Už od staroveku sme viac cikali diuretiká. Niektoré diuretiká ako kofeín sú všadeprítomné (myslíte si čaj alebo nealkoholické nápoje). Avšak až v dvadsiatom storočí si ľudstvo uvedomilo farmakologický potenciál diuretík. V roku 1937 vedci objavili diuretiká karboanhydrázy. Do roku 1957 objavili vedci oveľa účinnejšie chlórtiazidové diuretiká.
Dougal Waters / Getty ImagesDiuretiká pôsobia zvýšením objemu vyprodukovaného moču a zmenou zloženia elektrolytov alebo solí v tele. Celkom jednoduché koncepty, hm? Rôzne biochemické mechanizmy, ktorými diuretiká pôsobia, sú napriek tomu nenapodobiteľne ťažké pochopiť. Napríklad tvorba moču zahŕňa koncentračné gradienty, osmózu, transportéry atď.
Vo všeobecnom zmysle pôsobia diuretiká tak, že zbavujú naše telo nadbytočného objemu tekutín alebo „vody“. Existuje veľa chorôb, ktoré sú zmierňované uvoľňovaním tekutín, vrátane hypertenzie, srdcového zlyhania, opuchu mozgu (edém), opuchu očí (opuch oka) a sekundárneho opuchu po chorobe pečene alebo obličiek.
Predtým, ako sa dozvieme, ako diuretiká fungujú, poďme si v krátkosti prečítaťnefróna anatómia obličkových tubulov. Koniec koncov, diuretiká pôsobia pôsobením na rôzne časti nefrónu, základnej štruktúrnej jednotky obličiek, ktorá je zodpovedná za filtrovanie moču.
Pohľad na Nephron
Tu je prehľad anatómie nefrónu:
- Krv sa privádza z tela do obličkového telieska, ktoré sa skladá z glomerulu, trsu kapilár a Bowmanovej kapsuly. Obličkové teliesko je prvým krokom pri filtrácii moču.
- Glomerulus sa pripája do renálnych tubulov, systému mikroskopických trubíc zodpovedných za tvorbu moču. Prvou časťou renálneho tubulu je proximálny stočený tubul.
- Proximálny stočený tubul sa napája na Henleovu slučku. Prvá časť slučky je zostupná končatina a druhá je hrubá stúpajúca končatina.
- Vzostupná končatina sa napája na distálny stočený tubul.
- Distálny stočený tubul sa pripája k zbernému kanálu.
Inhibítory karboanhydrázy
Inhibítory karboanhydrázy, ako je acetazolamid, pôsobia inhibíciou enzýmu karboanhydrázy nachádzajúceho sa v proximálnom stočenom tubule. Karboanhydráza je zvyčajne zodpovedná za nasávanie sodíka (antiporter NHE3), draslíka, vody, aminokyselín a cukrov späť do krvi. Inhibíciou tohto enzýmu zvyšujú lieky ako acetazolamid množstvo vody v systéme renálnych tubulov. Inhibítory karboanhydrázy sa väčšinou používajú na liečbu glaukómu.
Inhibítory sodík-glukóza Cotransporter 2 (SGLT2)
Inhibítory kotransportéra sodíka a glukózy 2 (SGLT2) sú fosforylované ribonukleotidy, ktoré pôsobia na kotransportér sodíka a glukózy umiestnený v proximálnom stočenom tubule. Inhibujú činnosť tohto transportéra a znižujú reabsorpciu iónov glukózy a sodíka späť do vašej krvi. S menším počtom reabsorbovaných iónov sodíka nasleduje menšie množstvo vody (osmóza) a vedie k miernej diuréze. Aj keď sú lieky SGLT2 ako kanagliflozín a dapagliflozín technicky mierne diuretiká, kvôli svojim účinkom na cukor sa väčšinou používajú na liečbu cukrovky.
Slučkové diuretiká
Slučkové diuretiká, ako je furosemid, inhibujú transportér Na / K / 2Cl v silnej vzostupnej slučke Henleho; teda zníženie reabsorpcie sodíka a vody do vašej krvi. Pretože slučkové diuretiká tiež spôsobujú reabsorpciu draslíka, môže dôjsť k plytvaniu draslíkom. Ak je plytvanie draslíkom dostatočne závažné, môže dôjsť k hypokaliémii. Najdôležitejšie je, že hypokaliémia môže zvrátiť činnosť vášho srdca. Furosemid sa používa na liečbu hypertenzie (vysokého krvného tlaku), tekutín v pľúcach (pľúcny edém), celkového opuchu, hyperkaliémie (nebezpečne vysoké hladiny draslíka) a hyperkalcémie alebo vysokých hladín vápnika ( použitie mimo označenia).
