia alebo úmrtia ventilátorov v porovnaní s pacientmi liečenými štandardnou liečbou. Tocilizumab však pôsobí ako imunosupresívum a vedci tiež zistili, že u tých, ktorí boli liečení týmto liekom, došlo tiež k trojnásobnému zvýšeniu počtu ďalších nových infekcií, ako je invazívna aspergilóza. Podľa štúdie na 154 pacientoch vKlinické infekčné choroby, tocilizumab znížil úmrtnosť u pacientov s COVID-19, ktorí vyžadovali ventilátor, o 45% v porovnaní s tými, ktorí neboli liečení týmto liekom. Aj keď u pacientov liečených tociluzumabom bola vyššia pravdepodobnosť vzniku superinfekcií (54% oproti 26%) počas sledovania 47 dní, v dôsledku týchto superinfekcií nezaznamenali zvýšenú úmrtnosť.
Tri štúdie boli publikované v roku 2006JAMA Interné lekárstvov októbri 2020, ale výsledky boli nekonzistentné. Americká štúdia ošetrila 433 ľudí s ťažkým COVID-19 do dvoch dní od ich prijatia na jednotku intenzívnej starostlivosti. Ich úmrtnosť bola 29% v porovnaní so 41% u pacientov na JIS, ktorí nedostávali tocilizumab. Francúzske a talianske štúdie však nezistili klinický prínos v randomizovaných otvorených štúdiách u ľudí s pneumóniou COVID-19. Prvá štúdia sa zamerala na 130 ľudí so stredne ťažkým až ťažkým ochorením a druhá na 126 ľudí. Nezistili žiadny rozdiel v miere úmrtnosti po 28 dňoch alebo zlepšení symptómov pri liečbe po 14 dňoch. Ďalšia štúdia vNew England Journal of Medicinesledovali takmer 400 ľudí, ktorí mali zápal pľúc COVID-19. U tých, ktorí boli liečení tocilizumabom, bola menej pravdepodobná potreba mechanickej ventilácie do 28. dňa (12% oproti 19% v porovnaní so štandardnou starostlivosťou). Aj keď sa klinické výsledky zlepšili, úmrtnosť sa významne nezmenila.
Nie všetky štúdie, bohužiaľ, preukázali prínos. Niektoré preukázali potenciálnu ujmu. Brazílska štúdia so 129 kriticky chorými pacientmi s COVID-19 bola liečená tocilizumabom štandardnou alebo iba štandardnou starostlivosťou. Po 15 dňoch bola úmrtnosť skutočne vyššia u tých, ktorí boli liečení tocilizumabom, 17% oproti 3%. Po 29 dňoch nebola úmrtnosť medzi týmito dvoma skupinami štatisticky významná. Aj keď ďalšie štúdie preukázali prínos prežitia, táto štúdia prináša značné problémy s bezpečnosťou. Z tohto dôvodu bola táto štúdia v skutočnosti predčasne ukončená.
Národné ústavy zdravia v súčasnosti odporúčajú tocilizumab plus dexametazón pre pacientov s COVID-19 na JIS, ktorí vyžadujú mechanickú ventiláciu alebo vysoký prietok kyslíka do nosovej kanyly. Pacienti, ktorí nie sú na JIS, u ktorých sa vyvinie hypoxia a potrebujú neinvazívnu ventiláciu alebo vysoký prietok kyslíka, môžu mať nárok aj na tento režim, ak majú tiež zvýšené zápalové markery. To znamená, že tocilizumab by sa nemal používať u ľudí, ktorí sú výrazne imunokompromitovaní.
Ostatné antivirotiká
V súčasnosti je pre COVID-19 skúmaných množstvo antivírusových liekov - liekov, ktoré bránia reprodukcii vírusu -.
Molnupiravir
Molnupiravir je liek, ktorý blokuje replikáciu niektorých RNA vírusov. Je to proliečivo, neaktívny liek, ktorý sa v tele metabolizuje na aktívnu formu (N4-hydroxycytidín). Tento liek vyvinuli spoločnosti Merck a Ridgeback Biotherapeutics.
Čo hovorí výskum: Klinická štúdia fázy 2 zahŕňala 78 ne hospitalizovaných ľudí so symptomatickým COVID-19 a zistiteľnými hladinami vírusu na ich základnom nazofaryngeálnom výtere. Liečba molnupiravirom znížila ich vírusovú záťaž na 0 na 5. deň (0/47), ale vírus zostal detekovateľný u 24% skupiny s placebom (6/25). Liečba sa nepripisovala žiadnym závažným vedľajším účinkom.
Chrípkové lieky
Favipiravir a arbidol sú antivírusové lieky používané na liečbu chrípky. Vo vysokých koncentráciách môžu byť účinné proti COVID-19.
Čo hovorí výskum: V štúdii s 240 pacientmi s COVID-19 vedci porovnávali účinnosť favipiraviru s arbidolom. Príznaky kašľa a horúčky sa po podaní favipiraviru zlepšili oveľa rýchlejšie ako po podaní arbidolu, avšak v siedmom dni nebol významný rozdiel v miere zotavenia. Oba lieky boli dobre znášané, len s miernymi vedľajšími účinkami.
Lopinavir-Ritonavir
Lopinavir-ritonavir je pár antivírusových liekov používaných na liečbu HIV, ktoré môžu byť účinné proti COVID-19.
Čo hovorí výskum: V štúdii na 199 ľuďoch s pneumóniou vyvolanou COVID-19 a nízkou hladinou kyslíka dostalo 94 lopinavir-ritonavir a zvyšku placebo. Aj keď viac ľudí liečených lopinavirom-ritonavirom malo do 14. dňa príznaky zlepšené (45,5% oproti 30%), medzi týmito dvoma skupinami nebol signifikantný rozdiel, pokiaľ ide o trvanie kyslíkovej terapie, potrebu mechanickej ventilácie, dĺžka hospitalizácie alebo úmrtnosť. Ďalšia štúdia randomizovala 127 hospitalizovaných dospelých s COVID-19 buď na trojitú liečbu lopinavirom-ritonavirom, ribavirínom a interferónom β-1b alebo na samotný lopinavir-ritonavir. Pacienti v skupine s trojitou terapiou prestali vírus vylučovať skôr (7 dní oproti 12 dňom), mali skoršie zlepšenie symptómov (4 dni oproti 8 dňom) a skôr opustili nemocnicu (9 dní oproti 15 dňom).
Hydroxychlorochin a Chlorochin
Hydroxychlorochín a chlorochín sú lieky, ktoré sú v súčasnosti schválené FDA na liečbu malárie a autoimunitných chorôb, ako je lupus a reumatoidná artritída.Interferenciou s glykozyláciou proteínu a inými enzymatickými procesmi sa predpokladá, že tieto lieky môžu zabrániť väzbe COVID-19 na ľudské bunky, vstupu do nich a replikácii v nich.
Štúdia porovnávajúca hydroxychlorochin s chlorochinom zistila, že hydroxychlorochin je o niečo menej účinný, ale stále potenciálne účinný proti COVID-19 in vitro.
Čo hovorí výskum
Francúzska štúdia bola priekopníkom vo výskume hydroxychlorochínu a chlorochínu. Spočiatku zahŕňal 26 pacientov s COVID-19 liečených režimom hydroxychlorochínu a 16 neliečených kontrolných pacientov. Šesť z pacientov liečených hydroxychlorochínom bolo liečených aj azitromycínom (tiež známym ako Z-Pack, ktorý sa predpisuje na niekoľko infekcií). Na papieri vyzerali výsledky sľubne. Na šiesty deň autori štúdie poznamenali, že ľudia liečení hydroxychlorochínom znížili vírusovú záťaž - množstvo vírusu v krvi - o 57% a ľudia liečení azitromycínom vírus úplne vyčistili.