Tiazidy
Tiazidy pracujú skrutkovaním s transportérom Na / Cl v distálnom stočenom tubule. Okrem blokovania spätného vychytávania sodíkových iónov a vody majú tiazidy za následok aj určité plytvanie draslíkom. Tiazidy sa používajú ako liečba prvej línie hypertenzie; v skutočnosti slávna štúdia zistila, že tiazidy sú účinnejšie ako lieky prvej voľby pri liečbe hypertenzie ako ACE inhibítory.
Keď je rýchlosť glomerulárnej filtrácie (miera funkcie obličiek) veľmi nízka, tiazidy nefungujú tak dobre. Tiazidy sú kvôli synergickému účinku často kombinované so slučkovými diuretikami.
Okrem hypertenzie sa tiazidy používajú aj na liečbu obličkových kameňov obsahujúcich vápnik a cukrovky insipidus (odlišnej od oveľa bežnejšieho diabetes mellitus typu 1 a typu 2).
Draslík šetriace diuretiká
Ako ich názvy naznačujú, draslík šetriace diuretiká účinkujú tak, že zvyšujú objem moču bez toho, aby ste zbytočne míňali draslík. Draslík šetriace ako spironolaktón alebo amilorid pôsobia jednak na zhromažďovacie tubuly, ale využívajú rôzne mechanizmy účinku.
Spironolaktón antagonizuje aldosterón zle pochopeným spôsobom. Aldosterón je steroidný hormón produkovaný nadobličkovou kôrou. Antagonizáciou účinkov aldosterónu sa znižuje retencia draslíka, sodíka a vody. Spironolaktón sa často používa na potlačenie plytvania draslíkom spôsobeného tiazidovými a slučkovými diuretikami. Tento liek sa tiež podáva po infarkte alebo sa používa na liečbu aldosteronizmu z akejkoľvek príčiny.
Amilorid blokuje sodíkové kanály v zhromažďovacom tubule a blokuje tak reabsorpciu vody do vášho tela. Rovnako ako spironolaktón, aj alorid sa často používa na potlačenie úbytku draslíka spôsobeného inými diuretikami.
Osmotické diuretiká
Osmotické diuretiká prechádzajú cez vaše telo neporušené. Keď sa osmotické diuretikum, ako je manitol, dostane do vašich renálnych tubulov, nasaje do vody pomocou osmózy. (Pamätajte, že pri osmóze voda sleduje vysoké rozpustené látky. Ďalej môžu osmotické diuretiká vo vaskulatúre mimo obličky (myslím na mozog alebo oko) tiež odvádzať vodu a znižovať opuchy.
Okrem liečby opuchu očí (glaukóm) a opuchu mozgu (zvýšený intrakraniálny tlak) sa osmotické diuretiká používajú aj na zlyhanie obličiek sekundárne po zvýšenom zaťažení rozpustenej látky v dôsledku chemoterapie alebo rabdomyolýzy (odbúravanie svalov). Inými slovami, zriedením liekov a kúskov svalu v nefróne sa na obličky menej zaťaží.
Vaptany
Antagonisty vazoreceptora alebo vaptany (konivaptan a tolvaptan) sú novou triedou liekov. Pôsobia prostredníctvom antagonizmu vazopresínu alebo antidiuretického hormónu a umožňujú telu vylučovať vodu bez elektrolytov. Ako taký, vaptany pomáhajú pri hyponatremických stavoch definovaných nízkou koncentráciou sodíka v krvi, ako je SIADH.
Väčšina diuretík, o ktorých pojednáva tento článok, je viazaná na lekársky predpis. Napriek tomu si môžete kúpiť niektoré diuretiká bez lekárskeho predpisu. Aj keď iba zvýšenie objemu moču a manipulácia s hladinami elektrolytov môže znieť benígne, pri nesprávnom užívaní môžu diuretiká spôsobiť dehydratáciu a potenciálne smrteľnú nerovnováhu elektrolytov (neporiadok s vašimi soľami v tele). Diuretiká môžu tiež zhoršiť cirhózu, srdcové zlyhanie alebo zlyhanie obličiek. Užívajte diuretiká iba po konzultácii s lekárom, najmä ak máte problémy s rovnováhou tekutín.
Na záver treba spomenúť, že ak vás zaujíma kofeín, výskum ukazuje, že keď zdravý človek pije kofeínové nápoje, strata tekutín nie je vyššia ako objem skonzumovaného nápoja a stav hydratácie nie je ohrozený. Inými slovami, ak ste zdraví, potom je kofeín bezpečný.