Aj keď to bolo povzbudivé, štúdia sa nezaoberala tým, ako sa pacientom darilo klinicky, čo znamená, či sa ich príznaky začali zlepšovať alebo nie. Tiež nebolo jasné, či liečba viedla k zdravotným problémom, ktoré účastníkom štúdie bránili v nadväzovaní na vedcov (jeden zomrel, traja boli prevezení na jednotku intenzívnej starostlivosti, jeden liečbu prerušil pre vedľajšie účinky liekov, jeden opustil nemocnicu).
Zatiaľ čo FDA v marci udelila povolenie na núdzové použitie pre produkty chlorochín fosfátu aj hydroxychlórchín sulfát pre COVID-19 v marci, 15. júna zrušila povolenie, pričom citovala neúčinnosť a závažné vedľajšie účinky.
Aj keď existujú anekdotické dôkazy na podporu užívania týchto liekov, následné štúdie nepreukázali rovnaké výhody. Druhá francúzska štúdia sa riadila rovnakým protokolom ako pôvodná štúdia, ale zistilo sa, že hydroxychlorochín významne nezlepšuje príznaky ani neznižuje klírens vírusu z tela. Mnoho ďalších štúdií ukázalo, že hydroxychlorochín nie je pri liečbe ľudí, ktorí užívali COVID-19, účinnejší ako placebo. V septembri 2020 sa uskutočnila dvojito zaslepená placebom kontrolovaná randomizovaná klinická štúdia vJAMA Interné lekárstvodospel k záveru, že hydroxychlorochín bol neúčinný pri prevencii infekcie u 132 zdravotníckych pracovníkov. To isté platí pre ľudí, ktorí pravidelne užívajú hydroxychlorochín na liečbu reumatologických chorôb. Ďalšia štúdia ukázala, že užívanie hydroxychlorochínu neznížilo riziko vzniku COVID-19 v porovnaní s ľuďmi neužívajúcimi tento liek.
Viac sa týka možných vedľajších účinkov týchto liekov. Brazílska štúdia musela byť predčasne ukončená kvôli komplikáciám z vysokých dávok chlorochínu. AJAMAŠtúdia preukázala, že liečba hydroxychlorochínom predĺžila QT interval u viac ako 20% pacientov s COVID-19, čo je nález na elektrokardiograme (EKG), ktorý môže súvisieť s rozvojom život ohrozujúcich srdcových arytmií.
Nie všetky správy sú zlé. Bola zverejnená štúdia, ktorá ukazuje potenciálne prínosy hydroxychlorochínu pri liečbe COVID-19. Vedci študovali cez 2 500 dospelých a zistili, že ľudia liečení týmto liekom mali úmrtnosť 14% v porovnaní s 26% bez neho. Keď sa hydroxychlórchín kombinoval s azitromycínom, mortalita bola 20%. O štúdii sa však vedú polemiky, pretože počet ľudí liečených steroidom dexametazónom bol v liečebných skupinách podstatne vyšší, čo naznačuje, že prínos môže mať skôr steroid ako hydroxychlorochín alebo azitromycín. Zatiaľ čo 68% všetkých účastníkov štúdie bolo liečených steroidmi, iba 35% v skupine bez liečby dostávalo dexametazón. Približne 79% v skupine s hydroxychlorochínom a 74% v kombinácii s hydroxychlorochínom so skupinou s azitromycínom tiež dostávalo steroidy.
Slovo od Verywella
V tejto dobe neistoty je dôležité ponúknuť nádej, ale je tiež nevyhnutné, aby sme našli objektívne, vedecky overené spôsoby, ako sa chrániť. Pri stovkách prebiehajúcich klinických skúšok musíme byť ostražití, pokiaľ ide o preverovanie toho, čo funguje a čo nie. Liečba musí byť preukázaná ako bezpečná a účinná predtým, ako ju použijeme na liečbu veľkej časti populácie.
.jpg)
